化濁膠囊治療非酒精性脂肪性肝病以預防2型糖尿病的研究*

康學東，李芳芳，秦雙紅

(1.甘肅中醫藥大學附屬醫院，甘肅 蘭州 730020； 2.甘肅中醫藥大學 2016級碩士研究生，甘肅 蘭州 730000)

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種除外酒精和其他明確的損肝因素所致的以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變為主要特征的肝臟病。隨著人們飲食結構的改變，近年來NAFLD已成為我國常見的慢性肝病之一[1-3]。NAFLD常與代謝綜合征(MS)相伴[4]，2003年美國臨床內分泌醫師學會將NAFLD列為MS的診斷條件之一[5]，為此有專家提出NAFLD是胰島素抵抗(IR)的早期標志[6]，認識NAFLD的意義是把IR的防治前移。現代研究認為：既然在糖耐量低減(IGT)期已經出現胰島素抵抗，那么若要將2型糖尿病的預防更加前移，選擇NAFLD是個非常好的標志。2014年3月—2017年3月，筆者采用化濁膠囊對NAFLD 患者進行治療，進而對身體質量指數(BMI)、口服葡萄糖耐量試驗、肝臟超聲檢查結果進行觀察、分析，旨在采用清熱燥濕、解毒化濁、調氣活血的中藥減輕或消退NAFLD，從而達到預防2型糖尿病的目的，總結報道如下。

1 一般資料

選擇本院內分泌科門診確診為單純非酒精性脂肪性肝病的患者60例，采用隨機數字表法隨機分為3組。A組20例，其中男9例，女11例；年齡平均(57.5 ±10.2)歲；病程平均 (13.50±1.71)月；輕度脂肪肝11例，中度脂肪肝6例，重度脂肪肝3例。B組20例，其中男12例，女8例；年齡平均(56.5±11.1)歲；病程平均(14.20±1.65)月；輕度脂肪肝10例，中度脂肪肝8例，重度脂肪肝2例。C組20例，其中男9例，女11例；年齡平均(57.1±10.8)歲；病程平均(14.00±1.45)月；輕度脂肪肝12例，中度脂肪肝6例，重度脂肪肝2例。3組患者一般資料對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標準

非酒精性脂肪性肝病的診斷按照《酒精性肝病診療指南(2006年2月修訂)》[7]相關標準。肝臟超聲檢查診斷標準：①肝區近場回聲彌漫性增強(強于腎臟和脾臟)，遠場回聲逐漸減弱；②肝內管道結構顯示模糊；③肝臟輕度至中度腫大，邊緣角圓鈍；④彩色多普勒聲像圖提示肝內彩色血流信號減弱，肝內血管走向正常；⑤肝右葉包膜及橫隔回聲顯示不清或不完整。符合①項及②～④項中任1項者為輕度脂肪肝；符合①項及②～④項中任2項者為中度脂肪肝；符合①⑤項及②～④項中任2項者為重度脂肪肝。

糖代謝紊亂的診斷按照《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[8]相關標準。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合非酒精性脂肪性肝病和糖代謝紊亂的診斷標準；②無飲酒史；③自愿受試并簽署知情同意書。

3.2 排除病例標準

①不符合診斷標準和納入病例標準者；②有飲酒史者；③有肝病史者；④有糖尿病史者；⑤有病毒性肝炎、藥物性肝病、自身免疫性肝病等可導致脂肪肝的特定疾病者。

4 治療方法

3組患者均進行問卷調查，填寫調查表，內容包括姓名、性別、年齡、其他病史、身高及BMI等。C組未行任何治療。B組給予健康教育和飲食、運動治療，囑患者高蛋白、低脂肪等清淡飲食，忌肥甘厚膩、油炸食物，每天堅持運動至少半小時以上，活動方式可以是快步走、慢跑、爬山、游泳、各種球類等有氧運動。A組在B組治療基礎上加服化濁膠囊(由甘肅中醫藥大學附屬醫院制劑室生產，制劑批號081006，每粒0.5 g)，每次4粒，每日3次。3組均治療6個月判定療效。

5 統計學方法

6 結 果

6.1 3組治療后脂肪肝程度對比

見表1。A組和B組對比，經Ridit分析，u=2.06，P<0.05，差別有統計學意義。A組和C組對比，經Ridit分析，u=4.32，P<0.01，差別有統計學意義。B組和C組對比，經Ridit分析，u=2.34，P<0.05，差別有統計學意義。

表1 3組NAFLD患者治療后脂肪肝程度對比

6.2 3組治療前后BMI對比

見表2。

表2 3組NAFLD患者治療前后BMI對比

6.3 3組治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血漿葡萄糖(2 h PPG)水平對比

見表3。

表3 3組NAFLD患者治療前后FPG和2 h PPG水平對比

7 討 論

NAFLD可歸為中醫學“脅痛”“痰濁”“肝著”等范疇[9]。中醫學認為：由長期飲食不節，過食肥甘厚味，脾胃不能運化水谷精微，反成痰膏脂，濁毒積聚，進而阻礙氣血運行，最終導致氣、血、痰、濁相互搏結，蘊結于肝；或運動量少、情緒波動大，發為本病。由于NAFLD 是一種可逆的慢性肝臟疾病，與脂代謝紊亂、胰島素抵抗之間存在復雜的因果聯系，因此，若能及時干預治療，大多數NAFLD可明顯減退或脫失。對于NAFLD的治療首先應以預防為主，清淡飲食，適當運動，減輕體質量；其次，針對胰島素抵抗和脂代謝紊亂應采用西藥作為輔助治療。然而，西藥對機體有不同程度的肝臟毒性，患者依存性較差。中醫藥療法從臟腑出發，注重整體論治，將辨證與論治相結合，專人專方，取長補短，發揮著其獨特的優勢，故得到不少學者的青睞。本研究采用的化濁膠囊是由黃連、黃柏、雞內金、山楂、枳殼、丹參6味藥組成的復方制劑，具有解毒化濁、活血通絡、健脾疏肝的作用。前期研究[10]證實：化濁顆粒能夠改善NAFLD大鼠的肝細胞脂肪變性，降低NAFLD大鼠血清的總膽固醇、三酰甘油、空腹胰島素和胰島素抵抗指數，改善IR。筆者在臨床研究[11]中也證實：化濁顆粒聯合西藥治療2型糖尿病合并NAFLD的效果明顯優于單純西藥治療。前期動物實驗研究[12]提示：化濁顆粒可以提高胰島素信號傳導通路中磷脂酰肌醇3激酶和葡萄糖轉運蛋白4基因的表達。

本研究結果顯示：治療后，A組療效明顯優于B組和C組(P<0.05)，且A組在改善BMI和血糖水平方面優于B組和C組(P<0.05)，說明化濁膠囊能夠顯著減輕患者脂肪肝程度，減輕體質量，改善血糖水平；C組未進行治療，經隨訪發現患者脂肪肝呈加重趨勢，說明脂肪肝未采取治療任其發展只會進一步增加體質量和脂肪肝程度，加重胰島素抵抗，甚至發展為糖尿病。綜上所述，采用化濁膠囊治療NAFLD可減輕或消退脂肪肝，對于預防2型糖尿病的發生作用優于單純健康教育聯合飲食運動治療，充分體現了中醫學治未病的理念，為臨床早期預防2型糖尿病提供了客觀依據；同時證實NAFLD若不及時治療，會進一步加重胰島素抵抗，甚至發展為糖尿病。