在1例Usher綜合征家系中定位MYO7A基因的兩個新突變位點

劉夢婷 張天虹 張碩影 云中燕 孟琪

Usher綜合征是一組以視網膜色素變性及不同程度的聽力障礙為主要特征的常染色體隱性遺傳性疾病[1]，一些患者還伴有前庭功能障礙的表現。流行病學調查顯示，不同人群中，Usher綜合征的發病率大約在3.3～16.6/100000[2～4]。根據癥狀的嚴重程度將Usher綜合征分為三型[5]。I型患者癥狀最重，主要表現為先天性重度到極重度感音神經性聾，前庭功能障礙，視網膜色素變性發生較早，一般在10歲左右發生。II型患者表現為先天性中度到重度感音神經性聾，前庭功能正常，視網膜色素變性發生較I型晚，通常在青春期發生[6]。III型通常表現為語后聾，逐漸加重的聽力損失及前庭功能障礙，視網膜色素變性發生時間較晚，通常在20歲左右[7]。

Usher綜合征遺傳異質性較高，目前已定位14個相關基因組區間，發現致病基因10個。其中I型相關位點有9個，分別為USH1B-K。明確致病基因6個，分別為MYO7A、USH1C、CDH23、PCDH15、SANS和CIB2，其中MYO7A基因突變在Usher綜合征I型中最為常見，約占53.2%[8]。本研究通過全外顯子捕獲測序技術結合軟件分析和Sanger驗證，在一個Usher綜合征家系中發現了MYO7A基因復合雜合突變c.3412C＞T(p.Q1138*)、c.4152G＞C (p.K1384N)，這兩個突變位點在既往的文獻中均未見報道，本研究拓展了MYO7A基因的突變譜。

1 對象與方法

1.1 研究對象

先證者為10歲女童，新生兒聽力篩查初篩及復篩均未通過，3個月時于哈爾濱兒童醫院行聲導抗檢查，結果為A型曲線。行聽性腦干反應（ABR）檢測，各給聲強度V波均未引出。行多頻穩態（ASSR）檢查，雙耳平均聽閾均為100 dB HL，最終診斷為極重度感音神經性聾。……