重組人酸性成纖維細胞生長因子聯合超脈沖二氧化碳激光治療色素痣的臨床療效觀察

孫 賽 張碧芳 陳容容 夏學穎

廣東省婦幼保健院整形美容科，廣東廣州 511400

色素痣又稱為黑色細胞痣，是一種常見的皮膚良性腫物，幾乎所有人都有，一般對身體無不良影響，但面部色素痣會影響美觀，越來越多的人選擇治療。臨床上色素痣的治療方法較多，包括激光、液氮冷凍、化學剝脫及手術切除等[1]。色素痣的臨床治療一直存在爭議，部分人認為色素痣易惡變，需手術切除，另一部分人認為絕大多數色素痣屬于良性腫物，在初期利用激光治療后可以有效預防色素痣后期的不良變化，且皮損小，恢復快，術后瘢痕形成較小。超脈沖二氧化碳激光治療色素痣利用氣化、碳化皮膚組織的原理，可以快速、精準、有效治療色素痣，早期的徹底清除可以降低色素痣惡變發生率，臨床上應用廣泛。但治療后局部創面呈凹陷性，后期愈合不良會對美觀造成較大影響，本研究選擇醫學美容科門診就診的激光治療色素痣的患者200例，在激光術后應用重組人酸性成纖維細胞生長因子（rh-aFGF）（艾夫吉夫；上海騰瑞制藥有限公司，S20060102）和金霉素眼膏[辰欣佛都藥業（汶上）有限公司，H37021990]，對創面愈合情況進行臨床觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月～2019年3月醫學美容科就診的二氧化碳治療色素痣的患者200例，均無基礎疾病，年齡7～55歲，平均（31.0±1.4）歲，皮損數量1～5顆，病程6個月～40年，男96例，女104例，男女比例為1∶1.08，隨機分成兩組，觀察組100例，男47例，女53例，人均皮損（3.0±1.8）顆，年齡8～55歲，平均（31.0±1.1）歲，對照組100例，男49例，女51例，人均皮損（3.0±1.6）顆，年齡7～55歲，平均（31.0±1.7）歲。兩組患者的年齡、性別和皮損數量等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準

納入標準：（1）患者年齡7～55歲；（2）色素痣直徑＜4mm，邊緣清，色素均一，無破潰瘙癢，短期內無明顯增大等變化[2]；（3）色素痣生長于顏面、頸部的患者；（4）簽署治療知情同意書。排除標準：（1）不符合納入標準的患者；（2）瘢痕體質患者；（3）治療局部周圍有感染的情況；（4）有嚴重糖尿病或其他嚴重器質性病變的患者；（5）因其他問題不配合治療或患有精神方面疾病的患者；（6）依從性差，無法隨診的患者；（7）孕婦。

1.3 治療方法

1.3.1 激光治療儀器 采用超脈沖二氧化碳激光治療儀（成都國雄光電技術有限公司，YZB/國0901-2008），據具體情況設置適當參數。

1.3.2 操作流程 （1）治療部位清潔，進行術前資料記錄；（2）治療局部涂抹利多卡因乳膏（復方利多卡因乳膏；同方藥業集團有限公司，H20063466）并用保鮮膜封包進行表皮麻醉30min。治療前檢測激光及輸出能量是否正常；（3）患者取臥位，對眼部進行遮蓋保護，然后局部使用苯扎氯銨皮膚消毒，由同一治療師進行激光操作，使用超脈沖二氧化碳激光儀對治療部位進行淺表層掃射，用棉簽蘸取生理鹽水擦拭局部，將碳化的組織清潔，再繼續使用激光逐層掃射；確認病灶清除完全后，觀察組予rhaFGF凍干粉（艾夫吉夫；上海騰瑞制藥有限公司，S20060102）與稀釋液1∶1配比，噴濕無菌紗塊后濕敷創口20min，同時予保鮮膜覆蓋；對照組予生理鹽水結合無菌紗塊濕敷創口，方法同觀察組；兩組濕敷后均外涂鹽酸金霉素眼膏[辰欣佛都藥業（汶上）有限公司，H37021990]。術后兩組均采取以上方法每日換藥2次，術后1周內防水、術后3個月內防曬。

1.4 評價指標及內容

對術后即刻、術后濕敷20min后、術后1周及術后3個月的創面進行評估分析，做好記錄。評價內容為：術后紅斑水腫、創面凹陷情況、色素異常（包含皮膚色紅、色沉及色脫）等創面修復的綜合評估情況及創面愈合滿意度。

1.5 療效判定標準及不良反應

（1）療效判定標準[11]：顯效：創面部位外觀與周圍皮膚外觀及色素無明顯差異，記為9分；有效：創面基本平整或有少許色素異常，或少許紅斑水腫，記為6分；無效：皮損明顯凹陷或有較明顯色素異常，或較重的紅斑水腫，記為3分；其他：色素痣復發、惡變或者皮損處增生，記為0分。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%；（2）受試者滿意度[3]：根據患者自身的主觀感受，術后3個月進行滿意度評價。非常滿意，計3分；基本滿意，計2分；一般，計1分；不滿意，計0分；（3）復發及不良反應：觀察兩組患者復發情況，并記錄不良反應，分析產生的原因并積極處理。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 術后不良反應

所有觀察病例中無一例出現術后創面感染，說明激光術后保持創面清潔聯合外用金霉素眼膏，可以有效預防小創面感染的發生。

表2 兩組患者治療3個月后的療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者療效比較

兩組術后即刻無差異，濕敷后、術后1周及術后3個月觀察組均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。術后3個月觀察組總有效率85%，對照組總有效率55%，觀察組明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療后不同時間的療效比較

表1 兩組患者治療后不同時間的療效比較

組別 術后即刻 濕敷后 術后1周 術后3月觀察組 3.00±0.00 5.20±1.32 5.50±1.40 7.40±1.75對照組 3.00±0.00 3.66±1.24 3.90±1.39 5.40±2.29 t 8.614 9.335 8.789 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3 兩組患者對修復滿意度比較

觀察組非常滿意53例，基本滿意31例，一般及不滿意共16例，對照組非常滿意23例，基本滿意29例，一般及不滿意共48例。經統計學分析，觀察組優于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者對修復過程滿意度評價比較

表3 兩組患者對修復過程滿意度評價比較

組別 滿意度觀察組 2.33±0.84對照組 1.66±0.95 t 5.362 P＜0.01

2.4 兩組患者復發及其他反應比較

觀察組復發7例，復發率為7%，對照組復發9例，復發率為9%，兩組患者復發率差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組出現3例瘢痕增生，分別位于上唇1例，頸部2例；對照組出現2例瘢痕增生，均位于上唇。兩組患者瘢痕增生比較差異無統計學意義（P＞0.05）。瘢痕增生者外用硅酮類抗瘢痕藥物控制瘢痕增生。兩組無一例出現色素痣惡變情況。

3 討論

色素痣一般分為先天性和獲得性兩種，幾乎所有人一生中都可能發生，在青春期增多明顯。絕大多數色素痣為良性腫物，一般不需治療，部分人擔心色素痣惡變或自覺影響美觀，要求治療。皮膚科醫生對色素痣的治療長期存在爭議，一種認為色素痣容易惡變，不適合使用激光等進行刺激，必要時需手術切除；另一種觀點認為，色素痣屬于良性腫物，在異常分化前使用激光、冷凍等手段祛除后，可以降低其后期癌變風險。臨床上把握治療指征，排除疑似惡變病例，應用激光治療色素痣取得了很好的療效。CO2激光波長為10 600nm，屬遠紅外不可見光，臨床應用極為廣泛，主要應用于表皮增生性疾病的治療、組織切割、切除和表皮磨削。超脈沖CO2激光的峰值功率高、頻率快，具有組織氣化好、止血、幾乎無炭化組織殘留等特點[4]，可以更精確地氣化破壞激光所照射的靶組織，對周圍組織造成的熱損傷相對小。超脈沖CO2激光治療色素痣具有快速、有效的優點，但治療后遺留瘢痕的情況仍然常見，其形成瘢痕的最常見的原因是被汽化過深[5]，對于生長于真皮深層的色素痣要徹底清除痣細胞，就極易形成瘢痕。部分研究[6]認為CO2激光對顏面部色素痣的治療主要適應于病變范圍較小、對美容要求不高及要求短期內完成治療的患者，但隨著人們對美的不斷追求，如何在低復發率的同時，又能促進創面修復，減少瘢痕形成越來越受到重視。重組人酸性成纖維細胞生長因子（rh-aFGF）是FGF中的一種，含155個氨基酸殘基，通過與生長因子受體結合，促進細胞增殖、分裂，加速生成新細胞，使得創面快速愈合。本研究結果與國內研究結果相符[7-8]，酸性的創面能有助于減少色素的形成，并且，rh-aFGF可激活局部皮膚組織中的免疫細胞，可有效預防創面感染。皮損修復后期，rh-aFGF可通過抑制炎癥因子及酪氨酸激酶的活性，既能減輕局部炎癥反應，從而預防色素沉著的加重[9-11]，又減少皮損局部細胞的畸形增殖，預防瘢痕形成[12]。超脈沖CO2激光術后局部凹陷的創面在修復的過程中，rh-aFGF促進了基底層細胞的直接修復，有助于基底層的創面愈合[13]。對治療區域聯合實行適當時間的封閉護理[14]，加速完成上皮新生，有助于減輕凹陷性瘢痕的形成。本研究在治療后使用金霉素眼膏外涂[15]，可預防痂皮形成并軟化、加速痂皮脫落，使rh-aFGF充分發揮對創面的修復作用。

本研究未發現使用rh-aFGF具有增加瘢痕增生的風險。但限于研究樣本較小，治療部位單一等問題，需做更大樣本的觀察研究。通過兩組患者的臨床滿意度比較，觀察組患者的滿意度顯著高于對照組，這也進一步印證了rh-aFGF的修復效果。本研究觀察組的總有效率較高可能與術后早期的用藥治療有關，筆者的經驗是，對于色素痣的激光治療，應盡早使用rh-aFGF治療，以求達到較好的臨床療效。研究中使用的rh-aFGF凍干粉與稀釋液的配比為1∶1，未采用其他濃度，不同濃度的rh-aFGF對創口修復差異如何，需做進一步研究。

綜上所述，超脈沖CO2激光對色素痣治療安全有效，聯合rh-aFGF在激光術后使用具有較理想的修復創面效果，可有效預防色素沉著及瘢痕形成，且無毒副作用，使用方便，值得在臨床推廣使用。