乳腺癌化療常用藥物注意事項并文獻復習

李 娜

（白城醫學高等專科學校附屬醫院，吉林 白城 137000）

乳腺癌為影響人群健康的重大公共衛生問題。由于篩查增加早期病例比例和綜合治療效果的提高，自20世紀90年代全球乳腺癌死亡率呈下降趨勢。化學治療是應用抗癌藥抑制癌細胞分裂、破壞癌細胞的療法，對于符合指征的乳腺癌患者應及早進行化療，以提高治療效果和生活質量。為此，筆者分析乳腺癌化療常用藥物、治療期間注意事項并復習相關文獻。

1 化療藥物

1.1 蒽環類

作用機制：①嵌入DNA雙鏈的堿基之間，干擾DNA復制與RNA合成，阻礙快速生長的癌細胞的分裂。②斷裂的DNA雙鏈重新連接過程為抑制拓撲異構酶所干擾，阻礙DNA復制轉錄和RNA合成。

不良反應：心臟毒性（多柔比星最嚴重），骨髓抑制，消化道反應。

表柔比星：單藥治療一次60～90 mg/m2，溶于20 ml滅菌注射用水或生理鹽水靜脈注射3～5 min，也可加入100～200 ml生理鹽水靜脈滴注，通常每21 d化療1次。每療程可單次給藥或可均分于1～3 d內分次給藥，或在每療程第1、8 d給藥。聯合化療可用單藥劑量2/3，總量不超過700～880 mg/m2。

多柔比星：靜脈給藥，一般間斷給藥40～60 mg/m2，每3周一次；或每日20～30 mg/m2，連續3日，間隔3周再給藥。總量不超過450～550 mg/m2。

吡柔比星靜脈給藥，用5%葡萄糖注射液或注射用水溶解，一般25～40 mg/m2，聯合用藥每次40～50 mg/m2，每療程第1 d給藥，根據血象可間隔21 d重復使用。總量不超過700～950 mg/m2。

1.2 紫杉類

作用機制：促進微管蛋白不可逆聚合，阻礙維管束正常動態再生，抑制細胞有絲分裂，干擾細胞內蛋白質的合成和裝配。

不良反應：骨髓抑制，過敏反應，皮膚紅斑，體液潴留，胃腸道反應等。

紫杉醇：為預防過敏反應，治療前30～60 min肌注20 mg苯海拉明和靜注300 mg西咪替丁，治療前12 h和6 h分別口服10或20 mg地塞米松。單藥劑量為135～200 mg/m2，最高可達250 mg/m2。用生理鹽水或5%葡萄糖稀釋藥物后，靜滴3 h。聯合用藥劑量135～175 mg/m2，3～4周重復。

多西他賽：使用前3 d每日口服8 mg地塞米松，每日2次。靜滴每次175 mg/m2，以生理鹽水或5%葡萄糖稀釋用溶媒溶解藥物至300～1200 ug/ml，之后靜脈輸注。每3周1次。

1.3 其他

卡培他濱可通過三步酶鏈反應，在腫瘤組織內生成氟尿嘧啶，產生抗腫瘤作用。

用法用量：每日2500 mg/m2，分早晚餐后口服，連用2周停藥1周為1個療程。如產生毒性反應可對癥處理或調整劑量，減量后不能再增加劑量。如病情繼續惡化或不能耐受毒性反應，應遵醫囑停止治療。

不良反應：胃腸道反應，心臟疾病，神經系統毒性，感染和侵染疾病，血液和淋巴系統疾病等。

吉西他濱為核苷同系物，屬嘧啶類抗腫瘤藥，在細胞內主要代謝物摻入DNA，主要作用于G1/S期；能抑制核苷酸還原酶和脫氧胞嘧啶脫氨酶的活性，分別降低細胞內脫氧核苷三磷酸酯和細胞內代謝物降解，對乳腺癌有效。

用法用量：與紫杉醇聯合可治療經輔助/新輔助化療后復發、不能切除的局部復發或轉移性乳腺癌。每3周治療周期第1 d予紫杉醇（175 mg/m2），靜滴3 h，隨后在第1和8 d予1250 mg/m2吉西他濱，靜滴30 min。根據耐受性，可考慮在每治療周期或一個治療周期內降低劑量。在接受聯合化療前，應保證粒細胞絕對數至少為1500×106/L；延長輸液時間和增加給藥頻率，都可能增加吉西他濱的毒性。

不良反應：骨髓抑制，消化道反應，過敏反應，腎臟毒性（輕度蛋白尿和血尿）。

長春瑞濱主要通過抑制微管蛋白聚合，細胞分裂在有絲分裂中期停止，是一細胞周期特異性藥物。

用法用量：推薦劑量為每周25～30 mg/m2，聯合化療根據方案選用劑量和給藥時間。一般25～30 mg/m2，溶于生理鹽水，于15～20 min靜脈輸入，然后靜滴生理鹽水沖洗靜脈，以免藥物外滲引起局部皮膚紅腫和壞死。

不良反應：粒細胞減少、貧血等血液毒性，神經毒性，胃腸道毒性，呼吸道毒性。

2 治療期間注意事項

乳腺癌化療一般需要6～8周期，為綜合治療的組成部分，屬全身性治療。

2.1 化療前準備

要掌握化療指征。穿刺活檢確診的術前新輔助化療患者應盡快開始化療，術后傷口愈合（一般術后1月）后開始輔助化療。

化療劑量確定。化療前必須測量身高和體質量，準確估算患者的體表面積。

化療前還應做到：①醫生評估化療前血象、心肝腎功檢查結果決定是否化療；②為減少藥物滲漏損傷組織，應建立PICC等大靜脈通路；③應行哨兵淋巴結活檢以明確腋窩分期，之后行術前新輔助化療。

2.2 副作用及處理

骨髓抑制是乳腺癌化療最常見副作用，主要表現為白細胞下降，一般化療后第3～5 d開始下降，7～10 d達極期，之后逐漸回升，甚或導致感染等嚴重并發癥。一般第7、10、14 d查血常規，第5～8 d使用升白藥。化療后如發熱或特別乏力，應根據血象接茬結果進行對癥治療。

過敏反應。紫杉類可出現嚴重過敏反應，必須行預處理，前已述及。

胃腸道反應、周圍神經損傷、脫發、骨痛、轉氨酶升高等均為一時性副作用。其中脫發最常見，6月后都會重新生長如初，甚或更黑更密。

2.3 患者注意事項

化療期間免疫力較低，應做到合理營養，注意保暖，第2～12 d戴口罩，采取措施預防感冒。要多攝入易吸收的蛋白維生素含量豐富食物，多食豬肝、骨頭湯、紅棗、阿膠等生血食物或保健品，或口服維生素B4等。

3 相關文獻

3.1 多西他賽與表柔比星聯合或序貫化療

夏紹才[1]將70例晚期乳腺癌患者隨機平分為兩組，研究組和對照組分別接受表柔比星與多西他賽序貫或聯合用藥方案，結果表明兩組化療期間不良反應發生情況、療效、1年生存率和1年復發率差異均有統計學意義（P＜0.05），可見多西他賽與表柔比星序貫化療可提高局部晚期乳腺癌化療療效，降低化療期間藥物不良反應的發生。

3.2 EC-T新輔助化療方案

湯偉忠[2]將80例ⅡⅢ期乳腺癌患者隨機均分為兩組，觀察組采用表柔比星+環磷酰胺序貫多西他賽EC-T新輔助化療方案治療，對照組采用多西他賽+表柔比星+環磷酰胺TEC方案治療，結果表明觀察組治療總有效率和白細胞計數低于2.0×109/L的患者比例均優于對照組（72.5%&32.5%vs52.5%&72.5%，P均＜0.05），說明EC-T新輔助化療方案近期療效優于TEC方案，且骨髓抑制作用相對較輕。

3.3 卡培他濱節拍化療聯合依西美坦

王江濤等[3]采用隨機數字表法將92例絕經后PR陽性乳腺癌患者分為觀察組和對照組，分別給予卡培他濱節拍化療+依西美坦和卡培他濱常規化療+依西美坦治療，結果表明兩組治療有效率、疾病控制率和中位腫瘤無進展生存時間無差異（P＞0.05），觀察組不良反應發生率和生活質量改善均優于對照組（P＜0.05），說明卡培他濱節拍化療聯合依西美坦治療效果和生存期與常規劑量方案相當，但前者可減少不良反應，提高生活質量。