米非司酮不良反應的發生原因和臨床案例分析

王 娟

（白城市食品藥品檢驗所，吉林 白城 137000）

米非司酮具有抗孕激素抗糖皮質激素作用，臨床常用于緊急避孕、抗早孕、藥物流產、月經不調、異位妊娠以及子宮內膜異位癥、功能性子宮出血、子宮肌瘤等疾病的治療[1]。輕度惡心、嘔吐、眩暈、乏力、下腹痛、皮疹，聯合應用前列腺素后可有腹痛，嘔吐、腹瀉和潮紅和發麻現象為藥品說明書所載不良反應，頭痛、惡心、乳房脹痛、低熱等多無需處理可自愈。為此，筆者分析米非司酮不良反應的原因和臨床案例，以指導臨床合理用藥，減少不良反應的發生率。

1 陰道出血

1.1 原因分析

米非司酮聯合米索前列醇終止早孕發生陰道出血異常的原因包括：①流產不全、絨毛和蛻膜殘留，為主要原因；②內分泌紊亂影響子宮內膜修復，導致陰道長期不規則出血；③存在生殖道炎癥時，加之流產后機體抵抗力下降，細菌上行可致子宮內膜炎，造成陰道長期出血；④宮外孕者聯合用藥終止早孕，可致嚴重大出血甚或休克。

1.2 臨床案例

龍愛云等[2]觀察116例停經49 d以內服用藥物流產的早孕者，26例陰道長期出血者中不全流產后出現18例，完全流產后出現8例，說明不全流產是藥流后陰道長期出血主要原因，與藥物干擾體內孕激素、藥流后子宮內膜炎有關。鄔元紅[3]研究表明，大部分藥物流產后陰道流血由絨毛或蛻膜組織殘留引起，清宮術適用于絨毛排出后陰道流血14 d以上、超聲探及宮腔內不均質光團或血β-hCG水平較高者。

2 子宮內膜異常增生

2.1 原因分析

利用米非司酮對抗孕激素增強抗孕酮活性的原理可治療子宮內膜異位癥，但長期用藥后形成無對抗性雌激素環境，其中長期暴露的子宮內膜可大量增生，內膜組織病理形態，細胞異常增殖；期間若內膜間質、腺體和血管不同步發育，不穩定溶酶體膜可釋放水解酶，造成不規則性內膜剝脫。

2.2 臨床案例

楊樺等[4]報道連續口服小劑量米非司酮15月致子宮內膜異常增生1例，認為長期用藥后無對抗雌激素和局部高雄激素效應進一步加重使在位或異位子宮內膜異常增生，異位子宮內膜分泌雌激素促進病灶生長。劉莓[5]報道1例常規劑量服用米非司酮致子宮內膜過度增生，病理報告為子宮內膜囊腺性增生。服用米非司酮后亦可導致子宮內膜變薄。

所以應提倡小劑量短療程應用米非司酮，必要時重復治療。為預防和降低長期服用米非司酮導致子宮內膜異常增生甚或癌變的發生，應進行嚴密隨訪，定期做超聲等輔助檢查，必要時行刮宮術以早期診斷。

3 肝功異常和變態反應

3.1 肝功異常

王菲菲等[6]和鄧艷輝等[7]分別報道1例單純服用米非司酮及其聯用甲氨蝶呤致肝功能異常，入院前檢查肝功均正常，異常可能與長期用藥后大部分經肝臟代謝從膽道排出，半衰期較長蓄積體內，加重肝臟負擔，進而損傷肝細胞有關。所以在用藥尤其長時間用藥前應仔細詢問用藥者是否有肝病及家族史，期間密切監測肝功，保證用藥安全。

3.2 變態反應

劉秀娥等[8]報道因妊娠5周首次單獨口服米非司酮行非手術流產致變態反應1例，第2次用藥30 min后出現變態反應癥狀，立即停藥給予對癥治療5 d后痊愈。楊東艷等[9]報道1例既往有皮膚化痕癥者首次口服米非司酮50 mg終止早孕致30 min后出現過敏反應。所以，用藥前應詳細詢問病史及過敏史，嚴格掌握用藥禁忌證和適應證。

4 不良反應發生率的比較

米非司酮+米索前列醇終止妊娠的不良反應發生率為10.20%，其中大出血2例，胚胎畸形3例；應用米非司酮緊急避孕的發生率為9.38%，其中腹痛1例，過敏反應2例；應用米非司酮治療子宮性疾病的發生率為8.77%，其中腹痛和過敏反應各2例，大出血1例；應用米非司酮治療惡性腫瘤的發生率為10.00%，其中腹痛2例，過敏反應1例，四組發生率均處較低且差異不顯著[10]。不良反應與子宮過度收縮、過敏史未詳細詢問、子宮收縮功能差和胎盤壞死受損等有關。