中藥防治骨質(zhì)疏松癥研究進(jìn)展

王 萍，周海蓉，李大可

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床學(xué)院2017級(jí)碩士研究生，山東 濟(jì)南 250014；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014）

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨組織微結(jié)構(gòu)惡化和骨量減少為特征的疾病，會(huì)導(dǎo)致骨脆度增加，增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)［1］。主要臨床表現(xiàn)為呼吸功能下降，脆性骨折，駝背，身高縮短，骨骼疼痛等［2］。人口老齡化速度加快，骨質(zhì)疏松癥的患病率也在逐漸上升［3-4］。本病屬中醫(yī)“骨痿”、“腰痛”、“骨痹”、“骨折”、“虛勞”等范疇［5］。中藥治療骨質(zhì)疏松癥效果較好，綜述如下。

中醫(yī)認(rèn)為骨痿為本虛標(biāo)實(shí)之證，以腎虛為本，以瘀為標(biāo)，與脾虛肝郁相關(guān)。“腎主骨生髓”，腎精虧虛則骨髓不足以充養(yǎng)骨骼，發(fā)生骨痿。脾主肌肉，脾胃運(yùn)化水谷精微以充養(yǎng)腎精，若脾失健運(yùn)，則精虧髓空，而百骸痿廢。肝主筋，藏血，肝血充盛則腎精足，肝充則筋健，腎充則骨強(qiáng)［6］。治療骨質(zhì)疏松以補(bǔ)腎健脾，活血化瘀類中藥為主。

1 中藥藥理研究

杜仲。《本草綱目》言其“杜仲，古方只知滋腎，惟王好古言是肝經(jīng)氣分藥，潤(rùn)肝燥，補(bǔ)肝虛，……屈伸利用，皆屬于筋……”杜仲中含有木質(zhì)素、京尼平苷、槲皮素、桃葉珊瑚苷等多種有效成分，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，杜仲提取物及其有效部位可有效改善骨的代謝，調(diào)節(jié)內(nèi)在激素平衡，促進(jìn)對(duì)下丘腦及垂體性腺軸的功能影響。還能明顯上調(diào)堿性磷酸酶（ALP）活性，加速骨的形成，對(duì)骨質(zhì)疏松起到防治作用。有研究發(fā)現(xiàn)杜仲提取物中環(huán)烯醚萜類（京尼平、京尼平苷和京尼平苷酸）成分對(duì)成骨細(xì)胞增殖分化有促進(jìn)作用［7-8］。

骨碎補(bǔ)。味微苦，歸肝腎經(jīng)。《景岳全書(shū)》謂其“能活血止血，補(bǔ)折傷，療骨中邪毒”。骨碎補(bǔ)主要化學(xué)成分為黃酮、三萜、苯丙素以及揮發(fā)油類等［9］。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)骨碎補(bǔ)總黃酮對(duì)骨質(zhì)疏松有著顯著的防治作用，能促進(jìn)骨形成與抑制骨吸收。招文華等［10］研究發(fā)現(xiàn)骨碎補(bǔ)通過(guò)調(diào)控骨代謝相關(guān)分子信號(hào)通路，如OPG/RANKL/RANK通路、組織蛋白酶K通路、Wnt/β-catenin通路、骨形成蛋白通路上相關(guān)靶點(diǎn)，發(fā)揮抑制骨吸收或促進(jìn)骨形成的作用，最終達(dá)到防治骨質(zhì)疏松癥的目的。

三七。味甘苦，主入肝、胃、大腸經(jīng)。其主要有效成分是三七總皂苷，除已被證實(shí)其在抗氧化、抗炎及提高免疫力都具有明顯優(yōu)勢(shì)外，研究還發(fā)現(xiàn)三七能抑制破骨細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素6，抑制破骨細(xì)胞增長(zhǎng)，同時(shí)促進(jìn)成骨細(xì)胞增長(zhǎng)，促進(jìn)成骨細(xì)胞分泌胰島素生長(zhǎng)因子，達(dá)到治療骨質(zhì)疏松的效果［11］。有研究通過(guò)分析成骨細(xì)胞相關(guān)分子的表達(dá)變化發(fā)現(xiàn)三七總皂苷在一定濃度范圍內(nèi)（＜50mg/L）對(duì)大鼠成骨細(xì)胞的增殖活力具有顯著促進(jìn)作用，其機(jī)制可能與RUN×2、OCN、PCNA及Ki-67等分子表達(dá)水平有關(guān)［12］。

人參。人參皂苷是人參主要功效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。俞之胤等［13］通過(guò)建立大鼠老年性骨質(zhì)疏松模型，證實(shí)了人參總皂苷能改善大鼠股骨骨密度，同時(shí)調(diào)控ALP、BMP、Smad1mRNA表達(dá)水平和蛋白表達(dá)水平一致，表明人參提取物在防治骨質(zhì)疏松中發(fā)揮一定的防治作用。

蛇床子。味苦辛，性溫，入脾、腎二經(jīng)，具有溫腎陽(yáng)功效［14］。《本草備要》有言之“補(bǔ)腎命，祛風(fēng)濕，辛苦而溫。強(qiáng)陽(yáng)益陰，補(bǔ)腎祛寒，祛風(fēng)燥濕”。《神農(nóng)本草經(jīng)讀》曰“除痹氣，利關(guān)節(jié)，秉火而外通其經(jīng)脈也”。藥理研究發(fā)現(xiàn)，蛇床子可增加骨長(zhǎng)度、骨量以及骨密度［15］；并且可以改善骨微結(jié)構(gòu)以及骨生物力學(xué)，提高抗骨折能力。研究報(bào)道蛇床子組的骨體積百分率、骨小梁厚度、骨小梁數(shù)量、股骨最大載荷、屈服強(qiáng)度和彈性模量［16］。蛇床子總香豆素除促進(jìn)骨形成作用外，還可以抑制骨吸收，對(duì)骨質(zhì)疏松具有防治作用。

2 中藥實(shí)驗(yàn)研究

在骨質(zhì)疏松的研究工作中，構(gòu)建穩(wěn)定、逼真的動(dòng)物模型是關(guān)鍵［17］。研究者通過(guò)監(jiān)測(cè)對(duì)比不同動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)前后的骨密度、破骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞的分化、數(shù)量及活性等實(shí)現(xiàn)認(rèn)識(shí)并防治骨質(zhì)疏松癥的目的。

對(duì)老年骨質(zhì)疏松小白鼠骨代謝的影響。劉波等［18］以自然衰老的骨質(zhì)疏松小白鼠作為模型，研究發(fā)現(xiàn)使用天癸更年軟膠囊治療可以對(duì)骨代謝進(jìn)行改善，通過(guò)細(xì)胞因子（TGF-β1，IGF-1）自分泌或旁分泌以及雌激素受體途徑來(lái)促進(jìn)骨頭的生成，幫助已經(jīng)破裂的骨進(jìn)行緩解并且保護(hù)正骨防止丟失。譚清武等［19］將補(bǔ)腎健脾活血的方藥用于地塞米松來(lái)復(fù)制的老年骨質(zhì)疏松小白鼠模型，通過(guò)增加骨密度，降低血清的水平，減少IL-6的分泌等途徑防止骨量流失，抑制骨吸收。

對(duì)糖尿病大鼠骨代謝的影響。王燕等［20］將I型糖尿病大鼠的骨髓進(jìn)行了體外的培養(yǎng)，生成類破骨細(xì)胞，在經(jīng)過(guò)骨疏康的干預(yù)之后，正常的大鼠和患有I型糖尿病大鼠的破骨細(xì)胞數(shù)都發(fā)生了明顯的減少，說(shuō)明中藥骨疏康能夠明顯的抑制正常大鼠以及患有I型糖尿病大鼠的破骨細(xì)胞的生成。

對(duì)糖皮質(zhì)激素型骨質(zhì)疏松斑馬魚(yú)骨代謝的影響。在過(guò)去的幾十年里，斑馬魚(yú)被確認(rèn)為研究骨骼發(fā)育最有力的動(dòng)物模型［21-22］。從骨骼發(fā)育這一方面來(lái)講，斑馬魚(yú)與人有著極高的相似性。研究表明，糖皮質(zhì)激素對(duì)斑馬魚(yú)成骨細(xì)胞的分化、數(shù)量及活性有著明顯的抑制作用。趙蓉等［23］用水提法提取并測(cè)定了桃紅四物湯經(jīng)典配方的有效成分，同時(shí)使用潑尼松龍建立了糖皮質(zhì)激素型骨質(zhì)疏松斑馬魚(yú)幼魚(yú)模型。通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，桃紅四物湯不僅有減輕潑尼松龍的骨生長(zhǎng)抑制作用，與空白對(duì)照組相比還具有顯著的促進(jìn)骨形成作用。

對(duì)骨質(zhì)疏松性骨折兔骨代謝的影響。李濤等［24］通過(guò)去勢(shì)的方法復(fù)制家兔骨質(zhì)疏松模型，并在骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)上通過(guò)手術(shù)造成橈骨骨折，發(fā)現(xiàn)仙靈骨葆干預(yù)后，可以明顯提高OVX（去卵巢）家兔全身和脊柱的骨密度；可明顯增加第3腰椎的骨量，增加骨小梁的數(shù)量。并能顯著增加橈骨骨折部位最大載荷和能量吸收，但對(duì)結(jié)構(gòu)剛度無(wú)特別明顯的影響，說(shuō)明仙靈骨葆膠囊對(duì)家兔骨質(zhì)疏松性骨折模型具有一定的修復(fù)作用。

對(duì)卵巢切除骨質(zhì)疏松癥模型小鼠骨代謝的影響。李微等［25］用左歸丸經(jīng)典復(fù)方對(duì)卵巢摘除建立的骨質(zhì)疏松癥模型進(jìn)行干預(yù)治療，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)小鼠血清中雌二醇的水平顯著降低。經(jīng)左歸丸干預(yù)后，實(shí)驗(yàn)組組小鼠的腰椎骨密度顯著升高、骨鈣素含量顯著降低，血清中堿性磷酸酶及酸性磷酸酶含量顯著降低，提示左歸丸可以改善雌激素缺乏誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥中的相關(guān)指標(biāo)。

3 中藥治療骨質(zhì)疏松研究

對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松的影響。馬永勝等［26］將58例骨質(zhì)疏松癥引起腰背痛的患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組靜脈滴注密固達(dá)。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上以獨(dú)活寄生湯為主方加減，連用6個(gè)月。結(jié)果顯示，治療組疼痛VAS評(píng)分下降，血清中ALP含量明顯提高，認(rèn)為獨(dú)活寄生湯能有效的增加血清ALP含量，改善臨床癥狀及并發(fā)癥，促進(jìn)骨質(zhì)疏松癥康復(fù)。

對(duì)甲亢骨代謝紊亂的影響。在35例患有甲亢骨代謝紊亂的中老年女性臨床研究表明，患者的血清降鈣素、尿磷、24h尿鈣、血鈣都明顯高于正常值，在服用補(bǔ)腎活血中藥（含丹參、赤芍、川芎、當(dāng)歸、菟絲子、杜仲等）后，患者的血清降鈣素、尿磷、24h尿鈣以及血鈣水平都發(fā)生了明顯的下降。另一項(xiàng)24例甲亢骨代謝紊亂的臨床研究發(fā)現(xiàn)，在給予中藥治療后，患者的T3、T4的水平逐漸下降，血清降鈣素水平、尿鈣、血鈣下降，甲亢的骨代謝紊亂得到了緩解。認(rèn)為中藥可以抑制中老年甲亢骨質(zhì)流失并促進(jìn)骨質(zhì)吸收。

對(duì)老年性骨質(zhì)疏松的影響。付文毅等［27］將80例骨質(zhì)疏松患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組口服復(fù)方氨基酸螯合鈣，靜脈滴注锝［99Tc］亞甲基二磷酸鹽注射液；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎健脾通絡(luò)方，共觀察30天。治療結(jié)果顯示，治療后兩組VAS疼痛評(píng)分降低、血鈣升高、M-CSF降低，觀察組皆優(yōu)于對(duì)照組，觀察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組。周青山等［28］將100例骨質(zhì)疏松性下胸段和腰椎性骨折患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組口服西藥，觀察組用補(bǔ)腎活血壯骨湯治療，補(bǔ)腎活血壯骨法治療骨質(zhì)疏松性骨折的臨床療效顯著且安全。

對(duì)腎性骨病骨代謝的影響。黃福川［29］自擬補(bǔ)骨湯，總有效率85%。張寧等［30］研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)補(bǔ)腎活血治療后骨特異性堿性磷酸酶（BAP）和血清全段甲狀旁腺素（I-PIH）水平相對(duì)于治療前都有所下降，而只用補(bǔ)腎法治療后二者水平卻較治療前顯著提高，認(rèn)為補(bǔ)腎活血類中藥能夠使腎性骨病的患者甲狀旁腺功能的亢奮狀態(tài)得到一定的緩解，從而改善骨代謝，緩解腎性骨病的發(fā)展。

4 小 結(jié)

中藥治療骨質(zhì)疏松癥是通過(guò)對(duì)機(jī)體的多方位、多環(huán)節(jié)調(diào)節(jié)作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。中藥可通過(guò)影響與之相關(guān)的細(xì)胞因子和基因的表達(dá)，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖分化，抑制破骨細(xì)胞增殖分化，并且調(diào)節(jié)鈣及微量元素平衡及骨代謝的正常，提高骨密度，同時(shí)可以明顯改善骨質(zhì)疏松癥患者的癥狀和體征，減少痛苦［31］。