不同冠狀動脈病變支數冠心病患者血清Chemerin水平變化及其意義

閆曉紅，劉曉紅，張貞美，安可英，毛艷華

(1 濱州醫學院附屬醫院，山東煙臺 256600；2濱州市濱城區市立醫院)

冠心病現已成為影響我國人群健康的主要疾病之一，及時評估冠心病的病變嚴重程度，及時治療和預防并發癥具有重要意義。冠狀動脈造影可明確冠心病的病變范圍和程度，但屬于有創檢查，且臨床上患者造影劑過敏等反應時有發生。因此，尋找早期快速評估冠心病嚴重程度的血清學指標具有重要的臨床意義。Chemerin是脂肪因子家族的成員之一，具有趨化白細胞的功能，可募集表達Chemerin受體的炎性細胞聚集于組織的受損部位發生炎癥反應。近期研究[1,2]發現，冠心病患者心外膜脂肪組織中的Chemerin mRNA表達異常增高，冠狀動脈周圍脂肪組織中的Chemerin表達與冠狀動脈粥樣硬化相關。可見，Chemerin可能與冠狀動脈斑塊形成有關，參與了血管重構過程。本研究觀察了不同冠狀動脈病變支數冠心病患者血清Chemerin水平，并探討其與炎癥因子hs-CRP、TNF-α、IL-6水平及冠狀動脈病變程度的關系。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇濱州醫學院附屬醫院2015年6月～2017年6月心內科住院治療的201例冠心病患者。入選患者均為首次發病，并排除已接受溶栓治療心功能不全、充血性心力衰竭、心肌炎、心臟瓣膜病、惡性腫瘤、嚴重感染、肝腎功能異常等嚴重疾病的患者。所有患者入院后接受冠狀動脈造影檢查，根據造影結果分為對照組57例(造影陰性)、單支病變組29例(冠狀動脈單支病變)、多支病變組115例(冠狀動脈兩支或多支病變)。對照組男34例、女23例，年齡(52.7±8.4)歲，BMI(24.7±3.5)kg/m2，高血壓42例，糖尿病13例，高脂血癥22例，TC(4.42±0.87)mmol/L，TG(1.64±0.84)mmol/L，LDL(2.79±0.75)mmol/L，HDL(1.21±0.31)mmol/L，血糖(5.22±1.34)mmol/L；單支病變組男18例、女11例，年齡(55.1±6.2)歲，BMI(28.9±4.1)kg/m2，高血壓22例，糖尿病6例，高脂血癥13例，TC(4.28±0.92)mmol/L，TG(1.97±0.93)mmol/L，LDL(3.10±0.81)mmol/L，HDL(1.03±0.32)mmol/L，血糖(5.42±1.06)mmol/L；多支病變組男72例、女43例，年齡(56.2±7.0)歲，BMI(29.6±3.4)kg/m2，高血壓88例，糖尿病29例，高脂血癥47例，TC(4.62±1.04)mmol/L，TG(1.89±0.87)mmol/L，LDL(3.09±0.95)mmol/L，HDL(1.05±0.40)mmol/L，血糖(5.57±1.12)mmol/L；單支病變組、多支病變組BMI、TG均高于對照組(P均<0.05)。

1.2 血清Chemerin水平檢測 所有患者在入院后次日早晨空腹狀態下抽取肘靜脈血約5 mL，肝素抗凝管靜置，30 min后于常溫環境中離心，取上層血清置于-80 ℃冰箱保存，避免反復凍融，用酶聯免疫吸附法測定血清Chemerin水平。

1.3 血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平檢測 采用酶聯免疫吸附法檢測血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平。

1.4 冠狀動脈病變程度評估 采用Gensini評分[4]對單支病變組和多支病變組的冠狀動脈血管進行評分，Gensini評分越高表示狹窄程度越嚴重。

2 結果

2.1 三組血清Chemerin水平比較 對照組、單支病變組、多支病變組血清Chemerin水平分別為(132.7±28.5)、(278.4±15.8)、(375.8±16.2)ng/L，兩兩比較P均<0.05。

2.2 血清Chemerin水平與hs-CRP、IL-6、TNF-α水平及Gensini評分的關系 對照組、單支病變組、多支病變組血清hs-CRP水平分別為(5.6±1.9)、(19.6±6.1)、(48.2±12.5)ng/L，IL-6水平分別為(22.4±7.5)、(63.4±17.0)、(90.7±16.5)ng/L，TNF-α水平分別為(35.9±9.4)、(68.2±11.9)、(96.3±13.7)ng/L，兩兩比較P均<0.05。單支病變組、多支病變組Gensini評分分別為(45.9±15.3)、(66.7±23.9)分，兩組比較P<0.05。Pearson相關分析結果表明，對照組血清Chemerin水平與hs-CRP、IL-6、TNF-α無相關性(P均>0.05)；單支病變組血清Chemerin與hs-CRP(r=0.854，P=0.014)、IL-6(r=0.875，P=0.010)、TNF-α(r=0.924，P=0.001)水平及Gensini評分(r=0.881，P=0.006)均呈正相關；多支病變組血清Chemerin與hs-CRP(r=0.807，P=0.013)、IL-6(r=0.839，P=0.027)、TNF-α(r=0.911，P=0.002)水平均呈正相關，但與Gensini評分(r=0.274，P=0.129)無相關性。

3 討論

研究發現，Chemerin是冠狀動脈疾病的獨立危險因素，在穩定或不穩定型心絞痛、急性心肌梗死中均有表達，參與了冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成。本研究對照組、單支病變組、多支病變組血清Chemerin水平依次升高，差異有統計學意義。單支病變組、多支病變組患者血清Chemerin水平高表達可能與較高BMI、不同程度的血管壁持續粥樣硬化炎癥反應有關。基礎研究[3,4]發現，Chemerin水平的增加可能主要來源于脂肪組織，而BMI可反映肥胖程度，肥胖人群的脂肪組織中Chemerin mRNA高表達，且血清Chemerin水平較高。Chemerin可激活血管生成和細胞存活的關鍵通路內皮細胞磷脂酰肌醇激酶、促分裂素原活化蛋白激酶途徑，從而促進血管新生和內皮細胞增殖，還可刺激細胞外調節蛋白激酶磷酸化等途徑，增加血管平滑肌細胞氧自由基表達，介導血管的生成參與血管重構[5,6]。多支病變組相對于單支病變組累及血管較多，范圍較廣，多支血管重構較單支血管重構刺激血清Chemerin水平高表達。

冠心病病理機制是冠狀動脈血管壁進行性的炎癥反應性疾病，其中巨噬細胞的局部積聚在冠狀動脈粥樣硬化的進展中具有重要作用，巨噬細胞、未成熟的樹突狀細胞等抗原呈遞細胞表面高表達Chemerin，以自分泌或者旁分泌的方式使巨噬細胞、NK細胞、樹突狀細胞向炎癥部位聚集，并攝取膽固醇形成泡沫細胞，最終發展為冠狀動脈粥樣硬化斑塊[7]。本研究結果發現，單支病變組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于對照組。TNF-α、IL-6、CRP高表達，使巨噬細胞、T細胞、自然殺傷細胞、樹突細胞在冠狀動脈局部浸潤并造成動脈粥樣硬化[8,9]，刺激并加重不穩定斑塊形成。進一步比較發現，多支病變組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于單支病變組，這與多支病變組患者體內高水平的Chemerin有關，持續高水平的Chemerin通過自分泌或旁分泌的方式刺激hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎癥因子高表達。臨床醫生常用Gensini積分來衡量冠心病患者冠狀動脈狹窄程度，Gensini積分與Chemerin水平是否存在明確的相關性仍有爭議。Yan等[10]發現Gensini積分與血清Chemerin水平呈正相關性，也有學者認為Gensini積分與血清Chemerin水平無相關性[11]。本研究發現單支病變組血清Chemerin與hs-CRP、IL-6、TNF-α呈正相關性，與Gensini評分呈正相關性，說明冠狀動脈單支病變患者高水平的Chemerin具有明顯的促炎癥反應作用，引起hs-CRP、IL-6、TNF-α水平升高，使巨噬細胞等在冠狀動脈局部集聚形成斑塊[12,13]。多支病變組血清Chemerin與hs-CRP、IL-6、TNF-α也呈正相關，但與Gensini評分無相關性。推測，Chemerin高水平表達在冠心病發病早期具有明顯的局部促炎癥反應作用，但隨著動脈狹窄程度增加，Chemerin在冠心病中后期并非呈線性高表達，多支病變組患者的Chemerin水平與Gensini評分無相關性。有學者在多支冠狀動脈病變的研究中發現，血清Chemerin水平受影響因素較多，血清Chemerin水平與非冠心病組無顯著差異，且Chemerin水平與冠狀動脈病變程度也沒有相關性[14]。這可能與Chemerin作用有關，在動脈粥樣硬化發展到一定階段，Chemerin由促進炎癥發展轉變為抗炎作用[15]，抑制炎癥發展。有研究[16]顯示，皮下脂肪組織中Chemerin mRNA的表達與循環中抗炎癥因子脂聯素的表達呈正相關，抑制動脈粥樣硬化的發展，其抗炎癥效應及其具體機制仍有待進一步研究。

綜上所述，血清Chemerin水平在單支病變、多支病變冠心病患者升高，與炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平呈正相關，且單支病變冠心病患者血清Chemerin水平與Gensini評分呈正相關。由于Chemerin水平檢測較冠狀動脈造影簡單、損傷小，之后可進一步觀察其能否作為冠心病單支病變患者冠狀動脈狹窄變化的評估指標。