HBSAg陽性孕婦所生新生兒免疫阻斷后HBV感染狀況調查及其病毒學特征研究

秦薇 秦莉

【摘要】目的： 研究HBSAg陽性孕婦所生新生兒免疫阻斷后HBV感染狀況調查及其病毒學特征。方法：回顧分析2016年1月～2017年12月本地區 186例HBSAg陽性孕婦臨床資料，對所有孕婦所生新生兒均行免疫阻斷，觀察新生兒HBV標志物，并對 HBsAg陽性新生兒進一步行HBV DNA檢查，明確HBV感染情況。結果：經免疫阻斷后，HBSAg陰性率92.47%（172/186），HBSAg陽性率4.84%（9/186），經HBV DNA定量檢測，HBV DNA陽性率1.08%（2/186），阻斷成功率98.92%（184/186）。結論：對 HBSAg陽性孕婦所生新生兒進行科學免疫阻斷，可顯著降低嬰兒 HBSAg陽性率，阻斷成功率極高。

【關鍵詞】乙肝免疫阻斷;乙型肝炎病毒;乙型肝炎

【中圖分類號】R181.3+【文獻標識碼】B【文章編號】2095-6851（2019）02-048-02

乙型肝炎病毒（HBV）屬嗜肝DNA病毒科，為引起乙肝的主要病原體[1]。而我國作為為HBV感染高發區，目前已有9300萬HBV感染者，且HBV具有極強傳性，每年感染者數量都在迅速提升，其中母嬰傳播為主要傳播方式之一，新生兒在感染HBV后，極易導致為慢性肝炎，且約1/4患兒將發展為肝細胞癌[2]，對其家庭及社會帶來嚴重負擔。因此，加強阻斷HBV母嬰傳播路徑，對現階段乙肝防控意義重大。

1資料與方法

1.1一般資料

取本地區2016年1月～2017年分娩的186孕婦回顧分析，所有孕婦均檢查為 HBSAg陽性，經產前檢驗均為單胎，且未伴有嚴重婦科、產科并發癥及肝硬化、重肝等其他病毒感染;且所生新生兒胎齡均為37～42周，平均（39.59±1.26）周，新生兒Apgar評分≥7分，排除伴有急性感染、先天畸形或免疫學功能損傷新生兒。

1.2方法

所有孕婦在孕22周起，定期對其注射乙肝免疫球蛋白，4周/次，200IU/次，直至分娩;分娩斷臍后，采集臍靜脈血，檢查HBV標志物清（HBSAg），若為陽性即可確診為宮內感染;新生兒出現2h內，為其注射漢遜酵母重組乙肝疫苗及HBIG各1針，并于新生兒1月齡及6月齡時接種乙肝疫苗各一次。并于嬰兒12月時取其靜脈血200μl，制取血清，檢查HBSAg陽性情況，將HBSAg>0.05U/L視為陽性，并借助ABI7500熒光定量PCR儀擴增，使用熒光定量PCR法，對HBSAg陽性嬰兒進行HBV DNA定量檢測，確認阻斷失敗情況，將HBV DNA>500IU/ml視為陽性;取HBSAg陽性嬰兒血清樣本200μl，提取病毒DNA，置于-20℃環境中保存，通過PCR法擴增HBV S區基因，并對HBV DNA全基因序列進行高通量測序。HBSAg陰性嬰兒血清anti-HBs<10mIU/ml為不應答者，10 mIU/ml 1000IU/ml為高應答者。

1.3觀察指標

觀察本組嬰兒HBSAg陽性及HBV DNA陽性情況。

2結果

本組研究嬰兒（n=186）中，HBSAg陽性9例（4.84%），HBSAg陰性172例（92.47%），其中不應答者86例（46.24%），低應答者49例（26.34%），中應答者27例（14.52%），高應答者10例（5.38%）;且對9例HBSAg陽性進行HBV DNA定量檢測，發現HBV DNA陽性2例，免疫阻斷失敗率1.08%（2/186）。

3討論

HBV可對感染者肝臟功能造成嚴重損傷，引發肝硬化、肝細胞癌等多種肝臟疾病，并具有發病率高，傳染性強等特點，嚴重威脅人類健康。

母嬰傳染是乙肝傳染主要途徑之一，感染HBV孕婦在妊娠期間、生產過程及產后哺乳接觸過程中，都有可能將HBV傳播至新生兒[3-4];而HBSAg陽性孕婦在圍生期將HBV垂直傳播于胎兒為新生兒感染HBV的主要原因，因此，通過科學免疫阻斷方式阻斷HBV母嬰垂直傳播途徑對預防HBV感染，減少乙肝患者意義重大[5];在孕晚期，胎盤具有為胎兒輸送lgG抗體功能，而對HBSAg陽性孕婦進行免疫阻斷，可刺激孕婦補液系統，可降低孕婦血中病毒含量水平，我阻斷宮內感染的主要手段[6];而在胎兒出生后2h內、1月、6月時予以注射乙肝疫苗，可顯著降低產后接觸中感染HBV情況[7];但在經過免疫阻斷后，仍有少量新生兒出現HBSAg陽性情況，經大量研究發現，免疫阻斷與HBV S區基因異變有關，HBV在宿主體內多以群體形式存在，但傳統測序技術所得測序數據較少，對HBV全基因分析較為局限，無法檢出大量低頻病毒突變，無法準確反映患兒體內真實情況，而通過高通量測序HBV DNA可明確確定HBV感染情況，為臨床診治提供科學依據。

綜上所述，加強乙肝病毒感染預防工作，對 HBSAg陽性孕婦及時進行免疫阻斷，可有效防止乙肝病毒傳播，阻斷成功率較高，值得推廣。

參考文獻：

[1]張麗， 趙蘇曄， 唐小敏， et al. 貴州省乙肝表面抗原篩檢陽性孕婦的新生兒乙肝病毒感染情況調查分析[J]. 預防醫學情報雜志， 2016， 32（9）：890-894.

[2]龐琳， 王彩英， 何明， et al. HBsAg陽性母親其嬰幼兒免疫阻斷后無/低應答危險因素及個體化免疫干預效果分析[J]. 中華實驗和臨床感染病雜志（電子版）， 2017， 11（5）：508-512.

[3]楊思佳， 劉瑾紅， 佟雪蓮， et al. 乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白聯合接種對母親HBsAg陽性的新生兒感染情況的影響[J]. 海南醫學院學報， 2016， 22（7）：698-700.

[4]Walker T Y，Smith E A，Fenlon N， et al. Characteristicsof Pregnant Women With Hepatitis B Virus Infection in 5 US Public Health Jurisdictions， 2008-2012.[J]. Public Health Reports， 2016， 131（5）：685-694.

[5]王佩瓊， 陳弘星. 170例HBsAg陽性孕婦所生新生兒乙肝免疫阻斷及感染分析[J]. 臨床醫學研究與實踐， 2017， 2（6）：133-134.

[6]張麗， 趙蘇曄， 唐小敏， et al. 貴州省乙肝表面抗原篩檢陽性孕婦的新生兒乙肝病毒感染情況調查分析[J]. 預防醫學情報雜志， 2016， 32（9）：890-894.

[7]Lu Y，Liu Y L，Nie J J， et al. Occult HBV Infection in Immunized Neonates Born to HBsAg-Positive Mothers： A Prospective and Follow-Up Study[J]. Plos One， 2016， 11（11）：e0166317.