老年性濕熱型骨關(guān)節(jié)炎患者超氧化物歧化酶活性的變化及關(guān)聯(lián)規(guī)則研究

周巧，劉健，忻凌，宋倩，郭錦晨，黃旦

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，合肥 230061；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院；3.安徽中醫(yī)藥大學(xué))

骨關(guān)節(jié)炎(OA)是一種由于關(guān)節(jié)軟骨退行性變引起的關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)功能障礙的中老年常見(jiàn)疾病[1]。在老年骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中常伴有氧化應(yīng)激狀態(tài)和成骨細(xì)胞凋亡的發(fā)生[2]。本文整理分析血清超氧化物歧化酶(SOD) 活性在老年性骨關(guān)節(jié)炎患者中的變化，為SOD作為老年OA病情活動(dòng)性指標(biāo)提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所選的病例西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2003年中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)《骨關(guān)節(jié)炎》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；中醫(yī)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)2012版《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》(ZY/T001.1-94)。濕熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司修訂的濕熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡為18～72歲；(2)符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)符合上述中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕婦或哺乳期女性的患者；(2)合并有循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病的患者；(3)精神病患者或不能配合治療的患者。

1.3 一般資料 1 904例濕熱證骨關(guān)節(jié)炎患者均來(lái)自2012年6月至2017年6月安徽省中醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院患者，按照聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織提出的新年齡分段，44歲以下為青年人，45～59歲為中年人，60歲及以上為老年人。分成中青年組(<60歲)和老年組(≥60歲)兩組。

1.4 方法

1.4.1 觀察指標(biāo) 選取免疫學(xué)指標(biāo)：免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4；炎性指標(biāo)：紅細(xì)胞沉降率(ESR)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)；代謝指標(biāo)：天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。這些患者均檢測(cè)治療前后的免疫炎癥及代謝指標(biāo)。

1.4.2 數(shù)據(jù)挖掘

1.4.2.1 數(shù)據(jù)預(yù)處理 用藥后SOD上升取值定為1，不變或下降定為0(注：治療指標(biāo)變化有利于減輕疾病時(shí)取值為1，反之，不利于疾病發(fā)展取值為0)。治療中藥“有”取值定為1，“無(wú)”取值定為0。包括補(bǔ)充缺失數(shù)據(jù)，剔除錯(cuò)誤數(shù)據(jù)。

1.4.2.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 采用SPSS Clementine 12.0中的Aprior模塊為挖掘工具來(lái)探討藥物與SOD的關(guān)系。關(guān)聯(lián)規(guī)則置信度設(shè)為75%，支持度設(shè)為20%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，指標(biāo)間相關(guān)性采用Spearman和二元logistic回歸分析，多組間比較采用單因素方差分析(One-way ANOVA)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。無(wú)序分類(lèi)變量資料則采用卡方檢驗(yàn)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組OA患者一般情況及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較

共1 904例濕熱證OA患者，中青年組1 115例，其中女性907例，男性208例，年齡(50.4±5.8)歲，療程為(14.5±8.1)d；老年組789例，其中女性605例，男性184例，年齡(69.3±6.6)歲，療程為(14.9±8.0)d；兩組年齡和住院天數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。老年組的ESR、hs-CRP、LDL-C高于中青年組，IgG、IgM、SOD低于中青年組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組骨關(guān)節(jié)炎患者一般情況及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較

2.2 兩組OA患者SOD與免疫、炎癥、代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析示，老年組SOD與年齡、ESR、hs-CRP、TG、補(bǔ)體C4呈負(fù)相關(guān)，與IgG呈正相關(guān)(P<0.05)。與其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)相關(guān)性。中青年組SOD與年齡、ESR、hs-CRP呈負(fù)相關(guān)，與IgG、補(bǔ)體C4、HDL-C呈正相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表2，3。

2.3 兩組OA患者SOD與免疫炎性指標(biāo)間logistic回歸分析 logistic回歸分析得出，老年組OA患者中，ESR、hs-CRP、IgG、HDL-C是SOD的危險(xiǎn)因素，中青年組OA患者中，ESR、hs-CRP、IgM、HDL-C、TG是SOD的危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表4，5。

2.4 兩組OA患者SOD與免疫炎性指標(biāo)間關(guān)聯(lián)分析 設(shè)定最小置信度為75%，最小支持度為20%。經(jīng)Apriori模塊分析得出，老年組SOD與ESR、hs-CRP、IgG、IgM的關(guān)聯(lián)度高于中青年組。見(jiàn)表6。

表2 老年組OA患者血清SOD水平與其他指標(biāo)相關(guān)性分析(n=789)

表3 中青年組OA患者血清SOD水平與其他指標(biāo)相關(guān)性分析(n=1115)

表4 老年組OA患者SOD與免疫炎性指標(biāo)間logistic回歸分析

表5 中青年組OA患者SOD與免疫炎性指標(biāo)間logistic回歸分析

表6 兩組OA患者SOD與免疫炎性指標(biāo)間關(guān)聯(lián)分析

3 討論

OA是以關(guān)節(jié)軟骨變性和丟失及關(guān)節(jié)邊緣和軟骨下骨骨質(zhì)再生為病理特征的慢性關(guān)節(jié)疾病[5]。SOD是為能夠清除氧自由基，使機(jī)體免受損傷和破壞，是組織和細(xì)胞中抗氧化防御體系中的一種重要金屬酶，對(duì)氧自由基代謝保持平衡起著至關(guān)重要的作用，也是體內(nèi)氧自由基清除系統(tǒng)的首要防線[6-7]。

老年組的ESR、hs-CRP、LDL-C高于中青年組，IgG、IgM、SOD低于中青年組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。相關(guān)性分析示，老年組SOD與年齡、ESR、hs-CRP、TG、補(bǔ)體C4呈負(fù)相關(guān)，與IgG呈正相關(guān)(P<0.05)。中青年組SOD與年齡、ESR、hs-CRP呈負(fù)相關(guān)，與IgG、補(bǔ)體C4、HDL-C呈正相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。hs-CRP、ESR是反映疾病活動(dòng)性常用指標(biāo)，指標(biāo)越高，疾病活動(dòng)度越強(qiáng)。補(bǔ)體是存在于血漿與細(xì)胞外液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。補(bǔ)體系統(tǒng)激活通路、免疫調(diào)節(jié)作用已經(jīng)逐漸被發(fā)現(xiàn)[8]。阮麗萍等[9-10]發(fā)現(xiàn)OA患者中血清免疫球蛋白升高，以IgA最為顯著，且與炎性反應(yīng)指標(biāo)呈正相關(guān)，免疫反應(yīng)可能參與了OA發(fā)病。說(shuō)明老年OA患者體內(nèi)的免疫炎性反應(yīng)與機(jī)體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)的紊亂存在相關(guān)性，之間互相影響，加重病情的進(jìn)展。相關(guān)性分析還顯示SOD與TG呈負(fù)相關(guān)，TG可以間接反映機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)代謝的情況。活性氧可通過(guò)脂質(zhì)過(guò)氧化引起肝損傷，而脂質(zhì)過(guò)氧化是氧化應(yīng)激增強(qiáng)后發(fā)生的ROS氧化生物膜的過(guò)程,脂質(zhì)過(guò)氧化則進(jìn)一步加重肝臟TG的沉積而形成一個(gè)惡性循環(huán)[11]。辛續(xù)麗等[12]研究發(fā)現(xiàn)血液SOD水平與高脂血癥呈負(fù)相關(guān)，且在不同年齡、不同性別之間的分布明顯不同。由此，SOD活性的降低可以反映OA的免疫炎性反應(yīng)以及體內(nèi)血脂的代謝情況。說(shuō)明SOD可以作為評(píng)價(jià)OA病情活動(dòng)度的指標(biāo)之一[13]。

logistic回歸分析得出，老年組OA患者中，ESR、hs-CRP、IGG、HDL-C是SOD的危險(xiǎn)因素，中青年組OA患者中，ESR、hs-CRP、IGM、HDL-C、TG是SOD的危險(xiǎn)因素。設(shè)定最小置信度為75%，最小支持度為20%。經(jīng)Apriori模塊分析得出，老年組SOD上升關(guān)聯(lián)與ESR下降(置信度89.52%，支持度32.02%)，關(guān)聯(lián)與hs-CRP下降(置信度85.65%，支持度28.92%)，關(guān)聯(lián)與IgG上升(置信度87.53%，支持度26.52%)，關(guān)聯(lián)與IgM上升(置信度85.52%，支持度30.10%)。表明老年性骨關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)超氧化物歧化酶活性的變化與免疫炎性指標(biāo)存在相關(guān)性，共同參與了軟骨細(xì)胞代謝，影響疾病的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，SOD參與的OA的發(fā)病過(guò)程，在不同年齡段有一定差異，在老年性O(shè)A患者中表現(xiàn)更明顯。提示SOD可以作為評(píng)價(jià)OA病情活動(dòng)度的重要指標(biāo)之一。老年組OA患者SOD與免疫炎癥等指標(biāo)存在高度相關(guān)性，且與免疫炎性指標(biāo)的關(guān)聯(lián)度高于中青年患者。因此，可以為老年性O(shè)A患者提供更多及有效的預(yù)防和治療策略。