奧卡西平治療的精神分裂癥興奮激越患者的效果及對血清Hcy的影響

崔 鵬 ，楊建立

（1.天津醫科大學研究生院，天津300070；2天津市安定醫院精神科，天津300222；3.天津醫科大學總醫院臨床心理科，天津300052）

精神分裂癥屬于臨床常見的精神科疾病，一般好發于青壯年，患者表現出特殊思維、知覺、情感和行為等多方面障礙與精神活動，病程較長，絕大多數患者最終出現精神殘疾，給社會和家庭帶來了沉重的負擔，目前對于精神分裂癥患者的病因尚不明確，因此臨床治療主要采取藥物治療為主[1]。奧氮平一直是近年來臨床治療精神分裂癥的首選藥物，能夠改善患者認知功能與臨床癥狀，對患者還有一定的鎮靜效果，因此更適用在精神分裂癥興奮激越患者中，但是單一藥物治療對于部分患者的療效一般，因此近年來臨床提倡采取聯合用藥治療方案[2]。本研究觀察了奧卡西平聯合奧氮平治療精神分裂癥興奮激越患者的臨床治療效果，以期為臨床提供指導和依據，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院（2015年1月-2017年2月）治療的100例精神分裂癥患者，采用隨機數字表法分為聯合組和對照組各50例。聯合組，男性30例、女性 20例，年齡 19～64歲，平均為（38.0±14.0）歲，精神分裂癥分型：偏執型38例、青春型2例、緊張型2例、未分化型8例，病程（6.2±3.7）年。治療前患者的PANSS總分（97.2±6.6）分。對照組，男性32例、女性 18例，年齡（23～65）歲，平均為（38.8±12.7）歲，精神分裂癥分型：偏執型40例、青春型1例、緊張型2例、未分化型7例，病程（6.5±3.1）年。治療前患者的PANSS總分（96.8±6.9）分。兩組患者的年齡、性別、病程、疾病分型、PANSS評分比較，差異不具有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）精神分裂癥患者的診斷參考中國精神疾病分類方案與診斷標準第3版（CCMD-3）中的標準；（2）年齡≥19歲且≤65 歲；（3）PANSS總分＞80 分；（4）與研究對象簽署知情同意書。排除標準：（1）腦血管病史；（2）癲癇病史、休克病史；（3）文盲；（4）聽說功能障礙；（5）合并嚴重的肝腎功能疾病、免疫性疾病、感染性疾病等；（6）伴有其他精神類疾病；（7）妊娠及哺乳期婦女；（8）長期飲酒、吸毒、濫用藥物；（9）既往具有MECT病史。

1.2 治療方法 對照組：采取奧氮平治療，初始劑量 5 mg/次，1 次/d，逐漸增加至 20 mg/次，1 次/d，隨后維持治療8周。聯合組：采用奧氮平聯合奧卡西平治療，奧氮平方案同對照組，奧卡西平初始劑量150 mg/次，2 次/d，逐漸增加至 900 mg/次，2 次/d，隨后維持治療8周。

1.3 觀察指標及檢測方法 由我科兩位副主任醫師進行陽性陰性癥狀量表（PANSS）評價，評價不一致時共同討論決定，對比兩組患者治療后的陽性陰性癥狀量表（PANSS，該量表包含了7項陽性癥狀條目、7項陰性癥狀條目、一般精神病理癥狀16項、3個補充項目，分為陽性癥狀因子、陰性癥狀因子、一般精神病理學因子）。

外顯攻擊行為量表（MOAS）評分：該量表主要包括言語攻擊、對財產的攻擊、自身攻擊、體力攻擊4個方面，總分16分，評分越高，患者的攻擊行為越強烈。

對比治療前后的血清同型半胱氨酸（Hcy），治療過程中的不良反應發生率。抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心后分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定患者血清Hcy濃度變化情況。

2 結果

2.1 兩組患者的PANSS評分 比較治療前，聯合組和對照組患者的陽性癥狀因子、陰性癥狀因子、一般精神病理學因子及PANSS總分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后 2周、4周，兩組患者的陽性癥狀因子、陰性癥狀因子、一般精神病理學因子及PANSS總分較治療前均顯著的降低（P＜0.05），聯合組低于對照組患者（P ＜0.05）（表 1）。

表1 兩組患者的PANSS評分比較（±s，分）Tab 1 Comparison of PANSS scores between two groups of patients（±s,Scores）

表1 兩組患者的PANSS評分比較（±s，分）Tab 1 Comparison of PANSS scores between two groups of patients（±s,Scores）

指標 組別 治療前 治療2周 治療4周陽性癥狀 聯合組 28.4±5.6 16.3±3.0 13.2±2.8對照組 29.0±4.4 18.5±3.7 14.8±2.5陰性癥狀 聯合組 21.7±3.9 14.2±3.9 10.6±2.8對照組 22.4±4.6 16.4±4.4 13.0±3.1一般精神病理癥狀 聯合組 45.6±7.9 32.2±6.0 29.5±5.2對照組 44.8±8.2 35.1±6.5 32.6±4.8總分 聯合組 95.7±9.0 62.7±8.1 53.3±6.9對照組 96.2±8.6 70.3±8.5 60.4±7.2

2.2 兩組患者的MOAS評分比較 治療前，聯合組和對照組患者的MOAS評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后4周，兩組患者的MOAS評分較治療前均顯著的降低（P＜0.05），聯合組低于對照組患者（P ＜0.05）（表 2）。

表2 兩組患者的MOAS評分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of MOAS scores between two groups of patients（±s,Scores）

表2 兩組患者的MOAS評分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of MOAS scores between two groups of patients（±s,Scores）

組別 n 治療前 治療4周后聯合組 50 10.7±2.0 4.1±1.5對照組 50 10.3±2.2 4.9±1.8 t 0.951 -2.414 P 0.344 0.018

2.3 兩組患者的血清Hcy水平比較 治療前，聯合組和對照組患者的血清Hcy水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后4周，兩組患者的血清Hcy水平較治療前均顯著的降低（P＜0.05），聯合組低于對照組患者（P ＜0.05）（表 3）。

表3 兩組患者的血清Hcy水平比較（±s，μmol/L）Tab 3 Serum Hcy levels in both groups（±s,μmol/L）

表3 兩組患者的血清Hcy水平比較（±s，μmol/L）Tab 3 Serum Hcy levels in both groups（±s,μmol/L）

組別 n 治療前 治療4周后聯合組 50 27.4±4.1 10.8±2.7對照組 50 26.8±4.5 12.3±2.4 t 0.697 -2.936 P 0.488 0.004

2.4 兩組患者的不良反應比較 治療過程中，聯合組的不良反應發生率（28.00%）高于對照組（14.00%），但差異無統計學意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者的不良反應發生率比較Tab 4 The incidence of adverse reactions in the two groups of patients

3 討論

精神分裂癥指的是由于各種因素導致知覺、思維、情感、行為等多方面存在障礙和精神活動不協調的重癥精神疾病，一般男性患病率高于女性，研究顯示一半以上精神分裂癥患者試圖自殺，且十分之一左右患者因自殺死亡，特別是對于精神分裂癥興奮激越患者則處在病情急性期，患者容易出現激惹、妄想、幻聽等體征，這些體征造成部分患者出現攻擊行為，具有突發性和兇殘性，給患者、家庭以及社會帶來了沉重的危害[3-4]。目前對于精神分裂癥患者的發病原因尚不明確，大量研究認為患者腦結構變化、神經生化和遺傳學等均會導致發病。在神經生化方面，尤其是多巴胺假說一直是神經生化因素普遍認可的原因，患者中樞多巴胺功能發生亢進，受體增多造成多巴胺敏感性增加，多巴胺作為腦中神經遞質，會影響人體情緒，多巴胺能通路功能降低后引發了多巴胺受體亢奮，患者會出現陽性體征[5-6]。目前臨床治療精神分裂癥主要采取長期藥物治療，近年來最為常用的是非典型抗精神病藥物如奧氮平，該藥物可以讓多巴胺受體產拮抗作用，多巴胺可以同乙酰膽堿、5羥色胺以及谷氨酸等發生反應，維持了相對平衡狀態，因此非典型性抗精神病藥物一直是臨床一線治療藥物[7]。另一方面長期服用奧氮平等藥物后患者會出現體重增加和胰島素抵抗狀態，導致部分患者可能出現高血壓、冠心病等一系列代謝紊亂綜合征，這導致在應用時受到了一定的限制[8-10]。

我院采取奧氮平聯合奧卡西平的聯合用藥方案應用在精神分裂癥興奮激越患者中，奧氮平可以發揮抗精神病作用，奧卡西平則是臨床新型的抗癲癇藥物，屬于卡馬西平的10-酮類衍生物，通過吸收后在人體轉變為10-羥基卡馬西平，其在原發性全面性強直-陣攣發作和部分性發作以及伴有或不伴有繼發性全面性發作的癲癇作用顯著[11]。奧卡西平能夠阻斷電壓敏感性鈉離子通道的持續高頻活性，可以起到抑制神經元反復放電并減少突觸對于興奮傳遞的作用，因此對興奮激越患者興奮狀態具有控制作用[12]；另一方面奧卡西平能夠通過代謝抑制N型與P型鈣離子通道，減少了鈣離子內流，因此能夠穩定神經細胞膜，減少過度興奮；此外動物學實驗還證實奧卡西平能夠增加電壓敏感鉀離子通道使得點燃頻率下降，因此對于興奮激越患者的陽性癥狀可以產生明顯的抑制作用[13]。奧卡西平主要經過肝細胞質還原酶代謝為活性代謝產物10-羥基卡馬西平，大部分10-羥基卡馬西平經葡萄糖醛酸轉移酶進行葡萄糖醛酸化反應后經腎臟排出體外，故肝臟和腎臟是10-羥基卡馬西平的主要代謝器官。

有研究顯示對于合并有輕、中度肝功能不全對奧卡西平及其活性代謝產物（MHD）代謝物影響小，患者服用奧卡西平時無需調整劑量，臨床研究未發現明顯不良反應；但是對于急性腎功能不全的患者，MHD的清除率會降低50%，因此對于有腎臟功能損傷患者則對奧卡西平的應用應當慎重[14-15]。本研究顯示，治療后2周、4周后，兩組患者的陽性癥狀因子、陰性癥狀因子、一般精神病理學因子及PANSS總分較治療前均顯著的降低，聯合組低于對照組患者，說明采用奧卡西平聯合奧氮平治療精神分裂癥興奮激越患者在減輕患者體征方面優于單一應用奧氮平治療。治療4周后，兩組患者的MOAS評分較治療前均顯著的降低，聯合組低于對照組患者，說明采用奧卡西平聯合奧氮平治療精神分裂癥興奮激越患者在減輕患者攻擊行為方面優于單一應用奧氮平治療。治療4周后，兩組患者的血清Hcy水平較治療前均顯著的降低，聯合組低于對照組患者，說明采用奧卡西平聯合奧氮平治療精神分裂癥興奮激越患者能夠顯著降低患者體內血清半胱氨酸濃度水平。聯合組的不良反應發生率（28.00%）高于對照組（14.00%），但差異無統計學意義，說明聯合治療不會增加不良反應發生。本研究優勢在于證實奧卡西平聯合奧氮平方案治療精神分裂癥興奮激越患者的綜合療效，為患者提供了更為有效的治療方法，但是本研究屬于回顧性分析，納入患者數量有限，因此還有待于進一步擴充樣本量，增加隨訪時間深入論證分析。

綜上所述，奧卡西平治療精神分裂癥興奮激越患者有助于盡快控制患者的臨床癥狀，達到更好的治療效果。參考文獻：

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