脾氨肽對結締組織病相關間質性肺疾病的免疫調節治療作用

張海波 王繼榮 王喜梅

（陜西省榆林市神木第二醫院綜合內科，陜西 榆林719399）

結締組織病（connective tissue disease，CTD）是結締組織受累的疾病，屬自身免疫性疾病，其病變可導致多系統受累，CTD 具有病情復雜，病程長的特點［1］。間質性肺病（interstitial iung disease，ILD）是CTD 常見的肺損害疾病，約占到整個ILD 的30%左右。結締組織病相關間質性肺疾病（CTDILD）的病死率高，且臨床缺乏規范治療方案。免疫功能失調是CTD－ILD疾病的關鍵病因［2－3］。本研究采用脾氨肽口服液輔助常規治療CTD－ILD 患者，觀察其對患者免疫功能的調節作用，為臨床CTD－ILD 患者治療方案提供新選擇。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2018年3月我院收治的CTD－ILD患者80例，按照入組順序編號，采用數字隨機表法將患者分為對照組和觀察組，每組40例。對照組男25例，女15例，年齡（57．83±6．43）歲；病程（2.43±0．62）年，結締組織病類型：紅斑狼瘡10例，類風濕關節炎20例，硬皮病4例，干燥綜合征6 例。觀察組男26 例，女14 例，年齡（57．86±6．45）歲；病程（2.41±0．58）年，結締組織病類型：紅斑狼瘡12例，類風濕關節炎19例，硬皮病3例，干燥綜合征6例。兩組患者性別、年齡、結締組織病類型、病程比較差異無統計學意義（P＜0．05），具有可比性。納入、排除標準見相關文獻［4］。

1.2 方法 患者入組后，完善相關檢查，根據患者臨床癥狀均予以對癥治療及常規病因治療，采用糖皮質激素抗炎、采用中藥化痰止咳劑化痰，根據患者呼吸困難情況給予氧療。觀察組在此治療基礎上再予以脾氨肽口服液（北京第一生物化學藥業有限公司生產，國藥準字H10950310，規格：10mL／支）治療，每日一支口服。兩組患者均連續治療3個月為一療程。觀察指標及方法：比較兩組患者治療前后T 淋巴細胞百分比（CD＋3、CD＋4、CD＋8、CD＋3／CD＋8）、抗體（RA33、抗核小體抗體IgG 及抗SSA 抗體）、肺功能指標（FVC、FEV1、FEV1／VC）變化，收集兩組患者治療期間藥物不良反應計算不良反應率并比較。

1.3 統計學方法 文中所得數據輸入SPSS22．0軟件進行統計，計數資料用率（%）表示，行χ2檢驗，等級計數資料行秩和檢驗。計量資料用（±s）進行表示，本研究所有數據均符合正態分布，用t檢驗進行。P＜0．05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后T 淋巴細胞百分比變化比較 兩組患者治療前CD＋3、CD＋4、CD＋8、CD＋3／CD＋8比較差異無統計學意義（P＞0．05）；完成治療后，兩組患者CD＋3、CD＋4、CD＋3／CD＋8較治療前降低，其觀察組低于對照組，CD＋8較治療前升高，且觀察組高于對照組（P＜0．05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后T 淋巴細胞百分比變化比較

2.2 兩組患者治療前后抗體比較 兩組患者治療前RA33、抗核小體抗體IgG 及抗SSA 抗體比較差異無統計學意義（P＞0．05）；治療后兩組患者上述指標均較治療前降低，且觀察者低于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后抗體比較

2.3 兩組患者治療前后肺功能指標變化比較 兩組患者治療前FVC、FEV1、FEV1／VC 比較差異無統計學意義（P＞0．05），治療后兩組患者FVC、FEV1、FEV1／VC均較治療前明顯上升，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能指標變化比較

2.4 藥物不良反應 兩組患者治療過程中均未收集到嚴重不良反應。

3 討 論

肺間質性病變是一類以肺泡單位炎癥和間質纖維化為主要臨床特征的慢性彌漫性實質性肺疾病的總稱。該病種類較多，目前明確的病變月兩百種［5－7］。

大量臨床研究顯示，機體的免疫功能與體內抗體水平關系密切。CTD－ILD屬典型的自身性免疫疾病，患者體內抗體水平發生異常［8－9］。RA33為異質性核糖核蛋白體核心蛋白A2，臨床數據顯示CTD－ILD 患者體內對應的核糖核蛋白體成分自身免疫反應可同時與異質性核糖核蛋白體的A2蛋白發生交叉反應，使得抗RA33抗體水平出現異常增高。核小體是機體內染色質的基本構成敢為，其來源為凋亡細胞。若患者核小體為SLE自身免疫抗原，則其抗核小體抗體IgG水平會出現異常增高，且病情與SLE 的活動性呈正相關［10－11］。抗SS－A 抗體參與機體多種自身免疫疾病的發生發展過程，SS為最為常見的類型。脾氨肽口服液為免疫調節藥，其具有雙向免疫調節作用，能有效增強或抑制體液免疫和細胞免疫功能［12－13］。脾氨肽是從新鮮豬脾臟中提取的多肽及核苷酸類物質，為近年來新開發出的新型免疫調節劑，可促進單核吞噬細胞與免疫球蛋白結合，可有效降低患者體內RA33、抗核小體抗體IgG、抗SS－A 抗體［14］。

本研究采用脾氨肽口服液治療CTD－ILD 患者，較之于單純的常規治療方案，其在提高了患者的T 淋巴細胞百分比、降低RA33、抗核小體抗體IgG 及抗SSA 抗體方面均有較為明顯的優勢。且明顯提升了患者的呼吸功能，并未增加患者藥物不良反應。說明脾氨肽口服液對CTD－ILD 患者在提升患者免疫功能安全有效，更具優勢。

綜上所述，脾氨肽可有效提升CTD－ILD 患者免疫功能，促進患者肺功能恢復，且不增加藥物不良反應率，具有較高的臨床價值。