麒麟丸聯合雌孕激素人工周期療法對卵巢儲備功能減退不孕癥患者卵巢功能及妊娠率的影響

何瑞玲

廣東省江門市婦幼保健院，廣東江門 529000

卵巢儲備功能可反映女性的生育能力，主要是指卵巢內存留卵泡的數量及質量，當卵泡池的卵子數量與質量下降時，會產生卵泡發育障礙，影響生育能力，導致不孕[1-2]。卵巢儲備功能減退不孕癥是無排卵性不孕的常見原因，以往多采用體外受精-胚胎移植的方式治療，但是卵巢儲備功能下降會對導致周期取消率高、妊娠率低下，5%～9%體外受精周期會因為卵巢儲備功能低下而導致終止[3]。本研究將麒麟丸聯合雌孕激素人工周期療法用于卵巢儲備功能減退不孕癥治療中，旨在探討對患者卵巢功能及排卵情況的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年1月收治的卵巢儲備功能減退不孕癥患者92例進行研究，所有患者對本研究知情同意，并簽署知情同意書；經醫院倫理委員會審核并批準。納入標準：符合卵巢儲備功能減退不孕癥診斷標準[存在不孕、月經異常等癥狀，且至少滿足以下任意一項：（1）FSH/LH＞3；（2）FSH為10～40IU/L；（3）基礎竇卵泡數＜5個；（4）AMH＜0.5～1.1ng/mL][4]；年 齡20～40歲；近3個月內未服用其他激素類藥物；無激素禁忌證；無其他因素導致不孕。排除標準：其他器質性病變導致不孕者；乳腺腫瘤；伴有內分泌疾病者；合并腎、心、肝功能嚴重不全者；精神疾病史；對本研究所用藥物過敏者。92例患者根據隨機數字表法分組，對照組46例，年齡22～38歲，平均年齡（31.0±3.1）歲；病程1～11年，平均病程（4.18±0.36）年。觀察組46例，年齡21～39歲，平均年齡（31.1±3.2）歲；病程1～10年，平均病程（4.13±0.32）年。兩組基線資料無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用雌孕激素人工周期療法治療，口服戊酸雌二醇片+地屈孕酮片人工周期療法，口服戊酸雌二醇片（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，J20171038）1mg/次，1次/d，連續服用21d，后面10d加服地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.荷蘭，H20170221）10mg，2次/d。21d為1次用藥周期，月經來潮后，從月經第5天開始服用下一個周期；無月經來潮者，停藥7d開始服用下一個周期，連續服用3個周期觀察療效。

觀察組在對照組基礎上加麒麟丸（廣東太安堂藥業股份有限公司，Z10930034）6g，3次/d，用藥3個月。

1.3 觀察指標

（1）分別在治療前后采用彩色多普勒超聲檢測竇卵泡數（AFC）、卵巢直徑（OVD）、卵巢基質血流阻力指數（RI）。（2）分別在治療前后抽取空腹晨血10mL，經3000r/min離心10min后取上層血清，采用化學發光法測定雌二醇（E2）、黃體生成激素（LH）、卵泡刺激素（FSH），以雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定抗苗勒管激素（AMH）。（3）隨訪1年，對兩組患者妊娠情況進行觀察。

1.4 統計學方法

將研究數據錄入SPSS20.0軟件進行處理，計數資料與計量資料分別采用χ2、t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組卵巢相關指標比較

兩組治療前AFC、OVD、卵巢基質RI等無統計學差異（P＞0.05），觀察組治療后上述指標均優于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后卵巢相關指標差異

2.2 兩組性激素水平比較

兩組治療前E2、LH、FSH、AMH等無統計學差異（P＞0.05），觀察組治療后上述指標與對照組比較有統計學差異（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組妊娠情況比較

觀察組治療后1年妊娠27例，妊娠率為58.70%；對照組治療后1年妊娠15例，妊娠率為32.61%，兩組差異有統計學意義（χ2=6.308，P＜0.05）。

3 討論

卵巢儲備功能減退是婦科常見疾病，是由于卵巢產卵能力下降，卵母細胞質量受損，導致患者生育能力下降。隨著卵巢儲備功能進行性下降，會導致卵巢抑制素生成減少，對垂體的抑制作用減弱，內源性FSH分泌增加，導致卵泡消耗速度加快，若未及時采取措施進行干預，會導致卵巢早衰，徹底失去生育能力[5-6]。因此，卵巢儲備功能減退不孕癥患者采取積極措施治療，對機體激素水平進行調節，挽救殘存卵泡，提高患者妊娠率，是目前臨床研究的重點。

目前，雌孕激素人工周期療法是治療卵巢儲備功能減退不孕癥的首選西醫治療方案，可一定程度上改善卵巢功能，提高卵泡質量，但有研究發現，雌孕激素人工周期療法治療后容易出現受孕率低、早期流產率高的情況，說明單用雌孕激素人工周期療法難以改善卵巢儲備功能減退不孕癥患者妊娠結局[7]。本研究顯示，觀察組治療后卵巢相關指標與性激素水平均優于對照組，表明雌孕激素人工周期療法基礎上加麒麟丸能提高卵巢功能，增強激素調節能力。中醫古籍中并無卵巢儲備功能減退的相關病名記錄，根據其臨床表現可歸屬于“不孕”等范疇，中醫認為腎為先天之本，沖任之本，天癸之源，主生殖能力，女子腎氣-天癸-沖任-胞宮生殖軸對生殖能力及月經狀態有調節作用，故中醫治療該病易從腎入手[8-10]。麒麟丸是中醫學基于上述理論制作而成的丸藥，方中菟絲子與枸杞子、山藥有益腎、填精、補髓之效；淫羊藿與鎖陽能溫腎壯陽，補虛強精；白芍與桑葚子、墨旱蓮可入肝腎經，起調經養血之效；何首烏可養血斂精，補腎益肝[11]。經現代研究顯示，麒麟丸有植物雌激素樣作用，對機體雌激素有調節作用，也能對性腺軸功能及卵巢黃體生成素受體表達起雙向調節效果；淫羊藿可直接作用于卵巢，通過調節下丘腦-垂體而產生效果；鎖陽與菟絲子具有類雌激素作用，可增強卵巢功能；同時，麒麟丸還能增強內源性雌激素水平，使初級卵泡向優勢卵泡發育[12-13]。

表2 兩組患者治療前后性激素水平比較

本研究顯示，觀察組患者治療后性激素水平明顯優于對照組，表明麒麟丸用于卵巢儲備功能減退不孕癥治療中能調節機體性激素水平。究其原因，可能是麒麟丸有類似雌激素樣作用，對性腺軸功能有雙向調節作用，從而改善女性機體激素分泌狀態[14]。有學者研究發現，麒麟丸能提高平均獲卵數及卵子質量，從而達到提高妊娠率作用[15]。本研究對兩組隨訪1年，發現觀察組妊娠率明顯較對照組高，與上述研究結果相符，可能與麒麟丸能增強卵巢黃體生成素受體表達相關，使卵巢對促排卵藥物的敏感性提高，使卵巢內竇卵泡啟動，也能進一步促進卵泡發育及成熟，改善子宮內膜容受性，為受精卵著床提供良好條件[16]。

綜合上述，麒麟丸聯合雌孕激素人工周期療法可改善卵巢儲備功能減退不孕癥患者卵巢功能，也能調節機體性激素水平，提高妊娠率，值得推廣。