腫瘤標志物對肝內膽管細胞癌患者發生淋巴結轉移的預測效果研究

郭育鵬 杜立學

（1．陜西省蒲城縣醫院肝膽外科，陜西 蒲城715500；2．陜西省人民醫院，肝膽外科，陜西 西安710068）

肝內膽管細胞癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma，ICC）是一種源于二級膽管以上肝內膽管分支上皮細胞的惡性腫瘤，其發病率約占原發性肝臟惡性腫瘤的5%～15%，僅次于肝細胞肝癌［1］。統計顯示，我國ICC 的發病率呈逐年上升趨勢，嚴重威脅著國民健康［2］。與肝細胞癌相比，ICC 沒有典型的膽道梗阻癥狀，具有病情發展迅速、早期癥狀隱匿和惡性程度高的特點，更易發生淋巴轉移［3］。根治性手術是ICC目前唯一可能治愈的治療手段，而ICC患者一旦發生淋巴結轉移，即使實施根治性手術，預后往往較差［4］。因此，術前診斷ICC 是否發生淋巴轉移對于治療方案的選擇以及改善患者預后均具有十分重要的意義。本研究對2013年2月至2018年2月我院收治的102例ICC 患者的術前腫瘤標志物進行分析，旨在探討其對發生淋巴結轉移的預測效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2013年2月至2018年2月收治的102 例ICC 患者為研究對象。納入標準：經影像學、病理學檢查證實為ICC；術前未行任何輔助治療；行肝癌切除聯合淋巴結清掃術明確淋巴結轉移情況。排除標準：合并其他惡性中腫瘤；肝門部膽管癌或肝外膽管癌；手術后死亡的患者。根據手術后病理學檢查結果是否存在淋巴轉移分為淋巴結轉移組（n＝36）和非淋巴結轉移組（n＝66）。淋巴結轉移組中男20例，女16例；年齡46～78歲，平均（62.5±12.6）歲。非淋巴結轉移組中男44例，女22例；年齡44～76歲，平均（61.7±12.8）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1.2 研究方法 術前所有患者均行腫瘤標志物檢測，采集患者集靜脈血測定血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原19－9（CA19－9）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原211（CA211）和糖類抗原242（CA242）。AFP＞7．0ng／mL、CEA＞10ng／mL、CA－199＞39 U／mL、CAl25＞35．0 U／mL、CA242＞20．0U／mL、CA211＞3.3μg／L 被定義為該腫瘤標志物陽性。

1.3 統計學方法 統計分析所有資料采用SPSS18．0進行分析處理。計數資料采用χ2檢驗，符合正態分布的計量資料采用（±s）表示并行t檢驗。單因素分析采用χ2檢驗，多因素分析采用非條件Logistic回歸分析，采用ROC曲線評價腫瘤標記物的預測價值。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 血清腫瘤標志物的陽性率比較 淋巴結轉移組血清CA19－9、CA125、CA211和CA242陽性率分別為83.3%、47．2%、77．8%和69．4%，非淋巴結轉移組分別為50．0%、30．3%、59．1%和48．5%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0．05）。兩組血清CEA和AFP陽性率比較差異無統計學意義（P＞0．05）。見表1。

表1 兩組血清腫瘤標志物的陽性率比較

2.2 血清腫瘤標志物水平比較 淋巴結轉移組血清CA19－9、CA125、CA211 和CA242 水 平 分 別 為（298．5±102.5）U／L、（71.5±33.5）U／L、（7．3±6．2）μg／L 和（75.6±33.5）U／L，非淋巴結轉移組分別為（55.9±26．5）U／L、（16．9±8．5）U／L、（3.8±2.1）μg／L和（13.5±6．8）U／L，兩組比較差異有統計學意義（P＜0．05）。兩組血清CEA 和AFP水平比較差異無統計學意義（P＞0．05）。見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物水平比較

2.3 ROC曲線分析 采用ROC 曲線評價術前血清CA19－9、CAl25、CA211和CA242對淋巴結轉移的預測價值見圖1，其曲線下面積（AUC）分別為0．772（95%CI 0．666～0．878，0．000）、0．778（95%CI 0．678～0．879，0．000）、0．762（95%CI 0．651～0．889，0．000）和0．831（95%CI 0．729～0．932，0．000）。血清CA19－9、CAl25、CA211和CA242預測ICC患者淋巴結轉移的性臨界值分別為145.9 U／L、38．9U／L、6．2μg／L和45.6U／L，敏感度分別為64.7%、72.5%、67．6%和76．5%，特異性分別為69．6%、65.7%、77．5%和79．4%。見圖1。

圖1 術前血清CA19－9、CAl25、CA211和CA242預測ICC患者淋巴結轉移的ROC曲線圖

3 討 論

ICC比肝細胞癌有著更高的淋巴結轉移率，而淋巴結轉移是導致ICC 患者預后不良的重要因素之一，因此研究ICC淋巴結轉移的相關標記物低于預測和診斷淋巴結轉移具有重要的臨床價值，從而使患者更早的接受淋巴引流區的預防性放療，改善患者預后［5－7］。多數研究顯示，血清腫瘤標志物對惡性腫瘤具有一定的診斷和預后評估價值，而理想的腫瘤標志物應具特異性好、敏感性高、有器官特異性一級與臨床分期、腫瘤大小有關的特點［8］。目前，ICC尚缺乏敏感度高、特異性強的血清腫瘤標記物。

本 研 究 探 討 了 血 清CEA、AFP、CA19－9、CA125、CA211和CA242 與ICC 患者淋巴結轉移的關系，結果顯示，淋巴結轉移組術前血清CA19－9、CA125、CA211和CA242陽性率和水平均顯著高于非淋巴結轉移組差異有統計學意義（P＜0．05），而兩組血清CEA 和AFP陽性率比較差異無統計學意義（P＞0．05），表明ICC 患者術前血清CA19－9、CA125、CA211和CA242水平可能對預測淋巴結轉移有意義。目前，對ICC 患者血清腫瘤標記物研究最多的就是CA19－9，它一種糖蛋白，主要分布于胎兒的肝臟、胰腺和腸道等，在成人的相應部位也有少 量 分 布［9，10］。正 常 人 血 清CA19－9 含 量 甚 微，且血清正常參考值為0－39 U／m L［11］。有研究顯示，血清CA19－9水平隨著惡性腫瘤疾病惡化而增高，可 用 于 腫 瘤 診 斷 和 治 療 效 果 評 估［12，13］。CA125 是一種糖蛋白性腫瘤相關抗原，被證實在上皮性卵巢癌和消化系統腫瘤患者的癌組織和血清中表達水平明顯上升［14，15］。作為細胞角蛋白19的可溶性片段，CA211 是 在 肺 癌 的 診 斷 中 已 被 廣 泛 應 用［16］。CA242是一種黏蛋白型糖類抗原，主要分布在膽管、胰腺和結腸癌組織中，而在正常人血清中含量很低［17］。既 往 研 究 顯 示，CA242 在ICC 患 者 的 癌組織和血清中表達水平較正常人明顯升高［18］。

本研究進一步采用ROC 曲線評價術前血清CA19－9、CAl25、CA211和CA242對淋巴結轉移的預測價值，結果顯示，血清CA19－9、CAl25、CA211和CA242預測ICC患者淋巴結轉移的性臨界值分別為145.9 U／L、38．9 U／L、6．2μg／L 和45.6U／L，敏 感 度 分 別 為64.7%、72.5%、67．6% 和76．5%，特 異 性 分 別 為69．6%、65.7%、77．5%和79．4%。因此，術前血清CA19－9、CAl25、CA211和CA242可作為預測ICC 患者發生淋巴結轉移的重要指標。韓超等［19］報道稱，血清CA19－9、CAl25、CA242和CA21 1對預測ICC患者發生淋巴結轉移有重要價值；靳龍洋等［20］也報道稱，術前CT 聯合血清CA－199對預測ICC患者發生淋巴結轉移具有重要意義，這與本研究結果一致。

綜上所述，術前血清CA19－9、CAl25、CA211和CA242可作為預測ICC 患者發生淋巴結轉移的重要指標，值得臨床推廣。但由于本研究樣本數量有限，該研究結論尚需進一步作大樣本、前瞻性研究證實。