康柏西普治療病理性近視脈絡膜新生血管效果觀察

劉方梅

廣東省粵北人民醫院眼科，廣東韶關 512026

近視是一種常見的眼部疾病，在我國有著較高的發病率。病理性近視是造成脈絡膜新生血管（CNV）發生的主要原因，而CNV是病理性近視的嚴重并發癥，預后效果較差，導致視力產生不可逆性損害[1-2]，嚴重影響患者的生活質量。傳統治療主要采用光動力學（ PDT）、視網膜激光光凝術、手術干預等，隨著抗VEGF藥物的應用，康柏西普被發現在矯正視力中效果明顯。為進一步準確評價康柏西普治療病理性近視脈絡膜新生血管的臨床效果，本次研究選取近年來我院收治的80例病理性近視脈絡膜新生血管患者，現報道如下。

表1 兩組患者治療前后IOP、CNV面積和CRP水平比較

表1 兩組患者治療前后IOP、CNV面積和CRP水平比較

注：與治療前相比，*P＜0.05

組別 n IOP（mm Hg） CNV面積（mm2） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 40 15.41±2.61 11.24±1.43* 9.22±1.53 4.93±0.82* 9.24±1.68 6.34±0.92*對照組 40 15.38±2.52 13.15±1.33* 9.30±1.69 6.64±0.91* 9.28±1.72 7.62±1.13*t 0.052 6.186 0.222 8.829 0.105 5.556 P 0.958 0.000 0.824 0.000 0.916 0.000

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對象選自我院2016年1月～2018年12月期間治療的80例病理性近視脈絡膜新生血管患者。所有病例經眼底熒光血管造影（ FFA） 檢查證實眼底脈絡膜新生血管。采用國際隨機字母表法將80例患者分成實驗組和対照組，各40例40眼，實驗組患者年齡22～65歲，其中男女比例為20∶20，平均年齡為（32.7±4.6）歲；對照組患者年齡23～66歲，其中男女比例為19∶21，平均年齡為（32.3±4.7）歲。排除標準：（1）全身嚴重心腦血管疾病者；（2）局部手術禁忌及抗VEGF藥物禁忌者；（3）患眼曾接受PDT或黃斑部激光光凝治療者[2]；（4）未簽署知情同意書者。本次試驗兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經我院醫學倫理會討論批準，獲得研究權限。

1.2 方法

對照組采取保守治療方法，不采取治療措施。實驗組給予玻璃體腔內注射康柏西普（成都康弘生物科技有限公司；S20130012）治療，注射前3d術眼使用鹽酸左氧氟沙星滴眼液（山東羅欣藥業集團股份有限公司，H20073132），每次1～2滴，每日4次。術前1d沖洗術眼結膜囊，做好準備，在無菌環境手術室內進行玻璃體腔內注藥術。采取仰臥位，常規消毒、鋪無菌巾，開瞼器開瞼，于角鞏膜緣后4mm處睫狀體扁平進針，向璃體腔內注入康柏西普0.05mL。術畢用無菌棉簽輕壓穿刺點1min，預防藥物流出，檢查術眼視力有無光感，若有結膜囊內涂妥布霉素地塞米松（齊魯制藥有限公司，H20020496）眼膏。注射第2天用妥布霉素地塞米松滴眼液點眼，每日4次，持續7d。

1.3 觀察指標

對治療前后眼內壓（IOP）、CNV面積和血清C反應蛋白（CRP）水平等變化、進行對比，觀察比較治療前后最佳矯正視力（BCVA）和黃斑區視網膜厚度（CMT）變化及不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

使用統計學軟件SPSS19.0對兩組患者治療數據處理分析，使用（）表示計量資料，采用t檢驗；運用%表示計數資料，以χ2檢驗，P＜0.05表示具有統計學意義[3]。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后IOP、CNV面積和CRP水平比較

治療后IOP、CNV面積和CRP均明顯下降，實驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后BCVA、CMT比較

治療后，兩組患者BCVA明顯升高，CMT明顯降低，較治療前相比，差異有統計學意義（P＜0.05），且實驗組患者BCVA高于對照組，CMT明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

隨訪3個月期間，兩組不良反應差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

病理性近視脈絡膜新生血管形成是造成青中年人群中心視力不可逆性損害的重要因素之一，嚴重影響患者的視功能和生活質量[4-6]。CNV是眼內新生血管的一種重要表現形式，當前臨床尚未完全明確該疾病的發生機制，達成統一共識的是遺傳因素、脈絡膜循環中血流動力學改變因素和機械牽拉作用因素三種。遺傳因素認為高度近視脈絡膜形成和肝細胞、巨噬細胞、淋巴細胞、內皮細胞和成纖維細胞表達的補體因子I基因有關；脈絡膜循環中血流動力學改變因素認為，疾病患者的脈絡膜厚度和健康群體相比變薄，因此可以作為疾病表現特征，和脈絡膜血管灌注延遲兩項是最重要的血流動力學因素；在機械牽拉作用下使得VEGF的表達及分泌增加，最終造成病理性近視脈絡膜血管[7-9]。CNV不是嚴格意義上的臨床疾病，而是在諸多眼病發作時表現出來的共同特征，多與病理性近視性黃斑變性、年齡相關性黃斑變性、特發性CNV及眼部外傷等相關，臨床癥狀表現為黃斑出血、滲出等，最終形成瘢痕。臨床治療病理性近視脈絡膜新生血管所用藥物以融合蛋白藥物、VECF藥物為主。雷珠單抗是一種F抑制劑，雖然臨床療效顯著，但是價格昂貴，不能被多數患者接受，因此玻璃體腔注射的次數較多。

表2 兩組患者治療前后BCVA、CMT比較

表2 兩組患者治療前后BCVA、CMT比較

組別 n BCVA CMT（μm）治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 40 0.71±0.21 1.14±0.35 361.62±33.58 281.25±30.32對照組 40 0.70±0.20 1.02±0.31 361.87±33.79 287.73±29.21 t 1.000 4.136 0.879 8.725 P 0.081 0.002 0.093 0.000

表3 兩組患者不良反應發生情況比較

病理性近視脈絡膜血管治療的首要目的是以提高患者的BCVA為主，光動力療法是現階段臨床最先進的治療方法，但該方法容易損傷到鄰近的脈絡膜毛細血管和視網膜色素上皮[10-11]，增加了局部血管內VEGF表達和CNV復發率。由于該治療方法費用昂貴、治療周期較長，因此多數患者難以承擔，有一定的局限性。臨床已經證實多種抗VEGF藥物治療病理性近視脈絡膜新生血管有效，有希望成為治療CNV的一線藥物[12-13]。康柏西普是治療用生物制品I類新藥，系一種VEGF受體與人免基因重組的融合蛋白，其能增強VEGF與受體的特異性結合速率，抑制VEGF家族受體的激活，從而抑制新生血管的生成[14-15]，且能有效治療濕性年齡相關性黃斑變性。本研究中病例均為首次發病，尚未接受其他治療方式，因此在評價康博西普臨床治療效果時更加客觀準確。本次研究結果顯示，治療后兩組患者最佳矯正視力得到改善，黃斑中心心凹視網膜厚度縮減，不良反應例數少，臨床用藥安全性高。康柏西普是中國自主研發的抗VEGF藥物，術后對患者密切隨訪不良反應，出現2例，但未見視網膜脫離、眼內炎等嚴重性并發癥，可見該藥物玻璃體腔注射的可行性。

綜上所述，康柏西普治療病理性近視脈絡膜新生血管的臨床效果顯著，有助于提高患者視力，減少黃斑區視網膜厚度，且不良反應少，值得在臨床中推廣應用。