子宮內(nèi)膜樣腺癌和漿液性癌的臨床病理特征 對比及鑒別診斷

陳淑貞

（濟南市第三人民醫(yī)院病理科，山東 濟南 250132）

近年來子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率逐漸上升，對其進行準確的病理分型是實施后續(xù)治療方案的關(guān)鍵。根據(jù)WHO的分類，子宮內(nèi)膜癌分為子宮內(nèi)膜樣腺癌(Ⅰ型)和非子宮內(nèi)膜樣癌(Ⅱ型)，其中后者預(yù)后較差[1]。子宮內(nèi)膜樣腺癌是最常見的組織學(xué)類型，根據(jù)組織結(jié)構(gòu)和細胞核異型性分為3級，3級子宮內(nèi)膜樣腺癌（Grade-3 endometrioid carcinoma，G3EC)的預(yù)后最差。而子宮漿液性癌屬于非子宮內(nèi)膜樣癌(Ⅱ型)，其病理診斷與治療方案和預(yù)后緊密相關(guān)。臨床上USC與G3EC十分容易混淆，因此，對二者進行鑒別診斷非常重要。

1 臨床特征對比資料

目前對子宮內(nèi)膜癌患者的臨床資料的研究較多，涉及患者的年齡，慢性病情況和臨床分期等方面。國外學(xué)者Ayeni等[2]報道，USC患者與G3EC患者的平均發(fā)病年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.42)。Park JY等研究中顯示USC患者的年齡比G3EC患者大[3]。Park JY等人[3]認為與G3EC相比，II型子宮內(nèi)膜癌通常發(fā)生在萎縮的子宮內(nèi)膜，故USC在老年患者中更常見。子宮內(nèi)膜樣腺癌（Ⅰ型）通常與可能是在雌激素長期作用下發(fā)生子宮內(nèi)膜增生，繼而癌變，因此患者相對年輕。Ⅰ型的高危患者包括肥胖、高血壓、糖尿病，不育等。

2 病理特征比較

子宮內(nèi)膜樣腺癌根據(jù)組織結(jié)構(gòu)（腺體和實性區(qū)域的相對比例）和細胞核異型性分為3級（1級：高分化；2級：中分化；3級：低分化），異型的腺體排列形式不規(guī)則或共壁，可見有成角和錐形突起，腺腔乳頭形成，篩狀結(jié)構(gòu)[4]，伴有不同程度的實性區(qū)域。子宮內(nèi)膜樣腺癌的乳頭狀結(jié)構(gòu)（絨毛腺管狀結(jié)構(gòu)）多位于表面或在浸潤的區(qū)域。癌組織浸潤子宮肌層的頻率和范圍與腫瘤的組織學(xué)分級直接相關(guān)。

子宮漿液性癌組織呈復(fù)雜分支的乳頭狀結(jié)構(gòu)，高度的細胞核異型性（多形性、核深染、巨大核仁），大量核分裂像，部分呈“出芽”狀，周圍可見游離細胞；腫瘤組織可見砂粒體[4]，廣泛壞死及更明顯的肌層侵犯。

3 免疫組化結(jié)果比較

近年來，對雌激素受體（ER）、孕酮受體(PR)、p53、P16等診斷免疫組化標志物在子宮內(nèi)膜癌診斷中的研究日益增多。下文主要從免疫組化標記對鑒別子宮內(nèi)膜樣腺癌和漿液性癌的作用展開論述。

3.1 ER、PR表達缺少

雌孕激素受體（ER、PR）的缺失被認為是惡性腫瘤行為和預(yù)后不良的標志。在高達60%的病例中可見子宮內(nèi)膜樣腺癌的主要免疫表型為ER+/ER+，只有一小部分腫瘤受體呈陰性。Chakravarty,D等人[6]的研究中結(jié)果顯示報道USC的雌孕激素受體表達比G3EC降低。綜上，ER、PR低表達與ECs惡性行為相關(guān),在USC中均呈陰性表達，而G3EC中表達量較高，這一區(qū)別可作為鑒別二者的參考之一。

3.2 P53的強表達

目前的研究認為p53蛋白的異常表達與癌癥的發(fā)生密切相關(guān)。p53是維持著人體“基因組健康”的關(guān)鍵基因。Fader AN等人[6]的研究中指出90%的USC均有P53的突變，而子宮內(nèi)膜樣腺癌僅為33.3%。

Alvarez T等人[7]的研究通過聯(lián)合運用p53、PR和PTEN三種蛋白的檢測來鑒別USC和G3EC，其研究結(jié)果提示G3EC常是PR強表達，以及p53和PTEN呈現(xiàn)陰性。相反，USC呈現(xiàn)p53強表達、PR和PTEN呈現(xiàn)陰性。綜上，聯(lián)合使用免疫組化標記p53、PR、PTEN可提高子宮漿液性癌和子宮內(nèi)膜樣腺癌的鑒別準確度。

3.3 P16的強表達

P16是一種抑癌基因，與子宮內(nèi)膜漿液性癌的關(guān)系密切，可作為鑒別診斷子宮內(nèi)膜漿液性癌的實驗室指標。Chiang S等人的研究認為免疫組化顯示p16的強表達可以作為提示子宮內(nèi)膜腺漿液性癌的關(guān)鍵線索[8]。除此之外，Hu S等人[9]聯(lián)合運用p53、p16、乳腺蛋白的效果優(yōu)于單獨使用p53和/或p16。

3.4 Vimentin蛋白

Vimentin蛋白是一種波形蛋白，與細胞的微絲微管一同參與構(gòu)成細胞骨架[10]，它的表達異常可能會促進腫瘤細胞遷移。梁利丹等人[11]的研究顯示子宮內(nèi)膜樣腺癌中的Vimentin強表達，而子宮內(nèi)膜漿液癌的Vimentin表達呈現(xiàn)陰性，故可以考慮運用其進行此二者的鑒別。

3.5 WT1基因

目前的研究顯示W(wǎng)ilms腫瘤基因（Wilms tumor gene，WT1）通過多種途徑參與腫瘤組織的發(fā)生、發(fā)展和浸潤轉(zhuǎn)移[12]。WT-1是卵巢漿液性癌的腫瘤診斷的關(guān)鍵標志物，但是目前研究發(fā)現(xiàn)WT-1與子宮內(nèi)膜漿液性癌的關(guān)系密切。Hum Pathol.等人[12]研究顯示W(wǎng)T-1是在USC中強表達。故通過對WT-1的檢測，可對子宮內(nèi)膜樣腺癌和漿液性癌加以鑒別。

4 總 結(jié)

綜上所述，目前在通過臨床資料和病理組織之間的差異對子宮內(nèi)膜樣腺癌和漿液性癌的鑒別診斷仍然較困難，運用免疫組化對這二者進行鑒別診斷的關(guān)鍵。ER、PR在子宮內(nèi)膜樣腺癌的一般呈陽性表達，而在子宮漿液性癌中呈陰性表達。p53和p16在子宮漿液性癌中呈陽性表達，而在子宮內(nèi)膜樣腺癌的一般呈陰性表達。少數(shù)病人上述四個標記物全部強陽性，Vimentin在子宮內(nèi)膜樣腺癌中呈現(xiàn)強表達，WT-1與子宮漿液性癌的關(guān)系密切。故臨床工作中聯(lián)合選擇免疫組化標記物的檢測，可以實現(xiàn)對子宮內(nèi)膜樣腺癌和子宮內(nèi)膜漿液性癌的鑒別，進而指導(dǎo)疾病的進一步治療。