醛固酮合成酶基因多態(tài)性與慢性心力衰竭患者血清醛固酮水平的相關(guān)性研究

雷振東 季乃軍

【摘要】目的：探討醛固酮合成酶（CYP11B2）基因多態(tài)性與慢性心力衰竭患者（CHF）血清醛固酮（ALD）水平的相關(guān)性。方法：對218例CHF的CYP11B2基因-344C/T多態(tài)性測定，并測定的血清ALD、腦鈉肽（ BNP ）水平，超聲檢測左室射血分數(shù)（LVEF）。結(jié)果：218例CHF患者CYP11B2基因多態(tài)性無統(tǒng)計學(xué)差異。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級心功能組間分型有差異。TT、CT和CC三組血清LVEF、ALD和BNP水平有差異。CHF患者中Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級心功能組血清ALD、BNP和LVEF水平有差異。結(jié)論：TT、CT和CC三組血清LVEF、ALD和BNP水平比較具有差異，且與Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級心功能中改變存在一致性。

【關(guān)鍵詞】心力衰竭;醛固酮合成酶;醛固酮;腦鈉肽

【中圖分類號】R181.3+【文獻標識碼】B【文章編號】2095-6851（2019）02-079-01

醛固酮合成酶（CYP11B2）基因-344C/T多態(tài)性與心血管疾病間相關(guān)性的研究很少有慢性心力衰竭（CHF）相關(guān)內(nèi)容[1]。為了進一步對此進行探討，我們自2015年1月～2017年12月，對218例CHF患者進行了CYP11B2基因-344C/T多態(tài)性檢測，并探討CHF患者CYP11B2基因多態(tài)性與血清ALD水平變化相關(guān)性。

1材料與方法

1.1病例選擇

CHF組：218例，男129例，女89例，年齡68.00±13.97歲。臨床疾病診斷：冠心病126例，高血壓性心臟病54例，擴張型心肌病28例，風濕性心臟病10例。NYHA心功能分級：Ⅱ級100例，Ⅲ級89例，Ⅳ級29例。對照組：50例，男27例，女23例，年齡65.88±13.81歲。。

1.2方法

CYP11B2基因-344C/T多態(tài)性測定：用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）和限制性酶切方法檢測。ALD水平采用放射免疫法測定。

1.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)分析，采方差F檢驗、卡方x2檢驗等，P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1相關(guān)參數(shù)比較見表1

3討論

ALD是體內(nèi)最重要的鹽皮質(zhì)激素，主要調(diào)節(jié)水鹽平衡，在高血壓病和HF的發(fā)生發(fā)展中起著極其重要的作用，醛固酮拮抗劑在CHF患者中的應(yīng)用得到了充分的關(guān)注[3] 。CYP11B2是醛固酮合成的關(guān)鍵酶，其基因多態(tài)性直接影響ALD的合成及代謝，對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生不良的病理生理作用。CYP11B2的表達主要受血管緊張素II和血鉀調(diào)節(jié)，可能與血壓水平、心室重構(gòu)-心室肥厚等直接相關(guān)[1]。ALD能直接作用于心臟的鹽皮質(zhì)激素受體，促進心室纖維化和心室重構(gòu)，因而從理論上推斷CYP11B2-344C/T基因多態(tài)性也與此相關(guān)[4]。Kosmala[5]的研究發(fā)現(xiàn)螺內(nèi)酯組患者的運動能力改善。

Amir等[6]研究認為CYP11B2-344C/T基因多態(tài)性是HF患者發(fā)生房顫的獨立危險因素，且CC基因型發(fā)生房顫的風險明顯升高。范煜東等[8]從心外科手術(shù)中收取HF患者得心肌標本的研究提示CYPllB2基因的表達與心功能不全的程度相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)T、CT和CC三組血清LVEF、ALD和BNP水平比較，方差檢驗均存在顯著性差異（P<0.01）;CHF患者中各級級心功能組血清ALD、BNP和LVEF水平比較，方差檢驗均存在顯著性差異（P<0.01）;提示不同基因組患者，ALD相關(guān)的表達可能存在差異，也可能是CYP11B2過度表達的一個佐證，且與心功能情況相關(guān)。

參考文獻：

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[5]范煜東，劉銘，王恒大.醛固酮合成酶和鹽皮質(zhì)激素受體基因在充血性心力衰竭心肌的表達[J] .中國心血管雜志，2004，9（3）：186-190。

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