四聯與三聯療法在胃潰瘍治療中的療效比較

黃衛

萬載誠濟醫院消化內科，江西 宜春 336100

胃潰瘍(gastric ulcer,GU)是一種常見消化性潰瘍，主要發生于胃內壁，胃內壁存在具有保護作用的胃黏膜，胃黏膜可因胃酸或(和)胃蛋白酶引起自身消化進而出現破損，導致潰瘍[1]。而幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)感染為大部分GU患者的致病因素，不僅可損傷胃黏膜，還可促進胃酸分泌，進一步加重胃潰瘍[2]。根據GU發病及發展機制，治療該病的關鍵在于Hp清除、胃酸抑制、胃黏膜受損創面防御和愈合[3]。目前，GU治療多采用三聯療法，即質子泵抑制劑(proton pump inhibitor,PPI)+阿莫西林+呋喃唑酮，泮托拉唑是PPI中較為常用的一種。但隨著臨床抗生素濫用現象的加重，一些病原微生物耐藥性增強，直接影響三聯療法的療效。隨著研究深入，加用鉍劑的四聯療法逐漸成為GU治療的一線方法。為探究新舊兩種GU治療方案的療效差異，本研究選取部分符合條件的GU患者作為研究對象，分別給予此兩種方案，觀察分析其實際效用。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年6月至2019年8月本院收治的GU患者88例，根據隨機數表法分為兩組，每組各44例。觀察組男26例，女18例；年齡23～62歲，平均年齡(41.36±6.87)歲；胃竇潰瘍24例，胃角潰瘍11例，胃體潰瘍9例。對照組男24例，女20例；年齡25～58歲，平均年齡(42.84±7.12)歲；胃竇潰瘍25例，胃角潰瘍8例，胃體潰瘍11例。統計學比較兩組患者性別、年齡等一般資料，差異無統計學意義(P＞0.05)，研究有可對比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準①經胃鏡和病理檢查確診為GU(活動期)，14C尿素呼氣試驗結果Hp呈陽性，存在典型的消化不良嘔吐、惡心、反酸、胃脹、噯氣等癥狀；②潰瘍直徑范圍10～15mm；③年齡18～70歲；④患者及其家屬均知情并自愿簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準①處于哺乳期或妊娠期；②合并肝腎功能障礙；③合并心律失常、心力衰竭等心臟疾病；④水電解質紊亂；⑤對本研究所用藥物過敏者；⑥存在其他本研究用藥禁忌；⑦依從性低下；⑧有非甾體類抗炎藥使用史。

1.3 方法對照組給予三聯療法治療，具體如下：泮托拉唑腸溶片(Takeda GmbH 德國，批準文號H20160486，規格：40mg)，口服，40mg/次，2次/d；阿莫西林膠囊(哈藥集團三精明水藥業有限公司，國藥準字H23023294，規格：0.25g)，口服，1.0g/次，2次/d；呋喃唑酮(山西云鵬制藥有限公司，國藥準字H14023937，規格：0.1g)，口服，0.1g/次，2次/d。觀察組在對照組的基礎上加用膠體果膠鉍干混懸劑(湖南華納大藥廠股份有限公司，國藥準字H20052104，規格150mg/袋)治療，溫水沖服，于三餐前1h和睡前服用，150mg/次。兩組均連續治療6周。

1.4 評價指標①Hp根除率：于停藥28d后復查，采用14C尿素呼氣試驗檢測Hp，結果為陰性則視為Hp已根除；②潰瘍愈合率：于停藥28d后復查胃鏡，依據常規胃鏡潰瘍分期法(日本崎田-三輪分期法)將胃潰瘍分為活動期A期(A1、A2)，愈合期(H1、H2)、瘢痕期S期(S1、S2)，愈合率=瘢痕期例數/總例數；③不良反應：統計兩組用藥期間出現便秘、腹瀉、皮疹、頭暈等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法采用SPSS 23.0軟件進行數據處理，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 Hp根除率比較對照組Hp根除率為72.73%(32/44)，觀察組Hp根除率為90.91%(40/44)；觀察組Hp根除率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.889，P=0.027)。

2.2 潰瘍愈合率比較觀察組潰瘍愈合率(88.64%)明顯高于對照組(68.18%)，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組潰瘍愈合率比較[例(%)]

2.3 不良反應比較用藥期間，觀察組出現1例便秘，1例惡心，2例頭暈，發生率9.09%(4/44)；對照組出現1例腹瀉，1例惡心，發生率4.55%(2/44)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.179，P=0.672)。

3 討論

胃潰瘍是一種可以治愈并且根治的疾病，若患者未遵醫囑接受科學治療，或延遲治療，可引發上消化道出血、潰瘍穿孔、幽門梗阻等嚴重并發癥，甚至可致患者死亡。此外，胃潰瘍患者可出現消化不良、食欲下降、嘔吐、惡心、胃脹、噯氣等癥狀，嚴重影響日常生活。因此，胃潰瘍一經發現須及時進行科學規范治療，避免病情進一步惡化，加重患者痛苦。

Hp為革蘭陰性細菌，因其含有大量尿素酶，約占菌體蛋白的15%，活性強，可作用于尿素將其分解為氨與二氧化碳，提升胃部環境pH值，與胃酸相中和，從而促進細菌增殖[4]。阿莫西林與呋喃唑酮均為抗生素類藥物，抗菌作用較強，三聯療法中主要由此兩種藥物起到殺滅Hp的作用。泮托拉唑為第三代質子泵抑制劑，可選擇性作用于胃黏膜壁細胞，抑制壁細胞中H+-K+ATP酶的活性，使壁細胞內的H+不能轉運到胃中，從而抑制胃酸的分泌，且泮托拉唑在弱酸環境下與同類藥物相比具有更強的穩定性，削弱胃部環境對其藥效的影響，從而為阿莫西林與克拉霉素發揮抗Hp功效提供理想環境，使耐酸性較弱的抗菌藥最大限度發揮殺菌效應，根除Hp[5-6]。但抗生素的濫用增加了部分病原微生物耐藥性，其中Hp對克拉霉素的耐藥性明顯提升，這對標準三聯療法的效用產生了一定影響。因此，本研究選用呋喃唑酮替代克拉霉素，但依舊存在一定程度的耐藥性。

本研究結果顯示，觀察組Hp根除率、潰瘍愈合率明顯高于對照組，表明在標準三聯療法基礎上加用膠體果膠鉍的四聯療法治療胃潰瘍的療效更佳。分析其原因在于膠體果膠鉍不僅可保護胃黏膜，促進潰瘍面細胞自身修復，還可有效殺滅Hp。膠體果膠鉍是用生物大分子果膠酸代替了現有鉍制劑中的小分子酸根，進而加強了膠體果膠鉍的膠體特性，使其即使在酸性介質中也可形成高黏度溶膠，而因此溶膠與潰瘍面有較強的親和力，所以能于胃黏膜表面形成一層牢固的保護膜，增強胃黏膜的屏障作用[7]。此外，膠體果膠鉍可在幽門螺旋桿菌細胞壁位置沉積，致使菌體內形成空泡，從而迫使細胞壁破裂，同時可對細菌酶活性產生抑制作用，影響細菌代謝，提升細菌對機體防御功能的敏感性[8]。另一方面，膠體果膠鉍還可促進胃腸黏膜的黏液分泌，從而提升上皮細胞的修復速度，而其具有促進前列腺素及表皮生長因子生成的功效，可加速潰瘍面愈合并止血，最終達到殺滅Hp、提升胃潰瘍的愈合率的目的，彌補了三聯療法在殺滅Hp及保護胃黏膜方面的不足[8]。本研究使用的為膠體果膠鉍干混懸劑，消除了膠體果膠鉍所存在的溶解慢、分布不均等不足，且機體吸收遠低于同類，安全性更高。本研究結果中，兩種治療方案的不良反應發生率并無明顯差異，說明含有膠體果膠鉍的泮托拉唑聯合Hp根除方案安全性有保障。

綜上所述，膠體果膠鉍與泮托拉唑聯合Hp根除方案治療可提高GU患者Hp根除率及潰瘍愈合率，且安全性較高。