口服避孕藥與下肢深靜脈血栓形成的關系

賈磊，凌英

（1.平邑縣婦幼保健計劃生育服務中心，山東平邑 273300；2.平邑縣平邑衛生院，山東平邑 273300）

口服避孕藥（Oral contraceptives，OC）是育齡期女性的常用避孕措施，而下肢深靜脈血栓形成（deep vein thrombosis，DVT）則是OC的主要并發癥之一[1]。相關調查結果顯示，育齡期女性血栓發生率較低，而其中OC使用者的血栓發生率明顯高于未使用者，另有研究發現OC誘發血栓的風險與服藥時間及雌激素水平相關[2]。而DVT引發肺栓塞繼而導致死亡的發生率可接近40.00%，因此探究OC與DVT的關系非常重要[3]。基于此，該研究為探究OC與DVT的關系，選取2013年9月—2017年9月使用OC及同期未使用OC的育齡期婦女作為研究對象，研究OC對其下肢凝血功能及血栓發生率的影響。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院領取并使用OC的育齡期婦女76例為觀察組，年齡25～38歲，平均年齡(30.25±3.84）歲；產次0～3次，平均產次（1.88±0.46）次。納入標準：經查詢病史，詢問個人生活習慣并結合身體檢查及藥敏結果判定符合使用OC條件；具備隨訪條件；處于非哺乳期。排除標準：未按藥品說明書使用OC；選擇非短效OC。另選同期未使用OC的育齡期婦女60例作為對照組，年齡24～36歲，平均年齡(29.89±3.97)歲；產次0～3次，平均（1.79±0.52）次。統計學比較兩組年齡等一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），研究有可對比性。該研究經該院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

觀察組均使用屈螺酮炔雌醇片 （批準文號：J20171071，規格：3 mg：0.03 mg）。屈螺酮炔雌醇片使用方法：月經第1 d開始用藥，在服用第一盒藥的最初7 d內，加用屏障避孕法，并按包裝所標明的順序，于每天約同一時間服用1片，連續21 d。第一盒服用后停藥7 d，第8天開始服用下一盒。最少服用2盒，具體遵醫囑，若服藥期間出現嚴重不良反應，立即停藥并給予相應治療。

1.3 評價指標

（1）凝血功能：于使用OC前、21 d后（1盒后）、49 d后（2盒后）采集觀察組肘靜脈血5 mL，對照組僅采集一次肘靜脈血5 mL，置入含有枸櫞酸鈉試管內，進行血漿分離，采用貝克曼ACL7 000全自動血凝儀檢測其凝血功能指標：凝血酶時間（thrombin time，TT）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、纖維蛋白原（Fibrinogen，FIB）；（2）DVT發生率：記錄觀察組使用OC期間DVT發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 凝血功能

對照組與使用OC前觀察組凝血功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；21 d后觀察組TT、APTT短于使用前，49 d后觀察組TT、APTT短于21 d后，FIB高于21 d后，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 DVT發生率

觀察組用藥期間出現DVT發生率為0.00%（0/76）。

3 討論

OC為國內育齡期婦女常用避孕方式，尤其是宮內節育器放置失敗的人群使用OC的比率更高。相關機構統計結果顯示，全球約有一億育齡期婦女使用OC，僅美國的OC使用率高達80.00%，亞洲使用率相對較低[4]。相關文獻指出，OC致血栓疾病的風險約為3～15/10 000，故掌握OC使用與血栓疾病的聯系進而降低血栓發生率具有重要意義[5]。

該研究選用的屈螺酮炔雌醇片為目前最常見的OC之一，因此該研究選取服用此藥物者作為研究對象，此藥物中含有一定雌激素與孕激素。已有大量研究指出，OC對凝血的影響主要與雌激素相關，肝臟內的雌激素可影響機體凝聚/纖溶平衡[6]。正常情況下，機體內天然凝血抑制因子具有維持并調節凝血與纖溶環境平衡的作用。雌激素可提高FIB、凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ等），降低抗凝血酶，從而使凝血功能出現亢進狀態，這就是OC誘發DVT的主要機制[7]。此外，雌激素可增加蛋白C、減少蛋白S，進而促進血小板聚集，與此同時，雌激素還可增強血小板對膠原蛋白Ⅰ、Ⅲ以及纖維結合蛋白的粘附性。而OC中含有的孕激素可增加靜脈擴張性及容積，降低血流量，若使用者有血栓形成傾向，則易致靜脈血栓或淤血。同時OC可促使抗雌抗體、孕激素抗體合成增加，破壞血管內皮，進而影響凝血因子及血小板聚集，促進血栓形成。雌激素與孕激素均可降低血液中組織因子途徑抑制劑的活性，而此物質是存在于機體循環系統的抗凝聚劑，在凝血早期具有重要作用。研究結果顯示，對照組與使用OC前觀察組凝血功能指標比較明顯無差異，21 d后觀察組TT、APTT短于使用前，49 d后觀察組TT、APTT短于21 d后，FIB高于21 d后。整體看來，觀察組TT、PT、APTT隨用藥時間的延長呈下降趨勢，而FIB呈上升趨勢，表明OC服用的時間越長，凝血指標變化越明顯。而在該研究所選取的時間段內，未出現DVT患者，而柏志斌[8]等研究結果顯示OC為引發DVT的重要危險因素之一。其原因可能與該研究觀察組患者篩選有關，該研究中使用OC的育齡期婦女在使用OC前均經全面檢查確認不存在相關禁忌證，并全部遵從醫囑，嚴格按照藥品說明書服用，說明雖然OC存在一定誘發DVT的風險，但只要科學使用OC，便可降低OC誘發DVT的風險性。

表1 對照組與各時間點觀察組的凝血功能比較（±s）

表1 對照組與各時間點觀察組的凝血功能比較（±s）

注：與對照組比較，a P＞0.05；與使用前觀察組比較，b P＜0.05；與21 d后觀察組相比，c P＜0.05

組別時間TT（s）PT（s）APTT（s） FIB（g/L）對照組(n=60)觀察組(n=76)-使用前21 d后49 d后14.23±2.06（14.35±2.01）a（13.64±1.84）b（12.97±1.12）bc 13.08±1.87（13.15±1.75）a 12.67±1.59（12.21±1.45）b 30.45±4.58（31.25±4.25）a（29.67±3.34）b（27.37±3.85）bc 3.01±0.78（3.04±0.71）a 3.25±0.65（3.49±0.61）bc

綜上所述，OC可縮短育齡期婦女TT、PT、APTT時間，并提升FIB水平，即改變育齡期婦女凝血指標，增加DVT發生的可能性。