劉瑞東，王小麗，陳莉莉

(泰山醫學院附屬萊蕪市人民醫院，山東萊蕪271100)

急性心肌梗死(AMI)的發生通常與高血壓、冠狀動脈(冠脈)粥樣硬化等有關。如不及時治療，可導致患者死亡[1]。經皮冠脈介入術(PCI)是目前治療AMI的首選，可在短期內使阻塞血管再通，并能使缺血心肌細胞恢復血流供應，減少心血管事件的發生[2]。但PCI術后部分患者依然會發生血管再狹窄，使血栓及心肌梗死的發生率明顯升高[3，4]。因此，尋找新型血生化標志物早期而準確地預測PCI術后再狹窄十分必要。細胞趨化蛋白1(MCP-1)及骨保護素(OPG)是近年來較為熱門的研究指標。MCP-1屬于趨化因子，與機體中凝血功能的異常及血栓的產生有關；OPG則是分泌性糖蛋白，可調節骨密度，并能調節血管鈣化，與動脈粥樣硬化有重要關聯[5，6]。本研究通過分析血清MCP-1、OPG水平與AMI患者PCI后血管再狹窄的關系，旨在為臨床預防PCI術后血管再狹窄提供監測靶點及數據指導。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月～2017年6月本院接受PCI手術治療的AMI患者149例，入選標準：符合AMI的診斷標準[7]；均有PCI手術指征；患者或其家屬簽署知情同意書；年齡>30歲。排除標準：患有其他心血管疾病；左室射血分數<30%；患感染性疾病或免疫性疾病、惡性腫瘤、血液疾病；嚴重的肝腎功能障礙；近3個月服用糖皮質類激素及免疫抑制劑。根據PCI術后6個月冠脈造影檢查結果，支架內狹窄程度≥50%的患者69例作為觀察組，狹窄程度<50%的患者80例作為對照組。觀察組男43例，女26例；年齡32～79(63.31±2.05)歲；PCI術后6個月梗死區域：前壁53例，其他16例；梗死血管：左前降支26例，左回旋支14例，右冠脈29例。對照組男48例，女32例；年齡34～77(63.28±2.07)歲；PCI術后6個月梗死區域：前壁59例，其他21例；梗死血管：左前降支31例，左回旋支16例，右冠脈33例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究已經醫院倫理委員會評審通過。

1.2 血脂、血糖、炎癥因子及血清MCP-1、OPG水平檢測 兩組入院時(PCI術前)抽取其晨間空腹靜脈血約4 mL，3 000 r/min離心15 min，提取血清。用Beckman AU5800型全自動生化分析儀測定總膽固醇(TC)；甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)，試劑盒購自上海威豪生物公司；用酶聯免疫吸附法檢測血清炎癥因子白細胞介素6(IL-6)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及MCP-1、OPG水平，試劑盒購自北京中杉金橋公司。上述檢測嚴格遵照說明書進行操作。

2 結果

2.1 兩組血脂、血糖水平比較 兩組血脂、血糖水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 兩組血脂、血糖水平比較

2.2 兩組炎癥因子水平比較 觀察組血清IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

2.3 兩組血清MCP-1、OPG水平比較 觀察組血清MCP-1、OPG水平[(35.37±3.24)ng/L、(0.17±0.03)g/L]均高于對照組[(29.42±4.08)ng/L、(0.14±0.02)g/L]，比較差異有統計學意義(P均<0.05)。

2.4 AMI患者PCI術后再狹窄的影響因素 Logistic回歸分析結果顯示，AMI患者PCI術后再狹窄的影響因素為MCP-1、OPG。見表4。

表4 AMI患者PCI術后再狹窄的影響因素分析

3 討論

AMI主要發病機制為患者機體易損斑塊發生破裂，血管內皮中的膠原纖維逐漸暴露，導致血栓形成，冠脈中的正常血流受阻，最終致使心肌細胞不斷壞死。PCI是當前治療AMI的重要手段，在血管介入的條件下促使阻塞血管區域的血栓發生溶解，使血流再通，于短期內使缺血區心肌細胞的血供得到恢復[8，9]。但有研究顯示，AMI患者在接受PCI術后7 d發生血管再狹窄的發病率高達6%[10]。因此，對PCI術后發生血管再狹窄進行早期預測尤為重要。

TC、TG、HDL-C和LDL-C均為血脂指標，能有效反映患者機體的脂質代謝水平；FPG可反映患者的血糖情況。本研究發現，兩組血脂與血糖差異均無統計學意義。這提示AMI患者PCI術后是否發生再狹窄與糖脂代謝并無明顯關聯。原因可能為血脂、血糖代謝紊亂并未參與血管再次狹窄的病變過程。IL-6屬于前炎癥細胞類因子，可局部性募集機體內的單核巨噬細胞，并促進低密度脂蛋白等物質的攝取，有助于粥樣斑塊的不斷沉積。羅助榮等[11]報道指出，IL-6是AMI發生的影響因素。hs-CRP作為急性時相蛋白，能夠介導機體的炎癥反應，同時參與心肌損害進程，也是AMI患者機體中炎癥應答標記物。TNF-α通常是由活化后的單核-巨噬細胞分泌，參與心血管類疾病患者機體的炎癥反應，與AMI的發生發展有一定關聯。本研究發現，觀察組IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均明顯高于對照組。這提示PCI術后血管再狹窄患者機體的炎癥反應較為明顯。IL-6、hs-CRP及TNF-α作為炎癥因子，增強了泡沫細胞對血管壁的黏附作用，加速了血管阻塞及狹窄形成[12～14]。

MCP-1是趨化因子的一種，是單核細胞所分泌的一種細胞炎癥因子，在結構上含有多個巰基和羥基結構，可與糖蛋白配體互相結合，促使下游單核細胞或巨噬細胞不斷被激活，促進微血管產生[15～17]。并且MCP-1還能聚集血小板，使其活性明顯提升，致使局部區域的凝血功能發生亢進，增加了血栓形成的風險。OPG作為生長因子家族的一個成員，可干預患者機體的內源凝血因子代謝，促進單核細胞或泡沫細胞對血管內皮的浸潤，最終導致血管損傷及狹窄的發生[18，19]。Silvain等[20]的研究也得出類似結論。本研究結果顯示，觀察組MCP-1、OPG水平均明顯高于對照組。提示PCI術后再狹窄患者的MCP-1、OPG水平升高。MCP-1及OPG水平升高能夠促進中性粒細胞誘導的血管內皮細胞損傷，并使纖維蛋白不斷富集，增大了交聯血栓再次發生的概率，最終誘發了PCI術后再狹窄。進一步分析發現，AMI患者PCI術后再狹窄的影響因素主要為MCP-1及OPG。

綜上所述，血清MCP-1及OPG水平均與AMI患者PCI術后再狹窄有密切關系，且二者均為AMI患者PCI術后再狹窄的影響因素。臨床可將MCP-1及OPG納入指標監測體系，從而在早期更加有效地預防AMI患者PCI術后發生再狹窄。