宮頸癌篩查系統TS01的臨床應用1030例觀察

齊偉宏，呂秋波*，改天姿，張 偉

（北京醫院婦科，北京 100730）

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤，高危型HPV病毒持續感染會導致宮頸癌前病變以致宮頸癌的發生，我國目前宮頸癌篩查技術種類繁多，細胞學是目前常用的篩查方法。但我國大部分醫院細胞學醫師缺乏，水平參差不齊，篩查過程中存在較高的漏診率，嚴重影響了我國宮頸癌的篩查準確性[1]。顧我們需要尋找一種快捷、全面、準確、易于操作的篩查方案。

隨著技術進步，婦科腫瘤學家發現光電學方法挖掘了腫瘤病變發展過程中組織和細胞內發生的結構和生物化學改變，可以更精細的反饋宮頸上皮細胞和組織生理的變化，以便識別出可能代表CIN2+的病變[2]。

為了進一步明確宮頸上皮細胞和組織結構變化和光電數據之間的關聯，國際陰道鏡先驅Malcolm Coppelson教授和Bevan Reid一起開始了長達30年的研究。2008年，全球第一種使用光電進行宮頸癌篩查的技術獲得歐盟CE和澳大利亞TGA許可在歐洲上市；之后的2015年中國CFDA批準了第一個用于常規宮頸癌臨床篩查的光電篩查技術TS，2016年美國陰道鏡和宮頸病理學會ASCCP-新版Modern Colposcopy（第3版）評價：不同光波數據的智能分析，正常、腫瘤及癌前病變電阻抗參數變化分析等新技術在宮頸癌篩查的中將發揮更為重要的價值，以醫療大數據為樣本的智能化篩查技術將是未來發展的趨勢。TruScreen(TS01)是以宮頸上皮組織病理學樣本大數據庫和光電智能傳感器技術為基礎的新一代人工智能宮頸癌篩查技術，可實時提供篩查結果，本研究主要評價TS01對宮頸病變的檢測意義和臨床使用價值。

TruScreen(TS01)是以宮頸上皮組織病理學樣本大數據庫和光電智能傳感器技術為基礎的新一代人工智能宮頸癌篩查技術，可實時提供結果，本研究主要評估新一代人工智能宮頸癌篩查系統TS01的臨床應用效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選自2017年9月～2018年3月就診于北京醫院婦科門診的1050例患者，所有患者都有陰道鏡檢查指征，患者平均年齡為41歲(23～65歲)。入組標準：有性生活，無全子宮切除、距未次妊娠及分娩時間1年以上、近半年內未做過宮頸相關治療。陰道鏡檢查適應癥：宮頸細胞學檢查異常≥ASCUS或HPV持續感染1年以上或臨床檢查高度懷疑宮頸病變、宮頸癌。

1.2 儀器和設備提供

英國TruScreen limited。

1.3 使用方法

由專門醫師嚴格按照培訓手冊中操作要求進行TS檢查；使用一次性傳感器(single use sensor，SUS)，依次探點宮頸表面各個部位，光電學檢查后顯示正常（Nomal）和異常（Abnomal）。TS檢查后者，由本院婦產科醫師行陰道鏡檢查，采集宮頸上皮數據并記錄陰道鏡的檢查結果，在可疑病變部位多點取活檢送病理學檢查；如陰道鏡下檢查沒有發現異常，于陰道鏡四象限內3、6、9、12四點常規取活檢。對陰道鏡檢查不滿意者需要同時行ECC（宮頸管搔刮術）。

1.4 診斷標準

宮頸上皮組織病理學結果為金標準。以宮頸上皮組織病理學結果：宮頸輕度不典型增生（CIN I）、宮頸中度不典型增生（CIN II）、宮頸重度不典型增生（CIN III）和宮頸癌，CIN I定義為宮頸上皮低度病變，CIN II及CIN III定義為宮頸上皮高度病變。

1.5 統計學軟件分析

采用SPSS 11.0進行統計學分析。

2 分析結果

2.1 TS01和傳統細胞學、HPV高危型檢測宮頸病變的情況

本次試驗共檢測1050例，排除試驗脫離20例，共計1030例；患者平均年齡41歲（23～65歲）。TS陽性率46%(460／1030)，細胞學ASCUS以上的陽性率50.49%(520／1030)，HPV陽性率92.23%（950/1030）。宮頸活檢病理(以CIN2為節點)結果正常800例,占77.6%，鱗狀上皮低度病變（CIN I）200例（占19.41%），鱗狀上皮高度病變230例（占22.33%）。

2.2 各種方法檢測宮頸病變的敏感性和特異性

在1030例病例中，共檢測出宮頸低級別病變200例，其中TS01的陽性130例（65%）,宮頸液基細胞學陽性120例（60%）；100%的病例HPV陽性。見表1。

表1 TS01與病理檢查結果的數據統計

TS01篩查宮頸病變的敏感度是91.00%，特異度是81.25%，病理符合度83.5%，漏診率為9.00%，230例組織病理CIN2+級病變漏診20例,均為CIN2級病變。見表2。

表2 TCT與病理結果的據統計

TCT篩查宮頸病變的靈敏度是69.60%，特異度是73.75%，病理符合度72.8%，漏診率30.4%，230例組織病理CIN2+級病變漏診70例，其中CIN3級40例，CIN2級30例。

由以上兩表格數據分析，TS01和TCT檢查對于宮頸病變篩查的敏感度存在顯著差異，TS01的敏感性明顯高于TCT檢查，且特異度也相對較高，這說明其結果的可信度更高，另外，本次統計中TS01異常結果患者中均有HPV感染，如果我們將TS01的結果與HPV相結合，那么對宮頸病變檢查的靈敏度影響不大，但特異度將會相對于細胞學有顯著提高，說明在臨床工作中如遇TS01和HPV檢測均為陰性，我們可以較為放心的排除其病變可能。

3 討 論

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤，高危型HPV病毒持續感染會導致宮頸癌前病變以致宮頸癌的發生，宮頸癌篩查工作的廣泛開展大大降低了發達國家宮頸癌的發病率[1]。我國宮頸細胞病理學診斷醫師缺乏，診斷水平參差不齊，篩查過程中存在較高的漏診率，嚴重影響了我國宮頸癌的篩查準確性。顧我們需要尋找一種快捷、準確、易于操作的篩查方案。

有文獻報道細胞學篩查的敏感性相對HPV低，但其特異性高。HPV高危型檢測的敏感性高，但特異性差。本研究以宮頸高度病變做為節點，發現TS01檢查的敏感性高于細胞學檢查（0.9/0.69），特異性高于細胞學（0.84/0.73），說明在宮頸病變篩查中單獨應用TS01方法優于TCT,在敏感性和特異性方面均有較高的表現，適宜篩查。HPV高危型持續感染是宮頸癌的必要條件，但將HPV做為初篩時，由于不能去除病毒單純感染及低級別病變的因素，雖陰性預測值高達99%，但特異性差。細胞學與HPV聯合篩查中，細胞學仍存在判讀方式、采樣方式、多環節涉及人工和經驗醫學判斷，漏診率明顯偏高，導致聯合篩查仍存在一定的漏診風險。尤其在采樣方式上，細胞學存在局限性，脫落細胞缺乏對組織結構的判別，TS01可在保證高敏感性的同時提高特異性。本研究中TS01/HPV篩查的敏感性顯著高于細胞學/HPV，且在保證高敏感性的同時又提高特異性，是目前較理想的篩查手段。本研究中TS01/HPV篩查的敏感性與細胞學/HPV相當，特異性優于后者。

TS01人工智能技術，從開始的簡單毛刷獲取脫落細胞體外判讀，到目前的光電探測技術，直接在體內宮頸組織上進行探測和掃描；這些進步在于基于病理學篩查技術的發展已拓展為主動探測組織結構變化，這種更加接近組織病理學金標準的智能化篩查，聯合不斷進步的HPV技術，將會引領未來宮頸癌篩查技術發展的趨勢。