低分子肝素鈣聯合雙嘧達莫治療下肢骨折患者術后下肢深靜脈血栓的療效分析

江濤，陳新宇

（1.吉林市結核病防治研究所，吉林吉林 132000；2.吉林市中心醫院骨科，吉林吉林 132000）

下肢骨折臨床發病率較高，術后極易引發各類并發癥，其中下肢深靜脈血栓是典型代表，其發病率接近50%[1]。引發下肢骨折患者術后下肢深靜脈血栓的主要因素有外傷性血管內膜損傷、骨折后患肢制動血液淤滯及繼發血液高凝狀態。臨床中經常應用D-二聚體（D-D）化驗評估血液凝集狀態及血栓形成預警。D-D屬于人體內交聯纖維蛋白降解的主要產物，凝血相關疾病、血栓的形成與血漿D-D水平升高等因素相關，凝血因子Ⅰ（FIB）在人體血漿中含量較高，在血液凝固中具有重要作用[2]。低分子肝素鈣可溶解血栓，并對凝血酶的生成具有抑制作用，雙嘧達莫具有抗血小板聚集、預防血栓之功效，將二者聯合應用可有效治療下肢骨折患者術后下肢深靜脈血栓[3]，該次研究以該院2018年6月—2019年6月期間收治的78例患者作為研究對象，研究低分子肝素鈣聯合雙嘧達莫的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以該院收治的78例下肢骨折術后下肢深靜脈血栓患者作為研究對象，依據病例單雙號隨機分為研究組和對照組，兩組患者數量均為39例，研究組男性患者數量為23例，女性患者數量為16例，年齡為33～82歲，平均年齡為（57.84±3.42）歲，骨折類型為踝關節骨折6例，股骨骨折21例，脛腓骨骨折12例，對照組男性患者數量為24例，女性患者數量為15例，年齡為34～81歲，平均年齡為（57.76±3.38）歲，骨折類型為踝關節骨折7例，股骨骨折22例，脛腓骨骨折10例，兩組患者一般資料（年齡、性別、骨折類型）具有統計學可比性，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標注；經影像學檢查符合下肢骨折術后下肢深靜脈血栓臨床診斷標準，未行抗血小板治療，簽署研究知情同意書。

排除標準：肝腎功能障礙、凝血功能障礙、血栓、藥物過敏患者。

1.2 方法

術后24 h對照組患者采取雙嘧達莫（國藥準字H14020968）治療，每日口服3次，每次服用劑量為25～50 mg。研究組患者在此基礎上臍旁2 cm皮下注射0.5 mL低分子肝素鈣（國藥準字H20060191），每日注射2次，兩組患者注射時間均為7 d。

1.3 評價標準

臨床治療總有效率指標結合患者血管造影、彩超等檢查結果進行評估，主要指標包括顯效、有效、無效。顯效為患肢血管再通、腫脹消失，血栓全部溶解，患側與健側下肢周徑差值低于1 cm。有效為血栓部分溶解，側肢循環重建、腫脹減輕，患側與健側下肢周徑差縮小。未達上述標準為無效。

術后3、7 d抽取患者3 mL外周靜脈血，測定兩組患者低切全血黏度、血漿D-D、FIB。統計兩組患者頭暈頭痛、皮下出血、胃腸道反應等不良反應發生率。

1.4 統計方法

數據分析比較使用SPSS 22.0統計學軟件，不良反應、臨床治療總有效率使用[n(%)]表示，檢驗方法為χ2檢驗，全血黏度、血漿D-D、FIB等指標使用（±s）表示，檢驗方法為t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比分析兩組患者各項臨床指標

治療后3 d、7 d全血黏度、血漿D-D、FIB等臨床指標比較，研究組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 對比分析兩組患者各項臨床指標（±s）

表1 對比分析兩組患者各項臨床指標（±s）

組別全血黏度（mPa/s）術后3 d 術后7 d血漿D-D（μg/L）術后3 d 術后7 d FIB（g/L）術后3 d 術后7 d研究組（n=39）對照組（n=39）t值P值9.86±1.69 12.68±1.45 7.908 0.000 4.35±0.86 9.47±0.93 25.242 0.000 222.14±22.39 278.42±28.96 9.657 0.000 151.67±26.03 213.14±21.48 11.374 0.000 213.09±22.38 288.42±34.13 11.526 0.000 123.46±14.87 227.69±28.14 23.664 0.000

2.2 對比分析兩組患者臨床治療總有效率及不良反應發生率

不良反應發生率指標比較，研究組患者頭暈頭痛1例、胃腸道反應1例，不良反應發生率為（2/39）5.1%，對照組患者頭暈頭痛3、皮下出血3、胃腸道反應2例，不良反應發生率為（8/39）20.5%，研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。臨床治療總有效率指標比較，研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 對比分析兩組患者臨床治療總有效率

3 討論

下肢骨折患者術中需使用大量麻醉藥物，極易引發靜脈壁纖維蛋白活性降低，血液黏稠度升高，凝固活性增強，進而引發血液流通不暢、血液循環功能障礙，靜脈擴張。下肢骨折患者術后臥床，無法及時活動，患肢需長期制動，處于臥床狀態的患者下肢靜脈回流速度減慢，血液淤滯，深靜脈血栓發生的概率顯著升高[4]。下肢骨折患者一旦出現深靜脈血栓，將會對康復產生不利影響，也會增加治療時間和治療費用，部分患者甚至出現下肢腫脹、色素沉著、缺血性壞死，如血栓脫落，極易引發肺栓塞，甚至危及生命安全[5]，是下肢骨折患者首要院內致死因素。

該次研究結果顯示，采取低分子肝素鈣聯合雙嘧達莫治療的研究組患者臨床治療總有效率及不良反應發生率均優于對照組，全血黏度、血漿D-D、FIB等臨床指標優于對照組。低分子肝素鈣具有調節人體免疫機能、抗血栓、抗炎、抗凝等功效，可有效縮短優質蛋白溶解時間，增加血管內皮細胞纖維蛋白溶解酶的釋放量，提升纖溶作用[6]。該藥物可顯著提升血管內皮細胞的抗血栓功能，且不會對其他功能產生硬性，可抑制凝血因子活性，對抗凝血酶產生催化作用，有效保護患者血管內皮細胞，避免血栓在體內形成，有效降低人體血液的粘稠度。臨床建議劑量下應用低分子肝素鈣治療可控制患者出血時間，治療期間需加強對患者凝血功能的監測，保證治療安全性[7]。雙嘧達莫屬于臨床常用抗血小板聚集類藥物，可增加血小板中環磷酸腺苷量，提升前列環素活性，使血小板腺苷酸環化酶作用增強，抑制血小板形成血栓。將兩種藥物聯合應用可實現藥理學的協同作用，改善藥物的生物效應，與單獨應用雙嘧達莫相比臨床效果顯著。

該次研究中，研究組患者D-D、FIB等臨床指標均優于對照組。D-D屬于纖維蛋白在酶作用下降解形成的產物，D-D水平升高可預測纖維蛋白溶解亢進。臨床研究表明，下肢深靜脈血栓的形成與血液黏稠度升高有關，患者血流動力學速度降低，患肢缺氧缺血，極易引發缺血性壞死，治療下肢深靜脈血栓的重點是降低血液黏稠度及血漿D-D水平[8]。低分子肝素鈣與雙嘧達莫聯合應用可有效改善患者下肢血液循環，有效治療血栓，預防深靜脈血栓的形成，用藥后患者不良反應發生率較低，用藥安全性可得到有效保障，適合下肢骨折患者使用。

由此可知，低分子肝素鈣聯合雙嘧達莫治療下肢骨折患者術后下肢深靜脈血栓臨床效果顯著，可有效降低患者血液黏度，血漿D-D、FIB等臨床指標，不良反應發生率低，治療安全性可得到充分保障。同時，該次研究選取樣本數量不足，缺乏同類醫療機構數據對比分析，低分子肝素鈣聯合雙嘧達莫的臨床效果尚需進一步大樣該研究。