抗結核藥物治療所致肝損傷患者的危險因素及其治療轉歸觀察

李新剛

摘要：目的? 探討抗結核藥物治療所致肝損傷患者的危險因素及其治療轉歸。方法? 回顧性分析我院自2013年1月～2017年1月收治的1033例抗結核治療患者的臨床資料，其中158例患者發生抗結核藥物所致肝損傷（DILD），統計分析所有患者性別、年齡、肝病史、酗酒、營養不良、痰菌情況。采用Logistics多因素回歸分析法分析患者發生DILD的危險因素及治療轉歸情況。結果? 1033例抗結核治療患者中，出現DILD為158例，發生率15.30%，年齡、肝病史、酗酒、營養不良、痰菌陽性是DILD的危險因素（P<0.05）;158例DILD患者經治療后，治療成功150例（94.94%），治療失敗8例（5.06%）。結論? 年齡、肝病史、酗酒、營養不良、痰菌陽性是DILD的危險因素，臨床上應重點監測危險人群用藥情況，及時調整治療方案，降低DILD發生率，促使患者順利完成化療。

關鍵詞：抗結核藥物;肺結核;肝損傷;危險因素;治療轉歸;痰菌陽性

中圖分類號：R97;R52? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.03.051

文章編號：1006-1959（2019）03-0155-03

Abstract：Objective? To investigate the risk factors and treatment outcomes of patients with liver injury caused by anti-tuberculosis drugs. Methods? The clinical data of 1033 anti-tuberculosis patients admitted to our hospital from January 2013 to January 2017 were retrospectively analyzed. Among them， 158 patients developed liver damage caused by anti-tuberculosis drugs （DILD）， and all patients were statistically analyzed. Age， history of liver disease， alcoholism， malnutrition， and sputum. Logistics multivariate regression analysis was used to analyze the risk factors and treatment outcomes of patients with DILD. Results? Among 1033 anti-tuberculosis patients， 158 cases had DILD， the incidence rate was 15.30%. Age， liver disease history， alcoholism， malnutrition， and sputum positive were risk factors for DILD （P<0.05）. After treatment of 158 patients with DILD， 150 patients （94.94%） were successfully treated and 8 patients （5.06%） were treated with failure. Conclusion? Age， liver disease history， alcoholism， malnutrition， and sputum positive are risk factors for DILD. Clinically， it is necessary to monitor the drug use of dangerous people， adjust the treatment plan in time， reduce the incidence of DILD， and prompt patients to successfully complete chemotherapy.

Key words：Anti-tuberculosis drugs;Tuberculosis;Liver injury;Risk factors;Treatment outcome; Sputum positive

抗結核藥物治療所致肝損傷（drug-induced liver disease，DILD）是肺結核患者化療期間常見并發癥，其發生率大約為8%～30%，DILD是造成結核病患者中止治療的重要原因[1]。DILD一旦發生而不及時處理，將會威脅患者的生命安全。抗結核藥物治療中，掌握患者發生DILD的危險因素，有助于臨床醫師判斷藥物性肝損傷的發生及發展，加強監測危險人群，及時調整化療方案，降低DILD發生率，提高患者抗結核治療依從性。本研究對我院2015年1月～2017年1月發生DILD的患者158例的臨床資料進行回顧性分析其危險因素及治療轉歸，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 回顧性分析佳木斯市結核病防治院自2013年1月～2017年1月收治的1033例抗結核治療患者的臨床資料，男832例，女201例，年齡18～88歲，平均年齡（43.92±3.47）歲。其中158例患者發生DILD。

1.2方法? 統計分析所有患者性別、年齡、肝病史、酗酒、營養不良、痰菌情況。①酗酒：男性乙醇量40 g/d以上，女性20 g/d以上。②營養不良：血漿白蛋白35 g/L以下，體質量指數在18.5 kg/m2以下。③治療方法：給予水飛薊賓（江蘇天士力帝益藥業有限公司，國藥準字H20040336）100 mg/次，3次/d口服;黃疸茵陳顆粒（福建省泉州羅裳山制藥廠，國藥準字Z19983016）1包/次，3次/d，沖服;甘草酸二胺膠囊（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H10940191）150 mg/次，3次/d，口服。合并乙肝患者給予恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237）0.5 mg，1次/d，口服。連續治療4周后評價治療情況。

1.3觀察指標? 觀察患者性別、年齡、肝病史、酗酒、營養不良、痰菌陽性情況。治療成功：轉氨酶恢復正常;治療失敗：轉氨酶雖有改善但未恢復正常、轉氨酶持續升高、肝功能其他各項指標異常視為治療失敗。

1.4統計學方法? 采用SPSS 19.0統計學軟件分析，計量資料以（x±s）表示，行t檢驗，計數資料以（%）表示，行？字2檢驗，采多因素分析中，單因素分析存在統計學意義的因素作為自變量，患者治療轉歸作為因變量，采用Logistics回歸分析DILD危險因素，檢驗水準α=0.05，P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1統計結果分析? 在033例抗結核治療患者中，出現DILD為158例，發生率15.30%。DILD患者中男124例，女34例，年齡22～79歲，平均年齡（68.35±5.84）歲。

2.2 DILD危險因素單因素分析? 單因素分析顯示年齡、肝病史、酗酒、營養不良、痰菌陽性是DILD的影響因素（P<0.05），見表1。

2.3 DILD危險因素多因素分析? 將年齡、肝病史、酗酒、營養不良、痰菌陽性作為自變量，DILD作為因變量，采用Logistics回歸分析顯示，年齡、肝病史、酗酒、營養不良、痰菌陽性是DILD的危險因素（P<0.05），見表2。

2.4 DILD治療轉歸情況? 158例DILD患者經治療后，治療成功150例（94.94%），治療失敗8例（5.06%）。

3討論

臨床治療結核病多采用一線、二線抗結核藥物聯合治療方案，抗結核藥物對肝產生不同程度的毒性，加上抗結核治療時間長，增加DILD的發生幾率。DILD有急慢性之分，其中急性多見，損傷程度也有不同，輕度主要表現為轉氨酶升高，重度可出現肝功能衰竭[3]。藥物在肝臟中蓄積過多，便可引起肝損傷，多數DILD患者在化療后肝功能可恢復正常[4]。因此，一旦出現DILD后，無明顯癥狀患者需密切觀察病情，必要時調整化療方案，若病情嚴重，則需停止化療[5]。因此，DILD通常是導致結核病患者中止化療的原因。對DILD危險因素進行分析，有助于在結核病患者治療中篩選出高危人群加以監測，以便及時調整化療方案。

本研究顯示，年齡、肝病史、酗酒、營養不良、痰菌陽性是DILD的危險因素，提示年齡大者、酗酒者、肝病史者、營養不良者、痰菌陽性者是DILD的高危人群。相關研究[6]顯示性別也是抗結核治療患者發生DILI的危險因素，但本研究中DILD危險因素中性別并不包括在內，原因可能與樣本量、篩選病例存在偏倚等有關。分析原因如下：①年齡因素：年齡大的患者機體功能減退，對藥物代謝能力降低，容易導致藥物蓄積肝臟，引起肝損傷;②酗酒因素：乙醇進入肝臟后，通過氧化形成乙醛，對肝細胞產生毒副作用，進而引起肝細胞變性、壞死、纖維化，使肝功能降低;藥物進入肝臟后，由于肝儲備降低、代謝能力差，解毒能力下降，導致藥物蓄積肝內，進而造成肝損傷;③肝病史因素：乙肝病毒感染首先會造成肝臟受累，機體免疫系統在清除乙肝病毒時，可引起肝損傷，造成肝功能異常，對抗結核藥物代謝、解毒能力下降，致使肝內藥物蓄積而產生毒性，引起肝損傷;④營養不良因素：營養不良患者血漿蛋白合成減少，影響血漿蛋白和抗結核藥物結合，降低肝臟的藥物清除率，增加機體中游離的藥物濃度，同時也造成肝臟藥物蓄積，對肝細胞產生毒性，引起肝損傷;⑤痰菌陽性因素：部分痰菌陽性患者結核分支桿菌產生耐藥，反復、長期應用抗結核藥物治療可增加DILD發生風險。除此以外，本研究結果顯示，DILD患者中治療成功率為94.94%，治療失敗率5.06%，相關研究顯示抗結核藥致肝損傷患者通過調整藥物后89.8%的患者轉氨酶恢復正常，本研究結果與之相似[7]。提示DILD患者通過有效干預后，多數患者肝功能可正常，但仍有部分患者治療失敗，其原因仍需作進一步研究。

綜上所述，年齡、肝病史、酗酒、營養不良、痰菌陽性是DILD的危險因素，臨床上應重點監測危險人群用藥情況，及時調整治療方案，降低DILD發生率，促使患者順利完成化療。

參考文獻：

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收稿日期：2018-12-14;修回日期：2018-12-24

編輯/楊倩