香貝養(yǎng)榮湯加減辨治局部晚期乳腺癌（氣血兩虛證）的近期療效及對免疫功能的影響分析

劉瑩

（新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院特需科，新疆 烏魯木齊830011）

目前，新輔助化療已成為局部晚期乳腺癌的常規(guī)治療［1］，古代醫(yī)家對乳腺癌已有深入的認識，中醫(yī)學稱為“乳巖”，認為乳腺癌病因為正氣不足、氣血虧虛，因氣虛不能外衛(wèi)，導致邪客于乳絡而致此?。徊C為肝氣郁結(jié)、七情太過，肝郁脾虛失運致氣滯痰凝，沖任失調(diào)、肝腎不足，久終致經(jīng)絡阻塞、氣滯血瘀，結(jié)于乳房成此?。?］。本研究通過研究探討香貝養(yǎng)榮湯辨證加減治療局部晚期乳腺癌（氣血兩虛證）的近期療效及對免疫功能的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自我院2017年4月至2018年4月收治的100例經(jīng)確診為IIa期（除T3N1M0）－Ⅲc的乳腺癌患者，以電腦隨機數(shù)字表抽取法將其平均分為2組，各有50例，治療組平均年齡為（52.5±7．5）歲，伴腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，病理分型為浸潤性導管癌38例，浸潤性小葉癌9例，髓樣癌1例，黏液腺癌2例；按照TNM 國際分期為IIa期5例，Ⅱb期27例，Ⅲa期18例；；LuminalA 型 例，luminalB型 例，基底樣型例，Her－2型 例；對照組平均年齡為（52.4±7．3）歲，伴腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，病理分型為浸潤性導管癌37例，浸潤性小葉癌10例，髓樣癌1例，黏液腺癌2例，按照TNM 國際分期為Ⅱa期7例，Ⅱb期26例，Ⅲa期17例，，LuminalA 型 例，luminalB型 例，基底樣型 例，Her－2型 例；兩組患者平均年齡、病理分型、TNM 分期、分子分型及HER－2狀態(tài)等資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。納入、排除標準見相關 文獻［3－5］。

1.2 治療方法 （1）對照組：采取TE 化療方案。（2）治療組：在對照組基礎上加用香貝養(yǎng)榮湯加減治療，基礎方劑：人參10g、當歸10g、茯苓20g、黃芪30g、川芎15g、香附10g、浙貝母15g、熟地黃30g、夏枯草15g、莪術10g、三棱10g、貓爪草20g、鬼箭羽20g、甘草6g。辨證加減：脾胃虛弱，不思飲食者加白術15g、炒雞內(nèi)金粉15g（沖服）、山藥15g、炒麥芽20g；肝腎不足者加女貞子、桑椹、炙龜板、桑寄生各20g；肝氣郁結(jié)、情志不暢者加浮小麥15g、柴胡、王不留行、郁金各10g；邪毒不清、癌毒破潰者加紫花地丁、天葵子、金銀花、蒲 公 英 各20g；1 天1 劑，以 水 煎 煮2 次，取 藥 液400mL，分早晚2次服用，連續(xù)口服4周為一個療程。觀察指標：（1）免疫指標檢測：使用美國貝克曼庫爾特公司的Dx－FLEX流式細胞儀，分別在治療前和治療3個月后檢測患者血清中的T 淋巴細胞亞群和自然殺傷細胞（NK）水平，若患者疾病進展，則提前檢測該觀察項目。（2）根據(jù)WHO 對抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應分度標準，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度，分別對兩組患者治療3個月后毒副反應情況（包括貧血、白細胞減少、惡心、嘔吐、腹瀉、血小板減少、轉(zhuǎn)氨酶升高等）進行跟蹤和觀察記錄，統(tǒng)計兩組（Ⅲ＋Ⅳ）度毒副反應發(fā)生率。療效評價為（1）西醫(yī)療效評價標準 采用WHO 實體瘤療效評價標準——RECIST（Response Evaluation Criteria in Solid Tumours）1.1標準［6］。（2）中醫(yī)療效評價標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》。

1.3 統(tǒng)計學方法 本研究中所有收集的數(shù)據(jù)皆輸入到SPSS20．0軟件處理，計數(shù)資料皆以%表示單位，等級計數(shù)資料組內(nèi)比較采取秩和檢驗，非等級計數(shù)資料組內(nèi)比較采取卡方檢驗，計量資料皆以（±s）形式表示單位，組內(nèi)及組間比較采取均數(shù)t檢驗，ɑ＝0．05水平上呈正態(tài)分布，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效 治療組治療后CR＋PR 率為52．0%，對照組為30．0%，兩組近期療效比較有明顯差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。見表1。

表1 兩組患者治療后實體瘤療效比較（n）

2.2 中醫(yī)癥候積分 兩組患者治療前的中醫(yī)癥候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），兩組患者治療后的中醫(yī)癥候積分均比較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），治療組患者治療后的中醫(yī)癥候積分降低水平更為顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），組間比較有統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后t P治療組50 19．25±2.73 10．83±6.11 8．897 0．000a對照組 50 20．35±3.32 16．54±6．58 3.655 0．000a t 1.645 4.497 P 0．103 0．000a

2.3 免疫指標 兩組患者治療前的T 細胞亞群CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋和NK 細胞值組間比較無顯著性差異（P＞0．05）；對照組患者治療前后的T 細胞亞群CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋和NK 細胞值組內(nèi)比較無顯著性差異（P＞0．05）；治療組患者治療后的T 細胞亞群CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋和NK 細胞值均對比治療前明顯升高，CD8＋對比治療前明顯降低，組內(nèi)比較均有顯著性差異（P＜0．05）；治 療 組 患 者 治 療 后 的T 細 胞 亞 群CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋和NK 細胞值均顯著高于對照組治療后水平，CD8＋低于對照組治療后水平，組間比較均有顯著性差異（P＜0．05），具有統(tǒng)計學意義。見表3。

表3 兩組患者治療前后T 淋巴細胞亞群和NK 細胞水平比較（±s，分）

表3 兩組患者治療前后T 淋巴細胞亞群和NK 細胞水平比較（±s，分）

注：＊為治療組治療前后組內(nèi)比較，△為對照組治療前后組內(nèi)比較，＃為兩組治療前組間比較，▲為兩組治療后組間比較。

組別 時間 CD3＋（%） CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋／CD8＋ NK（%）治療組（n＝50） 治療前 52.96±6．23 31.45±4．03 34.57±3.81 0．93±0．18 21.15±3.35治療后 67．20±7．21 39．75±4.53 31.18±4.22 1.28±0．23 26．06±4.36 t＊ 10．567 9．68 4.216 8．474 6．314 P＊ 0．000＊ 0．000＊ 0．000＊ 0．000＊ 0．000＊對照組（n＝50） 治療前 52.95±8．36 31.35±6．77 34.63±7．54 0．94±0．26 21.56±3.76治療后 54.22±8．83 33．03±6．72 35.35±7．42 0．95±0．34 22.48±3.93 t△ 0．739 1.245 0．481 0．165 1.196 P△ 0．462 0．216 0．631 0．869 0．235 t＃ 0．007 0．09 0．05 0．224 0．576 P＃ 0．995 0．929 0．96 0．824 0．566 t▲ 8．051 5.863 3.454 5.685 4.313 P▲ 0．000＊ 0．000＊ 0．001 0．000＊ 0．000＊

2.5 毒副反應 治療組患者治療后貧血、白細胞減少、惡心、嘔吐、腹瀉、血小板減少、轉(zhuǎn)氨酶升高等Ⅲ＋Ⅳ度毒副反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。見表4。

表4 兩組患者治療后毒副反應比較［n，%］

3 討 論

乳腺癌雖然發(fā)病部位為機體一局部，但其病因病機卻與臟腑有著密切聯(lián)系?！动彲兘?jīng)驗全書》則認為“乳巖乃陰極陽衰，虛陽積而與，血無陽安能散，故此血滲入心經(jīng)而生乳巖。”指出此類患者因長期肝腎不足，氣血運行不暢，沖任失養(yǎng)，導致經(jīng)絡阻塞，聚而成塊，日久則化毒成巖［7］。女子以血為本，以氣為用，肝為女子之先天，肝又是風木之臟，其氣升發(fā)，主疏泄而藏血，因此，最忌肝脾郁結(jié)、情志內(nèi)傷，可致氣機不暢、肝失條達，長久氣郁則因疲肝郁克犯脾土，致使肝脾兩傷，經(jīng)絡阻塞，氣血不行，聚而成塊，生濕聚痰，痰癖互結(jié)于乳房，形成“乳巖”［8－9］。因此，中醫(yī)在治療乳腺癌中，重在針對肝郁脾虛，瘀毒互結(jié)的發(fā)病機制來指定治療方案，以求標本兼治。

本研究在常規(guī)新輔助化療基礎上，加用香貝養(yǎng)榮湯辨證加減治療，統(tǒng)計結(jié)果顯示，在西醫(yī)療效方面，治療4周后CR＋PR 率顯著優(yōu)于僅采取化療的對照組；在中醫(yī)積分的療效評價中，也顯示治療組治療4周后中醫(yī)癥候積分組內(nèi)及組間比較均有統(tǒng)計學差異，提示香貝養(yǎng)榮湯治療氣血兩虛型乳腺癌療效顯著，可以有效減輕患者的臨床癥狀及體征，對改善實體瘤病灶大小有積極意義，體現(xiàn)出中醫(yī)標本兼治的方案在乳腺癌治療中有著卓越的優(yōu)勢與潛力。本研究采用的香貝養(yǎng)榮湯基礎方劑中，以人參大補元氣、安神固脫、益肺補脾，當歸活血補血，熟地黃滋陰補血、填髓益精，黃芪為益氣固表之良藥，現(xiàn)代中藥學中還指出黃芪有增強機體免疫功能、保肝利尿、托毒排膿等作用［10］，方中加茯苓以助黃芪之匡扶正氣功效，香附疏肝理氣、逐瘀止痛，川芎行氣活血、祛風止痛，香附與川芎搭配收行氣活絡止痛之功效，貓爪草消腫解毒、化痰散結(jié)，三棱祛瘀消積，莪術行氣止痛，三棱與莪術共用收消積止痛、破血行氣之功，夏枯草消腫散結(jié)、清肝瀉火，鬼箭羽通經(jīng)活血止痛，甘草清熱解毒，同時調(diào)和諸藥，全方扶正祛邪，收行氣活血、益氣生血、清熱解毒、化痰消積之功效［11］。此方還可靈活隨癥加減，有助于擴大方劑使用適應性，真正發(fā)揮中醫(yī)標本同治的辨證治療核心價值。

多數(shù)研究中指出［12］，腫瘤在發(fā)生及發(fā)展過程中可分泌或產(chǎn)生出免疫抑制因子，因此惡性腫瘤中晚期患者機體免疫功能多處于受抑制狀態(tài)，也就是中醫(yī)說的“正氣不足”，當機體正氣不足，日久則導致臟腑功能衰退或下降，抗病能力也降低。西醫(yī)學對惡性腫瘤中晚期患者免疫系統(tǒng)中最重要的T 淋巴細胞亞群指標進行檢測發(fā)現(xiàn)，總T 淋巴細胞CD3＋、T 輔助細胞CD4＋、CD8＋及二者比值皆明顯發(fā)生不同程度的紊亂，無法發(fā)揮出免疫系統(tǒng)正常的抗腫瘤作用，甚至導致惡性循環(huán)。加上化療是一種直接抑殺腫瘤細胞的治療方案，同時會損傷機體的健康細胞，對免疫系統(tǒng)造成抑制和損害，從而引起一系列毒副反應，如胃腸道反應、肝腎功能受損、骨髓抑制、心臟損害等［13－14］。因此，中晚期乳腺癌患者改善和調(diào)節(jié)其免疫紊亂狀態(tài)，對改善臨床癥狀及提高抗腫瘤治療效果，有十分重要的臨床意義。本研究的香貝養(yǎng)榮湯方，統(tǒng)計結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，不僅中西醫(yī)療效皆十分顯著，治療后的T 細胞亞群CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋和NK 細胞值均對比治療前明顯升高，CD8＋對比治療前明顯降低，而對照組治療前后則無明顯變化，提示此方對修復此類患者化療期間T 淋巴系統(tǒng)亞群功能紊亂狀態(tài)有顯著的作用。現(xiàn)代藥理學研究結(jié)果指出［15］，方中人參活性成分人參皂苷，能促進機體新陳代謝，有提高人體免疫力、抗疲勞、抗衰老、抗腫瘤等作用；黃芪中的有效成分黃芪黃酮類化合物、黃芪皂苷、黃芪多糖等，可激活機體的免疫功能，改善T 淋巴細胞亞群細胞比值，從而有助改善腫瘤放化療后致使免疫功能低下或受抑制的狀態(tài)，同時對心腦血管、肺肝腎等臟器有保護作用［16］；當歸與茯苓則有顯著的抗癌細胞活性，也能調(diào)節(jié)人體的免疫功能，從而減輕因放化療所致的免疫細胞損傷［17］；貓爪草含黃酮類及苷類、揮發(fā)油、有機酸等，有抗腫瘤和調(diào)節(jié)免疫功能的作用［18］。本研究統(tǒng)計結(jié)果還顯示，治療組加用香貝養(yǎng)榮湯后，化療期間的毒副反應III＋IV 度顯著低于對照組，也提示此方通過調(diào)節(jié)和改善機體內(nèi)環(huán)境，糾正免疫紊亂，扶正調(diào)補先后天不足，全面增強和調(diào)動機體自身的抗癌能力，同時在治療上與化療藥物起協(xié)同作用，減輕化療藥物的毒副反應，對患者后續(xù)綜合治療的配合也有積極的意義。

綜上所述，香貝養(yǎng)榮湯辨證加減治療局部晚期乳腺癌（氣血兩虛證）的近期療效顯著，可明顯改善相關臨床癥狀，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，同時降低化療的毒副反應，安全可靠，值得臨床合理推廣。