血清脂聯素和C反應蛋白的濃度及頸動脈斑塊的性質與進展性腦梗死的關系分析

劉 珊

徐州礦務集團第一醫院神經內科，江蘇徐州 221000

缺血性腦梗死是由于腦的供血動脈即頸動脈和椎動脈狹窄或閉塞、腦供血不足導致的腦組織壞死的總稱。臨床研究表明[1]，腦梗死發生的重要因素是頸動脈硬化斑塊，血清C反應蛋白的水平與頸動脈斑塊的發生、發展有著直接的聯系。血清脂聯素視中脂肪細胞分泌的具有生物活性的一類蛋白質因子中，脂聯素是脂肪組織基因表達最豐富的蛋白產物之一，大量存在于血液循環中。脂聯素能夠降低血液中的甘油三酯和低密度蛋白含量，增加高密度脂蛋白含量，減輕動脈粥樣硬化病變，且還能夠抑制腫瘤壞死因子-ɑ的生成和釋放，具有一定的抗炎作用[2]。C反應蛋白是一種能與肺炎鏈球菌C多糖體反應形成復合物的急性時相反應蛋白。血清脂聯素與C反應蛋白是炎性細胞因子重要物質，兩者在頸動脈斑塊的發生與發展中有著重要意義，但血清脂聯素和C反應蛋白的濃度及頸動脈斑塊的性質研究較少[3-4]。本研究通過對血清脂聯素和C反應蛋白的濃度及頸動脈斑塊的性質檢測，研究血清脂聯素和C反應蛋白的濃度及頸動脈斑塊的性質與進展性腦梗死的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月～2019年2月我院收治的進展性腦梗死患者53例為觀察組，另選同時期我院收治的非進展腦梗死者53例為對照組；對照組53例，男30例，女23例，年齡50～83歲，平均（63.5±9.5）歲；觀察組53例，男28例，女25例，年齡55～85歲，平均（65.2±11.4）歲；兩組患者的年齡、性別等比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入、排除標準

納入標準：參照《中國缺血性腦卒中診治指南2010》診斷標準，均經頭顱CT或核磁共振等檢查確診；入院內7d后病情仍然加重。排除標準：伴有感染、自身免疫系統疾病或惡性腫瘤等疾病者；嚴重心、肝、腎等臟器功能不全者。

1.3 方法

標本采集：在患者接受治療前，清晨空腹采取所有患者的靜脈血5mL，然后進行分離血清處理，得到血清標本暫存于-70°的環境下保存，待檢測時使用。

血清脂聯素和C反應蛋白的檢測：血清脂聯素采用免疫散射比濁法進行測定，儀器型號為BN-100型的特定蛋白分析儀，由德國公司BYK-sangtec公司提供，試劑由蘇州德沃生物技術有限公司提供。C反應蛋白采用酶聯免疫法進行測定，由美國提供的型號為CliniBio-128型的全自動酶標儀，試劑盒由上海美聯生物科技有限公司提供。兩種檢測均按照說明書進行操作。

頸動脈斑塊監測：檢測頸動脈斑塊采用彩色多普勒超聲診斷儀測定，型號為飛利浦IU-22型，設置超聲診斷儀的探頭頻率，頻率為10～12MHz，指導患者為仰臥位，充分暴露頸部位置，從頸部右側動脈到頸部左側動脈檢查，檢查順序從頸總動脈-頸內動脈顱外段-頸外動脈，然后將探頭旋轉90°，橫切掃描血管走向部位，將頸動脈長軸和短軸圖像記錄下來，觀察動脈內膜光滑程度、中膜厚度、斑塊情況以及回聲的情況。

1.4 觀察指標

（1）兩組血清脂聯素和C反應蛋白比較。記錄兩組患者血清脂聯素和C反應蛋白水平變化比較；（2）兩組患者檢查結果比較。分別記錄兩組患者頸動脈粥樣硬化的發生率、頸動脈斑塊數以及中膜厚度；（3）兩組血清抵抗素和瘦素比較，記錄兩組患者血清抵抗素和瘦素水平變化。

1.5 統計學處理

采用SPSS18.0軟件處理，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料用（）表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清脂聯素和C反應蛋白比較

觀察組血清脂聯素低于對照組，觀察組C反應蛋白數值高于對照組，兩者差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清脂聯素和C反應蛋白比較

表1 兩組血清脂聯素和C反應蛋白比較

組別 n 血清脂聯素 C反應蛋白觀察組 53 7.01±1.12 6.34±1.48對照組 53 9.64±1.21 4.63±1.14 t 11.613 6.664 P 0.000 0.000

2.2 兩組患者檢查結果比較

觀察組頸動脈粥樣硬化的發生率77.36%，對照組頸動脈粥樣硬化的發生率35.85%，觀察組頸動脈粥樣硬化的發生率、頸動脈斑塊數以及中膜厚度均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者檢查結果比較

2.3 兩組患者血清抵抗素和瘦素比較

觀察組血清抵抗素和瘦素高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

腦梗死疾病已經對人類的生命以及健康造成嚴重危害，隨著我國老齡化的人數增多，腦梗死的發病率逐漸上升。多項研究顯示[5]：頸動脈粥樣硬化是缺血性腦梗死患者重要的、獨立的預測因素之一，在缺血性腦梗死中發腎病中有著重要作用。

表3 兩組血清抵抗素和瘦素比較

表3 兩組血清抵抗素和瘦素比較

組別 n 血清抵抗素 瘦素觀察組 53 3.12±0.33 2.85±0.26對照組 53 1.74±0.29 1.09±0.21 t 11.427 25.339 P 0.000 0.000

腦梗死的病因基礎主要是動脈粥樣硬化，是導致發生腦梗死最常見的病因[6]。本研究中，觀察組血清脂聯素低于對照組，C反應蛋白高于對照組，兩者差異均具有統計學意義（P＜0.05），說明在進展性腦梗死患者中的C反應蛋白濃度升高，血清脂聯素降低。相關學者認為炎癥反應在動脈粥樣硬化發生的過程和促進粥樣斑塊破裂、損壞過程中起到重要作用。臨床研究表明，血清脂聯素和C反應蛋白是兩種重要的炎性因子[7]。血清脂聯素在1996年Maeda等從人脂肪組織cDNA文庫中隨機測序處ACRP30及AdipoQ的類似物，與膠原質XVIII和補體因子C1q的相似度較高，并且在脂肪組織中基因轉錄產物最豐富。1999年Arita將這種產物命名為脂聯素。脂聯素由244個氨基酸組成，翻譯后修飾為8種不同的同源蛋白。脂聯素通過3個球星結構域單體連接成三具體，4～6個三具體通過膠原結構域連接形成的具體或者高級結構，在血漿內的濃度在5～30μg/mL，其形式分為全長和球星兩種[8-9]。調節脂聯素在細胞中的表達的因素有生脂轉錄因子過氧化物酶增值激活受體-γ，激動劑、β-腎上腺能受體、第2信使cAMP、IL-6、IGF-1及皮質激素等[10]。脂聯素的結構與腫瘤壞死因子-ɑ相似，他們能夠與對方的受體結合，通過同一個信號通道，發揮各自的生物學效應。脂聯素能夠通過抑制腫瘤壞死因子-ɑ在巨噬細胞中的合成以及在內皮細胞中的作用，干擾腫瘤壞死因子-ɑ信號傳導，進而減弱腫瘤壞死因子-ɑ的生物學效應，達到降低炎癥反應的目的[11-12]。C反應蛋白在1930年由Tillett和Francis發現，在1941年由Avery等測知它是一種蛋白質。C反應蛋白是環狀五球體蛋白，由5個相同單體以非共價鍵構成，每個單體含有206個氨基酸。當人機體內存在炎癥或者組織損傷時，C反應蛋白被干細胞大量分泌進入血漿，濃度變化幅度較大，在幾個小時內升至數倍，甚至是千倍以上。C反應蛋白被廣泛應用于臨床疾病的早期診斷及鑒別中，如組織損傷、腫瘤、心肌梗死等疾病中[13]。近年來研究表明，C反應蛋白位于動脈粥樣硬化斑塊內，具有調節單核細胞聚集作用，C反應蛋白是補體的激活機，與膜攻擊復合物共同存在于早期動脈粥樣硬化病變內，不僅造成組織損傷，還能夠刺激組織因子生成[14]。組織因子主要啟動血凝過程，由于慢性微量炎性因子激活補體而引發脂質沉積于血管壁，通過浸潤、聚集，造成血管損傷而導致動脈粥樣硬化。臨床研究表明，炎癥反應能夠促使動脈粥樣硬化的發生和發展，C反應蛋白是反應動脈粥樣性化的一個敏感指標[15]。相關研究表示，進展性腦梗死中C反應蛋白水平升高，可以認為C反應蛋白通過多種途徑參與了進展性腦梗死的發生和發展的病理生理過程，早期C反應蛋白的顯著升高是提示預后不良的敏感指標[16]。進展性腦梗死患者粥樣斑塊的病理特征表現為斑塊的潰瘍、破裂、血栓形成和炎癥細胞聚集，而炎癥反應加重在進展性腦梗死的發病機制中起重要作用。本研究中，觀察組頸動脈粥樣硬化的發生率、頸動脈斑塊數以及中膜厚度，均高于對照組（P＜0.05），說明進展性腦梗死的發生、發展與頸動脈粥樣硬化相關。據相關研究表示：對中重度狹窄的頸動脈粥樣硬化的患者進行調脂等先關治療干預，仍舊有20%左右的患者發生腦梗死，表示動脈粥樣硬化在腦梗死發病中起到中藥作用，且目前頸動脈超聲檢查評價頸動脈粥樣硬化的重要手段；根據檢查結果顯示的中膜厚度、斑塊性質等來預測心腦血管發生不良事件的風險。本研究中，觀察組血清抵抗素和瘦素高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），說明血清抵抗素和瘦素能夠影響2型糖尿病病變程度，進而影響血清脂聯素及頸動脈斑塊。血清抵抗素、瘦素、血清脂聯素能夠對動脈內膜造成破壞，導致平滑肌細胞的增生，細胞外基質降解，使頸動脈內的中膜厚度增加，血管重構，血小板黏附加快，進而形成動脈斑塊，誘發進展性腦梗死。

綜上所述，C反應蛋白在進展性腦梗死中升高，血清脂聯素降低，頸動脈板塊數增加。C反應蛋白是頸動脈不穩定性板塊發生的高危因素，亦是進展性腦梗死發生的高危因素，而血清脂聯素則是防止發生進展性腦梗死的保護因素。