經導管肝動脈化療栓塞聯合微波消融治療消化道腫瘤肝轉移的療效分析

康華龍 溫時來 蔡 璐

(江西省贛州市人民醫院腫瘤科，贛州市 341000)

臨床上最早出現的消化道腫瘤血行轉移部位是肝臟。據報道，消化道腫瘤肝轉移的發生率約為50%，其中可進行手術切除者占10%～20%[1-2]。經導管肝動脈化療栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)治療消化道腫瘤肝轉移具有一定的療效，但遠期生存率欠佳，且多次操作可能損傷肝功能[3]。由此可見尋找一種更有效的治療手段具有很重要的臨床意義。微波消融術具有創傷小、可重復操作、消融快等特點，可有效延長患者生存期[4]。本研究擬通過探討TACE聯合微波消融治療消化道腫瘤肝轉移的臨床效果，為治療消化道腫瘤肝轉移提供參考。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2019年8月因消化道腫瘤肝轉移到我院治療的患者為研究對象。納入標準：原發病灶均為消化道腫瘤，且已行手術切除；經病理檢查、影像檢查、實驗室檢查確診出現肝轉移；轉移病灶不超過5個，且腫瘤體積<肝臟體積的50%；肝功能Child-Pugh分級為 A級或B級；術前未接受任何放化療；患者自愿參加本研究且簽署知情同意書。排除標準：合并肝腎功能衰竭；合并門靜脈癌栓或出現其他臟器轉移；合并嚴重凝血功能障礙；存在TACE或微波消融術禁忌證；病歷及隨訪資料不完整。最終納入患者40例，利用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各20例。其中觀察組女12例，男8例；年齡43～86(57.23±12.67)歲；轉移病灶(2.03±0.65)個，轉移瘤最大徑(6.02±1.45)cm；肝功能Child-Pugh分級A級8例，B級12例。對照組女11例，男9例；年齡44～85(57.13±12.77)歲；轉移病灶(2.06±0.69)個，轉移瘤最大徑(6.04±1.42)cm；肝功能Child-Pugh分級A級7例，B級13例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 接受TACE治療：常規消毒鋪巾、局麻。采用Seldinger技術經股動脈穿刺插管，采用血管造影儀觀測，將4FRH導管置于肝總動脈造影，以確定腫瘤供血動脈。若不明確腫瘤供血動脈，可進行雙側膈肌下動脈、腸系膜上動脈、腎上腺動脈以及胸廓內動脈造影來明確供血動脈。將導管超選擇性插入腫瘤供血動脈內，采用同軸微導管插入腫瘤靶動脈內行超選擇性栓塞。肝動脈內灌注化療用藥為5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑、絲裂霉素或表阿霉素等，根據患者體重、體表面積等情況計算藥物用量，灌注時間多為30 min。均采用超液態碘化油和絲裂霉素或表阿霉素混合制成乳劑，在透視下緩慢注入，必要時可聯合合適的直徑微球栓塞。栓塞結束后再次造影，以觀察栓塞效果。

1.2.2 觀察組 在對照組的基礎上聯合微波消融治療：微波消融于末次TACE治療1～2周進行。在超聲或CT引導下采用微波消融治療儀，選取合適的進針路徑及穿刺點，并插入微波消融針到腫瘤區域，根據病灶大小、形態設置消融參數，治療過程中連續監測患者生命體征。消融范圍控制在腫瘤邊緣外0.5～1.0 cm，治療時間為5～15 min。消融術結束后，根據實際情況可采取電凝處理。術后常規抗感染及保肝等治療。

1.3 觀察指標 比較兩組患者的臨床療效，治療前后T細胞亞群變化， 隨訪記錄患者治療后3、6、12個月的生存率。術后1個月，根據改良實體瘤療效評價標準進行臨床療效評價[5]，包括疾病進展、疾病穩定、部分緩解和完全緩解四個等級。總有效率(%)=(部分緩解例數+完全緩解例數)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，呈正態分布的計量資料以均數±標準差(x±s)表示，組間比較用t檢驗；計數資料用例數(n)或百分率(%)描述，組間比較用χ2檢驗或秩和檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較 [n(%)]

2.2 T細胞亞群比較 治療前，兩組T細胞亞群比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；與治療前相比，治療后觀察組CD8+水平顯著下降，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著上升(均P<0.05)；治療后，觀察組上述指標與對照組比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)。與治療前相比，對照組治療后的T細胞亞群差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標比較 (x±s)

續表2

組別nCD4+(%)治療前治療后CD4+/CD8+治療前治療后對照組2024.25±7.2126.45±7.851.52±0.481.61±0.52 觀察組2024.56±7.0133.56±9.56?1.53±0.462.36±0.68?t值 0.0182.5710.0233.918P值 0.9010.0140.884<0.001

注：與觀察組治療前比較，*P<0.05。

2.3 生存率比較 兩組患者3、6個月生存率比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；觀察組12個月的生存率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的生存率比較 [n(%)]

3 討 論

由于肝臟血液循環豐富，消化道血流主要匯至門靜脈，腫瘤細胞可隨門靜脈入肝，腫瘤肝轉移嚴重影響患者的生存時間及生活質量[6]。外科手術是轉移性肝癌最主要的治療方式，但由于各種綜合因素，多數患者無法進行外科手術，傳統的放化療毒副作用大，效果欠佳[7]。近年來，TACE治療肝轉移瘤取得一定的成效，但仍存在腫瘤控制率及存活率欠佳的問題[8]，因此單一療法的療效難以達到預期。臨床上微波消融術治療癌癥的應用，為臨床治療肝轉移瘤提供了新的方向。

微波消融屬于局部熱消融，其原理是通過提高腫瘤內溫度，促使腫瘤細胞凝固壞死，同時致使腫瘤血管透壁性壞死，從而達到腫瘤局部根除或原位滅活的效果[9]。微波對組織的損害有利于碘油及化療藥物在局部沉積，從而減輕對肝功能的影響；微波促使腫瘤凝固壞死可防止腫瘤區域血管再生[10-11]。微波消融術后，臨近肝組織內的免疫細胞有所增加，提示患者的免疫功能增強[12]。本研究顯示，觀察組總有效率為85.0%，明顯高于對照組55.0%，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后CD8+顯著下降，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著上升(均P<0.05)，與對照組治療后相比上述指標差異均有統計學意義(均P<0.05)；觀察組12個月生存率明顯高于對照組(P<0.05)。這表明TACE聯合微波消融治療消化道腫瘤肝轉移療效顯著，可提高免疫功能，延長患者的生存期。陳威等[13]研究顯示，消化道腫瘤肝轉移患者采用TACE聯合微波消融術治療可提高近期臨床療效，延緩病情發展，改善預后，提高患者術后的生存率，與本研究結果一致。由于本研究樣本容量較小，且隨訪時間較短，結果可能存在一定的偏倚，需更大樣本容量及更長隨訪時間的臨床研究進一步證實。

綜上所述，TACE聯合微波消融治療消化道腫瘤肝轉移的療效顯著，可明顯改善機體免疫功能，提高患者術后生存率，值得臨床推廣。