恩替卡韋與替諾福韋對于慢乙肝患者療效的影響

章艷娟

撫州市第一人民醫院，江西 撫州 344000

乙型肝炎病毒感染作為一種全球性的衛生問題，一旦乙型肝炎病毒感染呈現慢性化進展，可引起肝硬化和肝衰竭乃至肝癌等并發癥，危及患者生命安全。因此，早期診斷和治療慢性乙肝是降低乙型肝炎病毒感染患者死亡率、改善預后的關鍵。關于慢性乙肝的臨床治療策略不多，以療程固定的免疫調節劑為主，常用藥物包括恩替卡韋、替諾福韋，兩種藥物的病毒抑制作用均較強，并具有高基因耐藥屏障，是當代指南推薦的一線治療藥物[1]。恩替卡韋、替諾福韋在慢性乙肝治療中安全性已經證明[2]，但何種藥物可獲得最佳療效，能否降低后期肝癌發生的風險系數，這是當代醫學工作者最關心的問題。鑒于此，筆者以回顧性分析方法展開本次分組對照試驗，比較恩替卡韋、替諾福韋在慢性乙肝治療中的具體療效以及后期肝癌發生情況，以探索慢性乙肝臨床治療最佳藥物，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料納入慢性乙肝患者50例，納入時間：2017年1月至2019年2月。

(1)納入標準：①經血清學檢查提示HBsAg檢測為陽性，并持續超過半年，HBV DNA定量超過2000IU/mL，血清學丙氨酸轉氨酶超出正常上線，結合臨床癥狀檢查和病史詢問，可確診為慢性乙型肝炎；②患者既往未接受過病毒學治療；③年齡在18周歲以上；④病歷檔案與隨訪資料真實、完整。

(2)排除標準：①合并人類免疫缺陷病毒感染、病毒性肝炎者；②合并藥物性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝病者；③處于乙型肝炎肝硬化代償期或者失代償期；④妊娠女性、糖尿病患者且血糖控制不佳者。

根據治療方案不同將本組慢性乙型肝炎分為兩組：恩替卡韋組25例，男13例，女12例；年齡為18～65歲，平均年齡為(33.48±2.46)歲；病程是11個月～2年，平均病程是(1.41±0.25)年。替諾福韋組25例，男12例，女13例；年齡為19～65歲，平均年齡為(33.86±2.31)歲；病程是10個月～2年，平均病程是(1.39±0.22)年。兩組患者病程、年齡、性別分布等基線資料均相匹配(P＞0.05)。

1.2 治療方法

恩替卡韋組：口服恩替卡韋分散片(批準文號：國藥準字H20 100019；廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司；規格：0.5mg×7s)，每次0.5mg，每日1次，連續用藥48周。

替諾福韋組：口服替諾福韋酯片(生產廠家：Patheon Inc；批準文號：H20 180060；規格：25mg×30s)，每次300mg，每日1次且與食物同服，持續用藥48周。

兩組患者用藥期間嚴禁服用其他抗HBV藥物、免疫調節劑或者降酶藥物，治療期間若出現病毒反彈或突變，應有負責本次研究的醫師及時調節治療方法。

1.3 觀察指標

(1)總體療效：①統計兩組患者治療前、治療后的HBV DNA水平；②統計患者HBsAg陰轉率差異。

(2)后期肝癌發生風險：隨訪至今，觀察患者的HBV DNA水平上升幅度，若較治療后最低點升高1log10IU/mL，即為病毒學突破。統計兩組患者的病毒學突破率，評估其后期肝癌發生的風險。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件判斷數據差異，計量資料()比較采用t檢驗；計數資料[例(%)]比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HBV DNA水平比較恩替卡韋組、替諾福韋組治療后的HBV DNA水平均低于治療前，其中替諾福韋組的HBV DNA水平低于恩替卡韋組(P＜0.05)，詳見表1。

2.2 HBsAg陰轉率比較恩替卡韋組的HBsAg陰轉率是64.00%(16/25)，替諾福韋組的HBsAg陰轉率是88.00%(22/25)，前者低于后者，比較差異有統計學意義(χ2=3.947，P=0.047)。

表1 兩組患者治療前后的HBV DNA水平比較[()log10IU/mL]

表1 兩組患者治療前后的HBV DNA水平比較[()log10IU/mL]

2.3 后期肝癌發生風險比較恩替卡韋組患者的病毒學突破率高于替諾福韋組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者的病毒學突破率比較(例/%)

3 討論

現階段，醫學工作者對于慢性乙肝治療的研究重點在于疾病進展到失代償期肝硬化與原發性肝癌，其中血清HBV DNA水平在本病進展過程中扮演重要角色[3]，要求應用抑制HBV復制的強效藥物改善肝臟炎癥狀態，逆轉肝臟纖維化，從而降低肝硬化與肝癌發生率，改善患者預后[4-5]。然而，長期核苷酸類似物治療存在耐藥問題，而HBV耐藥和初始治療時的病毒載量相關[6-7]。目前，指南推薦應用強效病毒抑制作用、高基因耐藥屏障的恩替卡韋、替諾福韋作為口服的一線抗病毒藥物。

筆者在本次研究中通過對比兩組患者的HBV DNA水平變化與HBsAg陰轉率發現，替諾福韋組治療后的HBV DNA水平更低、HBsAg陰轉率更高，提示替諾福韋治療慢性乙肝的療效更佳。經分析，這是因為替諾福韋為治療慢性乙肝的新藥，具有多種抗病毒作用，在艾滋病抗病毒治療領域上已有一定成效，而在慢性乙肝治療的作用機制類似拉米夫定，但耐藥性基底，安全性較高，即使用于妊娠期患者，也不會增加新生兒出生缺陷發生率。恩替卡韋作為國內批準應用的慢性乙肝治療藥物，病毒抑制效果良好，但與替諾福韋相比，其病毒抑制作用稍有欠缺。此外，病毒學突破率與本病患者后期肝癌發生風險密切相關，而替諾福韋組的病毒學突破率為0，且與恩替卡韋組相比有統計學差異，可見替諾福韋用于慢性乙肝治療中，病毒性突破更低，降低了患者后期并發肝癌的風險，建議推廣。

綜上所述，推薦慢性乙肝患者口服替諾福韋治療，不但可改善慢性乙肝治療效果，還可降低后期肝癌發生的風險系數。