高齡孕婦(≥35歲)血清學唐氏篩查和無創DNA檢測的價值及產前診斷的意義

左 晶

（河北省滄州市南大港醫院檢驗科，河北 滄州 061113）

近年來，高齡孕婦比例在不斷改變的社會發展狀況及社會壓力的作用下日益提升，高齡在極大程度上影響了孕婦妊娠結局，相關醫學統計數據顯示[1]，10%-40%左右的臨床檢出總數為高齡 孕婦胎兒染色體異常發生率。而唐氏綜合征在諸多染色體異常病癥中最為常見。因此，臨床應該對血清篩查高齡孕婦的力度進行強化，從而對產前在診斷高齡孕婦的力度進行強化。本研究探討了高齡孕婦(≥35歲)血清學唐氏篩查和無創DNA檢測的價值及產前診斷的意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2015年1月至2017年1月我院接受血清學唐氏篩查和無創DNA檢測的高齡孕婦(≥35歲)360例，年齡24-40歲，平均（32.4±6.4）歲；孕周16-21周，平均（18.2±1.6）周。將這些孕婦作為高齡組，另隨機選取同期我院接受血清學唐氏篩查和無創DNA檢測的低齡孕婦(＜35歲)360例作為低齡組，年齡25-40歲，平均（33.5±6.2）歲；孕周17-21周，平均（18.4±1.5）周。兩組孕婦的一般資料比較差異均不顯著（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標準

納入標準：（1）均處于妊娠中期；（2）均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：（1）有嚴重器官功能疾病或并發癥存在；（2）多胎或雙胎孕婦。

1.3 方法

1.3.1 血清學唐氏篩查

清晨將兩組孕婦的2ml空腹靜脈血抽取出來，采用離心機高速（3000r/min）分離孕婦靜脈血，將血清獲取過來，在完成編號的潔凈試管中放置血清，在-20℃的冰箱中放置備用。應用游離雌三醇測定試劑盒、甲胎蛋白（AFP）/游離hCGβ甲基雙標測定試劑盒（PE公司），運用時間分辨熒光法三聯篩查游離uE3、AFP、游離hCGβ。T18、T21高風險截斷值分別為1/30、1/270。

1.3.2 無創DNA檢測

應用EDTA抗凝管采集，樣本運用單一對應流水號，保存在4℃的溫度下，8h內分離血漿，在干冰中保存分離后的血漿樣本，向深圳華大基因輸送，保存在-80℃的溫度下，試驗前樣本至多凍融1次。應用胎兒染色體非整倍體（T13、T18、T21）基因檢測試劑盒（華大基因生物科技深圳有限公司），運用聯合探針錨定測序法對高危孕婦外周血血漿中游離DNA進行檢測，評估13-三體綜合征、18-三體綜合征、21-三體綜合征等胎兒染色體非整倍體疾病的非整倍體T13、T18、T21風險，分析測序結果的生物信息學，采用雙側檢驗，將z值計算出來，＞3或＜-3、-3-3分別評定為高風險、低風險。

1.4 觀察指標

統計兩組孕婦的陽性情況[2]。同時，統計陽性與陰性孕婦的妊娠結局，包括唐氏兒、染色體核型異常、胎死宮內。

1.5 統計學分析

計數資料用率表示，用x2檢驗。采用SPSS21.0，檢驗水準α=0.05。

2 結 果

2.1 兩組孕婦的陽性情況比較

高齡組孕婦的血清學唐氏篩查、無創DNA檢測陽性率均顯著高于低齡組（P＜0.05），兩組無創DNA檢測陽性率均顯著高于血清學唐氏篩查（P＜0.05），具體見表1。

表1 兩組孕婦的唐氏篩查陽性情況比較（例/%）

2.2 陽性與陰性孕婦的妊娠結局比較

血清學唐氏篩查、無創DNA檢測陽性孕婦的唐氏兒、染色體核型異常、胎死宮內發生率均顯著高于陰性孕婦（P＜0.05），無創DNA檢測陽性、陰性孕婦的唐氏兒、染色體核型異常、胎死宮內發生率均顯著低于血清學唐氏篩查（P＜0.05），具體見表2。

表2 唐氏篩查陽性與陰性孕婦的妊娠結局比較（例/%）

3 討 論

高齡孕婦具有越來越弱的身體機能，這種變化將通過遺傳因素對胎兒的正常發育造成不良影響。唐氏綜合征屬于一種染色體疾病，在臨床較為常見，會在極大程度上影響患兒的正常生長發育及智力水平[3-5]。近年來，高齡孕婦數量日益增加，進而相應增加了需要羊膜腔穿刺產前診斷孕婦的數量，特別是胎兒超聲檢查結果異常、產前血清學篩查結果提示胎兒DS高風險者。本研究結果表明，高齡組孕婦的血清學唐氏篩查、無創DNA檢測陽性率均顯著高于低齡組（P＜0.05），兩組無創DNA檢測陽性率均顯著高于血清學唐氏篩查（P＜0.05）。血清學唐氏篩查、無創DNA檢測陽性孕婦的唐氏兒、染色體核型異常、胎死宮內發生率均顯著高于陰性孕婦（P＜0.05），無創DNA檢測陽性、陰性孕婦的唐氏兒、染色體核型異常、胎死宮內發生率均顯著低于血清學唐氏篩查（P＜0.05）。基于此，為了對唐氏兒的出生進行有效預防，醫院可以將唐氏篩查廣泛應用于產前診斷高齡孕婦的工作中，其具有較高的安全性，能夠對高齡孕婦的血清學指標進行精確評估，從而促進唐氏兒檢出率的提升，對介入性產前診斷進行改善，促進高齡 孕婦家庭經濟負擔的減輕。

總之，高齡孕婦(≥35歲)無創DNA檢測較血清學唐氏篩查更能將唐氏綜合征發生風險有效識別出來，促進唐氏綜合征預測準確率的提升，具有較高的臨床價值，值得推廣。