產前篩查和產前診斷技術在梅州地區出生缺陷二級預防的應用

藍柳冰，羅丹丹，佘玲娜

（梅州市人民醫院，1.產科；2.超聲科，廣東 梅州 514089）

近年來，隨著我國生活水平的提供和醫療技術的進步，新生兒死亡率明顯降低，但因環境和遺傳等因素共同作用下，出生缺陷的發生率逐漸升高[1]，給家庭和社會帶來了沉重的負擔，成為了全球共同關注的公共衛生問題。我國建立了以一級預防為主，二級預防為重點，三級預防為補充的三級防治出生缺陷的體系[2]，明顯降低了出生缺陷率，我院開展了血清學篩查、外周血胎兒游離DNA產前篩查和產前超聲診斷和介入性產前診斷等多項聯合的產前篩查、產前診斷技術，取得了良好效果，本課題將通過我院對本地區近幾年的產前篩查和產前診斷數據進行回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

采用分階段回顧性研究方法，收集梅州人民醫院產前篩查和產前診斷的病例資料庫，時間段為2015年6月～2016年6月和2016年6月～2017年6月兩段時間段內，均接受產前咨詢和填寫產前篩查申請單，共納入產前篩查孕婦2312例。

1.2 方法

用羅氏cobas e 601化學發光分析儀在孕早期（11-13+6周）分別測定PAPP-A、free β-HCG生化指標及結合NT，孕中期（15-21+6周）測定AFP、總β-HCG生化指標，再結合孕婦的年齡、孕周等信息用Appletree唐氏篩查軟件對孕婦的唐氏篩查風險值進行計算評估。對于高風險人群，進行介入性產前診斷。對于血清學篩查臨界高風險孕婦（風險率在1/270-1/600）或有介入性產前診斷禁忌證者，如感染、先兆流產等，在知情同意后可行外周血胎兒游離DNA產前篩查，高風險進入介入性產前診斷確診。對于NTD高風險孕婦行產前超聲檢測，并密切隨訪觀察。同時在孕11～13+6周，20～24周，30～32周，37周行超聲檢查，如有異常視情況增加次數超聲檢查，若超聲檢查提示明確的結構異常，則直接進行介入性產前診斷。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件，對不同時間段率資料的比較采用卡方檢驗，采用年估計變化百分比法評價梅州地區出生缺陷篩查異常率等指標的變化趨勢，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2015年6月～2018年6月梅州地區產前篩查情況

2015年6月～2016年6月和2016年6月～2017年6月兩段時間段內，共行產前篩查孕婦2312例，其中2017年～2018年的產前篩查率為65.77%，明顯高于2015-2016年時間段（P＜0.05），見表1.圖1.

表1 2015年6月～2017年6月梅州地區產前篩查情況

2.2 2015年6月-2018年6月梅州地區產前篩查陽性率情況

2017年～2018年篩查陽性率為2.1%，均高于2015～2016年時間段，差異具有統計學意義（P＜0.05）；見表2，圖2.

表2 2015年6月～2018年6月梅州地區產前篩查陽性率情況

2.3 2015年6月-2018年6月梅州地區產前診斷結果

總出生缺陷率為14.18%，各年的出生缺陷率呈逐年升高趨勢，分別為18.52%、15.57%和11.59%，見表3.

表3 2015年6月-2018年6月梅州地區產前診斷結果

3 討 論

據統計，我國每年出生缺陷人口數達120萬，占出生人口的6%[3]。目前對于出生缺陷的新生兒尚缺乏有效的針對性治療措施，如何加強產前篩查成為了干預出生缺陷的重要手段。在美國和歐洲等發達國家，開展產前診斷和產前篩查成為了一項常規的檢查。隨著醫療技術的進步，簡便、經濟的篩查措施正逐步向基層醫院推廣，如采用高分辨超聲檢測技術對妊娠11～14周孕婦行胎兒NT值得檢測以及妊娠20～24周時的內臟結構畸形檢查和唐氏篩查和18三體綜合征的血清篩查等手段，均大大降低出生缺陷率[4]。針對我地區的經濟水平，本院采用多層遞進的檢測手段，通過早期的無創、簡便且經濟的血清學篩查，結合孕周、體重等基本因素，可初步篩查出風險偏高的孕婦，對具有產前診斷指征，包括年齡大于35歲孕婦，產前篩查提示可能存在染色體異常，或夫妻雙方有一方存在異常染色體攜帶，以及具有相關家族史者，可進一步開展羊膜穿刺羊水培養染色體檢測以及無創DNA檢測。Liu[5]研究指出，對于有高風險的孕婦，采用逐級篩查技術，結合多項產前診斷手段，是降低出生缺陷率的重要方法。

本研究通過對本院近幾年的產前篩查和產前診斷進行回顧性分析，結果發現，在本院開展羊水培養染色體檢測后，大大提高了梅州地區的產前篩查陽性率和產前診斷準確率。一項研究發現，對于未開展染色體檢測的地區，而血清學檢測又提示孕婦處于產前篩查高風險值者，存在一定的漏診率，但仍有部分高風險孕婦不能接受羊水穿刺診斷，則應考慮進行下一步更高級的篩查診斷[6]。付天明[7]一項研究發現，成都地區的產前篩查陽性率和產前診斷率較為穩定，確診率波動在1.5%-4.5%之間，沒有明顯變化趨勢，這與本研究的產前篩查率、產前診斷率基本相一致。目前，產前篩查診斷技術主要為超聲和血清學篩查，最新國際公認的孕早期二聯篩查和孕中期的三聯篩查是提高早期胎兒異常和染色體異常的有效手段，起聯合應用的篩查陽性率可達89%[8]。本研究結果顯示，總出生缺陷率為%，各年的出生缺陷率呈逐年升高趨勢，分別為%%%，其中%出生缺陷由聯合多項產前診斷技術確診，其中例接受羊水產前診斷，診斷異常病例達例，其中唐氏綜合征占%、神經根缺陷占%、地中海貧血、18三體綜合征占%。研究結果表明應用多項產前診斷技術可有效提高產前診斷準確率，降低出生缺陷率。無創DNA檢測和通過擴增母體的游離DNA片段，篩查異常染色體的技術，對于高危孕婦和不能接受羊膜穿刺的孕婦，是一項有效、無創的檢測技術[9-10]。

綜上所述，產前實行血清學篩查、外周血胎兒游離DNA產前篩查，遺傳咨詢和產前超聲診斷和介入性產前診斷等多項技術的逐級篩查模型，可有效提高產前篩查率，降低出生缺陷率，提高生活質量。