炔雌醇環丙孕酮合吡格列酮治療多囊卵巢綜合征的療效觀察

張繼珍

（河南省郟縣婦幼保健院婦產科 郟縣 467100）

多囊卵巢綜合征屬內分泌常見疾病之一，以無排卵或稀發排卵、雄激素水平升高、卵巢增大且含多個充滿液體的小囊等為臨床特征[1～2]。文獻報道，多囊卵巢綜合征在生育期女性中的發生率高達8.5%，是引起生育期女性無排卵性不孕癥主要因素之一[3～4]。所以，早期治療對有生育需求的多囊卵巢綜合征患者尤為重要。以往臨床多單一采取炔雌醇環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征，但整體效果不甚滿意。本研究采用炔雌醇環丙孕酮聯合吡格列酮治療多囊卵巢綜合征，取得滿意效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年2月～2018年3月收治的多囊卵巢綜合征患者107例，以抽簽法分為對照組53例和研究組54例。對照組年齡20～38歲，平均年齡（29.03±3.48）歲；病程 0.6～5.3 年，平均病程（2.98±1.06）年；體質量指數 18.3～25.6 kg/m2，平均體質量指數（22.16±1.07）kg/m2。研究組年齡21～39 歲，平均年齡（28.97±3.12）歲；病程 0.7～5.4年，平均病程（3.10±0.99）年；體質量指數 18.4～25.7 kg/m2，平均體質量指數（21.97±1.24）kg/m2。兩組一般資料比較差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：均經臨床檢查確診為多囊卵巢綜合征，無排卵或稀發排卵；患者簽署知情同意書。（2）排除標準：子宮腺肌癥；庫欣綜合征；染色體異常；高泌乳素血癥；先天性腎上腺皮質增生；甲狀腺功能障礙；卵巢巧克力囊腫。

1.3 治療方法 對照組采取炔雌醇環丙孕酮（國藥準字H20094005）治療：月經來潮第3天給藥，2.035 mg/次，口服，2次/d，連續治療21 d為1個周期，下次月經來潮第3天進行第2個周期治療。研究組于對照組基礎上采取吡格列酮（國藥準字H20050838）治療，15 mg/次，口服，1次/d。兩組連續治療3個月。

1.4 觀察指標 （1）觀察兩組臨床療效。療效評價標準：患者月經周期恢復正常，臨床癥狀及體征消失，體質量指數、激素水平及胰島素抵抗恢復正常，為顯效；臨床癥狀及體征明顯緩解，激素水平及胰島素抵抗現象開始好轉，為有效；臨床癥狀及體征無明顯變化，或惡化，為無效。（2）比較兩組治療前后血清雄烯二酮（A2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）水平抽。取患者2 ml空腹靜脈血，離心取血清，以放射免疫法測定A2、FSH、LH水平，試劑盒購于上海斯信公司。（3）比較兩組不良反應發生率。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS24.0統計學軟件，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清A2、FSH、LH水平比較 治療前，兩組血清A2、FSH、LH水平比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，研究組血清 A2、FSH、LH水平均低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后血清A2、FSH、LH水平比較

表2 兩組治療前后血清A2、FSH、LH水平比較

研究組對照組治療前54 53 t P研究組對照組治療后54 53 t P 12.62±1.91 12.59±1.92 0.103 0.924 4.23±1.32 6.65±2.47 6.337 0.000 7.16±2.12 6.93±1.99 0.578 0.560 5.78±0.34 6.26±0.49 5.896 0.000 13.43±4.52 12.96±5.21 0.499 0.622 5.71±1.68 8.13±2.01 6.762 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義，P＞0.05。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

多囊卵巢綜合征臨床主要表現為痤瘡、多毛、長期不排卵、閉經等。目前，多囊卵巢綜合征具體發生機制尚未完全闡明，可能與胰島素抵抗、高雄激素血癥存在較大關聯，且二者能相互影響，繼而致使病情呈進行性加重[5]。因此，多囊卵巢綜合征治療關鍵在于控制及改善胰島素抵抗、高雄激素血癥。炔雌醇環丙孕酮屬復方制劑之一，含有炔雌醇、醋酸環丙孕酮兩種主要成分，其中醋酸環丙孕酮能利用負反饋機制減少LH異常釋放，抑制卵巢內雄激素分泌，且可有效阻止子宮內膜增生；炔雌醇能加快性激素結合球蛋白合成，下調游離T水平。因此，炔雌醇環丙孕酮應用于多囊卵巢綜合征患者治療中，能有效控制及改善高雄激素血癥，加快促性腺激素生成及釋放，減輕月經不調、多毛等癥狀[6]。但炔雌醇環丙孕酮會在一定程度上影響糖代謝，致使胰島素抵抗加劇，繼而使糖代謝失衡進一步加重，故單一使用難以達到臨床要求。

王立娜[7]學者指出，多囊卵巢綜合征患者采用炔雌醇環丙孕酮聯合吡格列酮治療，可顯著改善其性激素水平，促進排卵，排卵率為85%。吡格列酮屬增殖激活受體γ激動劑之一，具有高度選擇性，其應用于多囊卵巢綜合征患者，可通過激活增殖激活受體γ，上調胰島素受體基因水平，減少游離脂肪酸分泌，促進脂蛋白脂肪酶、葡萄糖轉運子4、胰島素受體底物表達，促進酪氨酸磷酸化，促進胰島素信號傳導，增高調節血糖平衡基因水平，提升肝臟和外周組織胰島素敏感性，進而顯著改善患者臨床癥狀，糾正脂質代謝失調，提高性激素結合球蛋白能力，降低雄激素及促黃體生成素水平，從而有效促進排卵[8～9]。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組血清 A2、FSH、LH水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組血清A2、FSH、LH水平均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明多囊卵巢綜合征患者采取炔雌醇環丙孕酮聯合吡格列酮治療，效果確切，能顯著改善其性激素水平，且安全性較高。分析原因可能在于：炔雌醇環丙孕酮能有效抑制高雄激素血癥，加快促性腺激素生成及釋放；而吡格列酮能顯著減輕機體胰島素抵抗，糾正機體脂質代謝失衡，提升性激素結合球蛋白水平和胰島素敏感性，下調A2、FSH、LH及雄激素水平，繼而利于恢復月經正常和促進排卵[10]。綜上所述，多囊卵巢綜合征患者采取炔雌醇環丙孕酮聯合吡格列酮治療，安全有效，值得臨床推廣應用。