益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤對老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者疼痛評分及療效觀察

劉莎 朱輝 宋麗萍 李榮濱 馮樂恒 楊晶

【摘?要】 目的：觀察益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤對老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者疼痛評分及療效影響，探索最佳治療措施。方法：將收治的60例老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)分為兩組，觀察組予以益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤，對照組僅予以甲氨蝶呤，每組30例。在治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者TNF-α、IL-1、CRP水平，VAS評定患者的疼痛情況，進(jìn)而評定兩組患者療效。結(jié)果：觀察組患者顯效13例，有效15例，無效2例，有效率93.33%;對照組患者顯效7例，有效13例，無效10例，有效率66.67%。兩組比較，觀察組優(yōu)于對照組，差異具統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療前，兩組患者的炎癥因子水平與疼痛評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，與對照組比較，觀察組的TNF-α、IL-1、CRP水平以及VAS評分均降低，差異具統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中應(yīng)用益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤治療，可改善患者炎癥水平，降低疼痛程度，提高療效。

【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;老年患者;益賽普;甲氨蝶呤;炎癥因子

文章編號：WHR2019041060

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于風(fēng)濕免疫科常見疾患之一，以關(guān)節(jié)滑膜炎為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的工作與生活[1]，隨著生活環(huán)境的改變以及人口老齡化情況的不斷加劇，老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢，因此，探索有效治療措施仍是目前丞待解決的問題。鑒于此，本研究將臨床常用藥物甲氨蝶呤聯(lián)合注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白（商品名：益賽普）應(yīng)用于老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的治療之中[2]，通過對其炎癥因子以及疼痛評分的觀察，判定其療效，以期探索有效治療措施。

1?資料與方法

1.1?一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)美國風(fēng)濕病協(xié)會1987年修訂的“類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎”診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡：50～80歲;2）符合診斷標(biāo)準(zhǔn);3）意識清楚，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）有其他嚴(yán)重心肝腎軀體疾患者;2）有消化性潰瘍、血液系統(tǒng)疾病及腫瘤等惡性疾患者;3）有精神疾患者;4）對研究藥物過敏者;5）依從性差，不能配合者。

根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，將自2018年3月至2019年3月本科收治的60例老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象納入本項目之中。本項目方案經(jīng)本院倫理委員會同意后實(shí)施。將所有研究對象按照隨機(jī)對照的臨床前瞻性研究原則分為兩組，觀察組予以益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤，對照組僅予以甲氨蝶呤，每組30例。觀察組患者中男18例，女12例;年齡53～78歲，平均（68.23±2.18）歲;病程4～14年，平均（7.21±2.56）年。對照組患者中男17例，女13例;年齡54～78歲，平均（68.67±2.34）歲;病程2～15年，平均（7.06±2.33）年。兩組患者具有可比性（P>0.05）。

1.2?方法

對照組予以甲氨蝶呤（生產(chǎn)廠家：通化茂祥制藥有限公司;批號：國藥準(zhǔn)字H22022674），10mg口服，每周1次。

觀察組在對照組干預(yù)措施的基礎(chǔ)上，加用50mg益賽普（生產(chǎn)廠家：上海中信國健藥業(yè)股份有限公司;批號：國藥準(zhǔn)字S20050059），皮下注射，每周1次。

兩組患者均治療3個月為1個療程。

1.3?觀察指標(biāo)和療效判定

治療前后觀察兩組患者炎癥因子水平，清晨空腹抽取患者靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平變化情況。同時采用視覺模擬評分法（VAS）評定患者的疼痛情況，分值越低提示患者疼痛程度越輕[5]。

根據(jù)患者治療后患者的癥狀、體征以及炎癥因子的改善情況進(jìn)行判定[3]，依次分為顯效、有效以及無效，其中顯效者為關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、晨僵等癥狀顯著改善，炎癥因子水平較治療前降低75%以上;有效者為炎癥因子水平較治療前降低30%～75%，癥狀緩解;無效則為癥狀與體征、炎癥因子水平均未見改善，甚或加重，根據(jù)公式計算有效率。

1.4?統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?療效分析

觀察組患者顯效13例，有效15例，無效2例，有效率93.33%;對照組患者顯效7例，有效13例，無效10例，有效率66.67%。兩組比較，觀察組優(yōu)于對照組，差異具統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2?炎癥因子水平與疼痛評分比較

治療前，兩組患者的炎癥因子水平與疼痛評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，與對照組比較，觀察組的TNF-α、IL-1、CRP水平以及VAS評分均降低，差異具統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3?討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制錯綜復(fù)雜，目前尚無定論，已有研究表明，該病發(fā)生與IL-1及TNF-α等細(xì)胞因子及免疫細(xì)胞的活化失控，進(jìn)而導(dǎo)致免疫異常有關(guān)[4]，其中L-1及TNF-α作為炎性細(xì)胞因子，可促進(jìn)炎癥反應(yīng)，有學(xué)者在臨床中發(fā)現(xiàn)，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中IL-1及TNF-α水平顯著高于正常人群[5-6]，這主要由于炎性因子加快血沉速度，令CRP濃度增加有關(guān)，而CRP水平又與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[7]。

現(xiàn)今臨床對于老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中多采用甲氨蝶呤，該藥可對于免疫反應(yīng)起到較好的抑制效果，最終改善臨床癥狀[8]，本研究中的對照組即是采用該藥物進(jìn)行單獨(dú)干預(yù)，提示該藥長期服用可較好的改善患者的癥狀，抑制炎性反應(yīng)，但是由于本病需要長期服用，患者依從性不佳，加之老年患者生理功能降低，身體的機(jī)能下降，故而預(yù)后不佳，因此，探索有效治療措施迫在眉睫。

益賽普，即重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白，其可競爭性的與體內(nèi)TNF-α結(jié)合，通過降低TNF-α活性，發(fā)揮抑制機(jī)體炎性的作用，尤其值得一提的是，該藥起效速度快，可與甲氨蝶呤聯(lián)合使用[9]。既往研究表明，益賽普在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中療效較佳，但在老年患者中應(yīng)用不多[10]。有鑒于此，本研究將其引入到老年類風(fēng)濕患者的治療之中，結(jié)果可見，在老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中應(yīng)用益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤治療，可改善患者炎癥水平，降低疼痛程度，提高療效。這可能由于益賽普可競爭性地阻斷TNF-α與細(xì)胞表面的受體結(jié)合，降低其水平，從而達(dá)到緩解炎性反應(yīng)之效，其與甲氨蝶呤具協(xié)同增效的作用，可強(qiáng)烈抑制炎性細(xì)胞因子。

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