貝那普利致高血壓患者不良反應14例分析

吳依云，陳崇澤

福州市長樂區醫院藥劑科，福建 福州 350200

貝那普利(Benazepril)為新一代血管緊張素轉換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)，是一種前體藥，水解后成活性物質苯那普利拉，可抑制血管緊張素轉換酶(angiotensin-I converting enzyme,ACE)。阻礙血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ的轉化，減弱了血管緊張素Ⅱ的血管活性，使其作用效果下降[1]。是一種效果確切、安全穩定，服用方便的抗高血壓藥物。伴隨其廣泛應用于臨床，不良反應報告也呈增加趨勢，其安全性重要性凸顯出來，受到社會廣泛關注。本文收集我院高血壓患者貝那普利不良反應報告表進行統計分析，指導臨床安全、合理使用。

1 資料與方法

1.1 回顧性分析福州市長樂區醫院在2008年1月1日至2019年12月31日期間共收到貝那普利致高血壓患者的藥品不良反應(adverse drug reaction,ADR)事件共計14起，上述事件均按國家藥品不良反應監測中心的要求，填寫ADR報告表，并通過網絡實時呈報國家ADR監測中心。

1.2 資料篩選納入標準貝那普利做為第一被懷疑用藥的報告；關聯性評價為“肯定”、“很可能”或“可能”的報告。資料排除標準：藥品不良反應報告被重復或多次提交；關聯性評價為“待評價”、“無法評價”或“可能無關”的報告；處于ADR潛伏時間內，無法及時發現的報告。嚴重ADR的判斷標準：導致不可避免的住院或者住院時間相應延長；導致顯著的或者永久的器官功能障礙或人體傷殘；危及患者生命；致癌、致畸及出生缺陷；患者死亡；導致其他重要醫學不良事件，如不進行及時治療可能出現上述某種或多種情況的。

1.3 資料收集與分析使用Excel 2019軟件與手工篩選的方法對資料進行收集及分析，對患者年齡、性別、體重、用藥情況、臨床表現、嚴重程度、發生時間、轉歸等進行數據采集并統計分析。嚴重不良反應的評判依據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》進行[2]。

2 結果與分析

2.1 一般情況14例ADR患者中，男性占8 例(占57.14%)，女性占6例(占42.86%)，年齡最小40歲，最大86歲，平均為(62.43±15.11)歲。體重平均為(64.14±8.35)kg；無藥物過敏史患者11例，其余未提及藥物過敏情況。

2.2 ADR與劑型與給藥方式在14例ADR病例中，均為普通片劑；均為口服給藥，其中，每次10mg，每日1次，為13例(占92.86%)；每次5mg，每日1次為1例(占7.14%)；

2.3 ADR的臨床表現類型及嚴重程度貝那普利致高血壓患者的不良反應的14例病例報告的臨床表現17例次，涉及11種臨床癥狀。嚴重程度表現：新增嚴重病例1例；嚴重病例2例，一般病例11例；其中貝那普利所導致的少尿癥、高鉀血癥等嚴重藥品不良反應，致死性高，需密切觀察，見表2。

表2 患者不良反應特征及嚴重程度

2.4 不良反應發生時間及轉歸時間所分析的14例患者中，不良反應癥狀大多出現在1個月之內，最短時間為口服給藥不足1h，最長時間為口服給藥6個月后，轉歸時間大多為1h～1m。其相應不良反應發生時間及轉歸時間分布情況詳見表3。

表3 不良反應及轉歸時間患者例數統計表(例)

2.5 不良反應類型、治療及轉歸依據國家藥品不良反應監測中心發布的藥品不良反應的因果關系判斷指標，在所調查的14例病例中，新的嚴重的1例(7.14%)，嚴重的2例(14.29%)，一般的11例(78.57%)；大部分為輕、中度不良反應，均未導致患者死亡；多數在停藥2h后癥狀逐漸消退或緩解；少數病例治療超過2個月，時間較長；絕大多數不良反對患者身體未造成器質性損害。14例貝那普利致高血壓患者中，經停藥(更換其他降壓藥)或對癥積極治療等。痊愈3例、好轉11例、無后遺癥、無死亡病例。

3 討論

3.1 不良反應與性別、年齡表1可見，在貝那普利導致不良反應的高血壓患者中，男性與女性比例為1.33:1，性別差異明顯，由于受所收集病例報告數量的限制，并不能以此確定患者性別與ADR之間的聯系，有待獲得更大的隨機樣本，進行關聯分析。從年齡分布區間發現，發生ADR占比57.14%的為大于60歲的老年患者。據此分析可知，此年齡階段人體神經內分泌及代謝功能已明顯下調，各器官功能呈衰退趨勢，服用藥物后機體的適應性下降，短期內無法調整。因此，在此年齡段患者服藥后，需密切觀察，及時發現可能出現的不良反應，預先完善相應對癥處理措施，防患于未然。

3.2 不良反應的臨床表現及過敏史由表2可知，貝那普利的ADR可累及多個系統，其中以呼吸系統損害最常見，占47.06%。主要表現為咳嗽、氣促、喉不適。其次，是全身性損害，常見有面部水腫、口唇水腫、乏力。而對于呼吸系統損害及血管神經性水腫可能提示該藥影響緩激肽[3]后發揮的不同作用。故一旦發生，應減少用量，停藥，或換用其他降壓藥。14例患者中有11例未發現藥物過敏史，其余3例患者未提及相關信息，說明醫護人員在工作中存在缺陷，未引起足夠的重視，應盡量避免此種信息不完善的情況發生，進一步提高ADR報告質量。

3.3 本試驗所有患者貝那普利的用法、用量均符合說明書規范，從用藥劑量、不良反應發生時間可判斷該藥時間治療窗較窄由表3可知，多數不良反應在用藥后1月內出現，時間從1h至6月不等。除少數患者ADR癥狀嚴重外，多數臨床癥狀較輕，在及時停藥或對癥處理后，均取得良好轉歸。醫護人員需詳盡記錄患者的病史和既往用藥史，對其使用藥物登記在冊，并詳細詢問并記錄患者的藥物過敏史，做到準確、無遺漏。根據患者整體情況，進行綜合評價，并個體化給藥。在用藥初期，密切關注患者的基本情況，規避風險。

3.4 在臨床應用貝那普利過程中要提高安全意識，制定相應的流程、規范，掌握適應證，定期檢測各項生化指標，提前預防并及時處理，避免高鉀血癥、少尿癥及其他致死性不良反應的發生。因此，用藥過程需規范行為，并把握以下原則[4-5]：①服藥期間及其半衰期以內，密切觀察患者生命體征及各項陽性表現，做到對不良反應的早發現。②給藥劑量須遵循個體化原則，按療效予以調整。③注意與其他藥物的相互作用。④根據實際條件，及時檢測腎功能、電解質等指標，發現異常及時停藥，并采取相應的對癥措施。

本研究回顧性分析了14例患者的ADR發生情況，針對研究資料不完整、樣本量少等不足，需增加樣本量優化結果。隨著貝那普利在臨床中的廣泛使用，ADR相應增多，在嚴格把控適應證的前提下，密切監測患者各項生理指標，做到早發現、早處理，規避不良反應。