拉米夫定對HBV攜帶合并肺結核患者肝功能損傷及肺結核指標的影響

王琪

作者單位：473000 河南南陽，南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院肝病科

肺結核是一種多由于結核桿菌所致的傳染病，且多數肺結核患者為乙型肝炎病毒（hepatitis b virus，HBV）攜帶者[1]。目前，肺結核的治療多以世界衛生組織推薦的標準化治療方案為主，但治療中極易損傷患者肝臟功能，促使其進入肝炎活動期，為此輔以有效的抗HBV 藥物以緩解肝功能損傷顯得尤為重要[2]。拉米夫定作為抗HBV 感染常用藥物，可進入DNA 鏈，進而阻礙DNA 復制，降低感染細胞數量，緩解肝臟壞死現象[3]。鑒于此，本研究觀察拉米夫定對HBV 攜帶合并肺結核病患者肝功能損傷及肺結核指標的影響，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 將2017年1～12月我院治療的HBV攜帶合并肺結核患者118 例作為研究對象，按隨機數字表法分為兩組，觀察組和對照組，各59 例。院內醫學倫理委員會批準了本次研究，所有患者均簽署知情同意書。觀察組：女24 例，男35 例；年齡20～64 歲，平均（43.85±5.60）歲；其中結核性胸膜炎7 例、血行播散型肺結核3 例、繼發性肺結核49例。對照組：女27 例，男32 例；年齡22～67 歲，平均（43.91±5.62）歲；其中結核性胸膜炎6 例、血行播散型肺結核3 例、繼發性肺結核50 例。兩組基本資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準 ①入選者ALT 正常，HBV DNA ≥500copies/ml，HBsAg 陽性；②肺結核診斷符合《肺結核診斷和治療指南》[4]中相關標準；③均為初治肺結核；④可耐受拉米夫定治療者。

1.2.2 排除標準 ①近期內接受抗病毒藥物治療者；②伴有其他類型肝炎病毒感染者；③嚴重肝、腎功能損傷者；④失代償性肝硬化者。

1.3 方法 對照組接受2HRZE/4HR 方案治療，即：異煙肼（河北金磚藥業有限公司，國藥準字H13020933），0.3g/次，1 次/d，頓服；利福平（成都第一制藥有限公司，國藥準字H51022865），0.45g/次，1 次/d，頓服；乙胺丁醇（浙江昂利康制藥股份有限公司，國藥準字H33020047），0.75g/次，1 次/d；吡嗪酰胺（浙江海洲制藥有限公司，國藥準字H33020647），0.5g/次，3 次/d。觀察組在此基礎上加用拉米夫定（陜西興邦藥業有限公司，國藥準字H20153123）治療，100mg/次，1 次/d。兩組均治療6 個月。

1.4 評價指標 觀察兩組治療前、后肝功能[谷草轉氨酶(Glutamic pyruvic transaminase，AST)、谷丙轉氨酶（Alanine transaminase，ALT）、總膽紅素(Total bilirubin，TBIL)]及肺結核指標。治療前、治療6 個月后采用Olypas AU 2700 型全自動生化分析儀對兩組AST、ALT、TBIL 進行測定。觀察治療6 個月后兩組病灶顯吸率、痰菌陰轉率。

1.5 統計學方法 用SPSS 22.0 統計學軟件，計數資料以百分數和例數表示，比較用χ2檢驗，計量資料用±s表示，比較用t檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝功能比較 治療前兩組AST、ALT、TBIL水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后與對照組相比，觀察組AST、ALT、TBIL 水平較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前、后兩組肝功能指標對比（±s）

表1 治療前、后兩組肝功能指標對比（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別 AST（U/L） ALT（U/L） TBIL（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 34.52±5.68 321.54±140.87* 36.17±4.11 456.81±156.07* 12.58±3.58 60.25±16.87*觀察組 34.87±5.91 98.65±25.49* 35.94±4.05 108.24±35.52* 12.64±3.70 31.67±5.80*t 0.328 11.959 0.306 16.728 0.090 12.306 P 0.744 0.000 0.760 0.000 0.929 0.000

2.2 兩組肺結核指標比較 與對照組相比，觀察組病灶顯吸率、痰菌陰轉率均較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺結核指標對比[n（%）]

3 討論

肺結核病作為常見的慢性疾病，極易損傷人體各重要器官，而我國為肺結核病高發國家，近年來該病患病率呈現逐年上升態勢，已對人們機體健康、生命安全構成了嚴重威脅[5]。目前異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺為肺結核治療中較為有效的藥物，但長期大量使用抗結核藥物易加重肝臟代謝負擔，損傷肝功能，嚴重者甚至將出現藥物性肝炎、肝壞死等現象，危及患者生命安全。經研究發現，HBV 攜帶、體質差異、嗜酒等均為誘發抗結核藥物損傷肝功能的重要因素，其中特別以HBV 攜帶對損傷肝功能較為嚴重[6]。

HBV 感染合并肺結核在臨床中較為常見，HBV長期活動，將導致肝臟出現一定程度的病理損傷，患者在接受抗結核藥物治療時，將增加藥物性、病毒性肝損傷風險，肝損傷嚴重者將中斷治療，并最終影響治療效果，故采取何種治療方案以減輕該類患者肝損傷，對保障患者治療的順利進行、提升疾病治療效果均有積極意義[7，8]。于曉燕等[9]研究中指出，HBV 攜帶合并肺結核病患者接受拉米夫定輔助治療有助于降低肝功能損傷，阻礙HBV 復制，促使痰菌陰轉，進而促進病情轉歸。拉米夫定作為核苷類藥物，可轉化為腺苷，對HBV DNA 多聚酶合成進行抑制，進而可阻礙DNA 鏈延長，抑制HBV 復制，延緩肝組織纖維化進程，促進肝功能恢復，緩解肝臟組織學病變[10]。本研究結果得出，與對照組相比，觀察組治療后AST、ALT、TBIL 水平較低，病灶顯吸率、痰菌陰轉率較高，由此可見，相對于單純抗結核藥物治療而言，將其與拉米夫定聯合應用利于減輕肝損傷程度，提升病灶顯吸率、痰菌陰轉率，抑制病情進一步發展。

綜上所述，HBV 攜帶合并肺結核患者接受拉米夫定治療有助于減輕肝功能損傷，改善病灶顯吸率、痰菌陰轉率。