左旋多巴聯合恩他卡朋對帕金森病患者生活能力及氧化應激反應的影響

沈福玉 黎宏斐 吳麗玲

（南京醫科大第四附屬醫院（南京市浦口醫院）神經內科，江蘇 南京210031）

帕金森病是臨床一種慢性的中樞神經退行性疾病，左旋多巴是臨床常用于治療帕金森病的藥物之一，但該藥物臨床治療時需要大劑量使用，而長期大劑量使用會導致臨床治療效果逐漸降低，不能產生持續有效的療效［1－4］。因此，本研究通過對帕金森病患者給予左旋多巴聯合恩他卡朋進行治療，觀察分析患者的生活能力及氧化應激反應情況。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取研究對象為2014年1月至2018年3月在我院進行治療的帕金森患者36例，采用隨機數字表法的分組方式，分為單一組和聯合組，每組各18例。單一組患者男性10例，女性8例；年齡63～85歲，平均年齡（72.48±4.96）歲；病程2～13年，平均病程（6．04±1.59）年。聯合組患者男性9例，女性9例；年齡65～85歲，平均年齡（73.59±5．03）歲；病程3～13年，平均病程（5.89±1.23）年。兩組患者的一般資料進行對比，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。納入、排除標準見相關文獻［5］。

1.2 方法 單一組患者采用左旋多巴（湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準字H43021084）進行治療，采用口服方式，250mg／次，1次／d，治療時間為8周。聯合組患者在單一組患者的治療基礎上聯合恩他卡朋（衛材（中國）藥業有限公司，國藥準字H20160680）進行治療，采用口服方式，200mg／次，1次／d，治療時間為8周。評價指標為（1）采用統一帕金森病評定量表（unifined Parkinson＇s disease rating scale，UPDRS）評估帕金森病癥狀。（2）分別采取兩組患者治療前與治療后的清晨空腹血4 mL，采用硫代巴比妥酸法對丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平進行檢測評估，采用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特商貿（中國）有限公司，AU5800型）對兩組患者治療前后的還原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSHPx）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平進行檢測評估。

1.3 統計學方法 采用SPSS20．0統計學軟件，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的生活能力情況對比 治療后，聯合組患者UPDRS評估指標顯著低于單一組，ADL 評分顯著高于單一組，差異有統計學意義（P＜0．05）。見表1。

表1 兩組患者的生活能力情況對比（分，±s）

表1 兩組患者的生活能力情況對比（分，±s）

注：與同組治療前對比，＊P＜0．05。

組別 UPDRS評分治療前 治療后ADL評分治療前 治療后聯合組（n＝18）70．35±10．26 41.68±7．41＊ 27．31±6．52 89．61±8．25＊單一組（n＝18）70．41±10．32 54.39±9．48＊ 27．21±6．47 64.58±7．21＊t值 0．018 4.482 0．046 9．692 P 值0．986 0．000 0．963 0．000

2.2 兩組患者的氧化應激反應指標對比 治療后，聯合組MDA 水平顯著低于單一組，SOD、GSH、GSH－PX 水平顯著高于單一組，差異有統計學意義（P＜0．05）。見表2。

表2 兩組患者的氧化應激反應指標對比（±s）

表2 兩組患者的氧化應激反應指標對比（±s）

注：與同組治療前對比，＊P＜0．05。

組別 MDA／（μg／mL）治療前 治療后治療前SOD／（U／μg）治療后 治療前GSH／（mg／L）治療后 治療前GSH－PX／（U／μg）治療后 治療前聯合組（n＝18） 29．66±3.71 13.30±2.23＊ 109．39±17．52 140．85±19．20＊ 42.10±9．63 56．27±16．29＊ 85.41±9．48 102.79±11.49＊單一組（n＝18） 29．67±3.81 20．12±2.95＊ 109．42±17．55 115.72±18．21＊ 42.13±9．71 46．33±9．25＊ 85.43±9．51 95.63±9．05＊t值 0．008 7．824 0．005 4．029 0．006 2.251 0．006 2．077 P 值 0．994 0．000 0．996 0．000 0．995 0．031 0．995 0．04 5

3 討 論

帕金森病的主要病理特征為大腦黑質和基底核等處的多巴胺能神經元進行性退化和丟失，導致多巴胺遞質生成障礙，引起多巴胺與膽堿能系統不平衡，從而引發帕金森病［6－7］。臨床治療手段對于該疾病尚無徹底治療的方法，無法逆轉神經元的死亡，也無法停止剩余神經元的繼續死亡，故不能控制患者的病情發展，而隨著病情進展，患者會出現運動障礙、泌尿系統感染、呼吸道感染、吸入性肺炎及心功能衰竭等并發癥，患者生活不能自理，甚至需要長期臥床，對患者的生命安全造成了嚴重威脅，給患者家屬及社會帶來了沉重負擔［8－9］。因此，對帕金森病患者的早期診治顯得尤為重要。

帕金森病由腦內缺失多巴胺而引發，常規治療方法為向腦內直接補充多巴胺，而多巴胺較難通過血腦屏障進入腦組織，而左旋多巴是多巴胺的前體藥物，其經過多巴脫羧酶脫羧后約有1%～3%能夠在腦內轉化為多巴胺，從而發揮藥理作用。該藥物的主要臨床適應病癥為帕金森病及帕金森綜合征，但該藥物長期使用需逐漸增加用藥劑量才能達到理想的治療效果，且患者會出現惡心嘔吐、直立性低血壓等不良反應［10－11］。而恩他卡朋為新一代COMT（兒茶酚－O－甲基轉移酶）抑制劑，是選擇性強、毒性小、口服仍有活性的高效COMT 抑制劑，該藥物與左旋多巴制劑同時使用，可延長并優化左旋多巴制劑的療效可通過抑制COMT 酶減少左旋多巴代謝為3－O－甲基多巴（3－OMD），使左旋多巴的生物利用度增加，并增加了腦內可利用的左旋多巴總量，從而增強左旋多巴的療效［12］。因此，恩他卡朋具有輔助治療帕金森病的作用，且臨床治療效果較好。根據結果顯示，治療后，聯合組患者聯合組患者UPDRS評估指標顯著低于單一組，ADL 評分顯著高于單一組，聯合組MDA 水平顯著低于單一組，SOD、GSH、GSH－PX水平顯著高于單一組，表明對帕金森病患者給予左旋多巴聯合恩他卡朋進行治療，能夠明顯改善患者氧化應激反應，提高生活能力。

綜上所述，采用左旋多巴聯合恩他卡朋治療可改善帕金森病患者臨床癥狀，提高日常生活能力，調節機體氧化應激反應。