立體定向放射治療氣管內腫瘤療效探討（附24例病例報告）

王一帆，丁廣成（通訊作者），孫藝媛，秦德華，時昌立，孟三彥

（鄭州大學第五附屬醫院伽馬刀治療中心 河南 鄭州 450052）

胸部腫瘤（如肺癌、食管癌）晚期極易侵犯或轉移至氣管，形成氣管（環狀軟骨以下，隆突以上）的新生物，一旦發生氣道受侵或轉移，治療方法有限，手術切除難度大、風險高，且患者一般情況差，往往不能耐受手術治療。支架置入治療可以暫時改善氣道通氣，但隨著腫瘤組織浸潤、再生長以及肉芽組織增生均可至支架阻塞，患者預后不良。其他保守治療方式，如高頻電凝、氬氣刀、冷凍等治療，操作過程復雜，易造成缺氧、心跳驟停、氣道穿孔、出血、腫瘤脫落引起窒息等嚴重并發癥。隨著精準放療技術的飛速發展，高劑量率放射治療在氣管內腫瘤引起的氣道阻塞患者治療中有一定效果，立體定向放射治療技術以“精確定位、精確計劃、精確治療”為特征，使腫瘤放療實現了高精度、高劑量、高療效和低損傷的優勢。本文初步探討采用立體定向放療治療氣管內腫瘤前后的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2011年6月—2017年5月于我院治療的氣管內腫瘤患者共24例，年齡38～78歲，平均58歲；男14例，女10例；主要癥狀為頑固性咳嗽、胸悶、咯血（痰中血絲或純血痰）、呼吸困難或活動后呼吸困難。其中原發腫瘤：肺癌9例，食管癌8例，甲狀腺癌3例，乳腺癌4例。所有患者均行胸部CT及支氣管鏡活檢取得病理學證據。

1.2 治療前準備

完善血常規、肝腎功能、電解質、血氣分析、心電圖等檢查，對心肺功能進行評估，排除放射治療禁忌癥。立體定向放射治療采用深圳奧沃公司生產的0UR-QGD型體部伽瑪刀。

1.3 治療方法

采用0UR-QGD型體部伽瑪刀治療，患者平臥于三維坐標的立體定向體架中進行精準定位，置負壓袋抽真空成型固定軀體，CT增強薄層掃描(3mm），將獲得的定位圖像及相關數據輸入治療計劃系統，進行靶區勾畫及劑量計算，95%的劑量曲線包繞靶區，GTV邊緣劑量，3.0～4.2 Gy/次，5次/周，分割10～14次，總劑量35～45Gy。

1.4 療效評價

評價標準：（1）治療完成4周后詢問患者主觀癥狀改善情況，并對生活質量進行評分，參考Karnofsky評分標準。（2）治療完成2個月后進行氣道狹窄再通效果評價，療效評價參照實體瘤治療療效評估RECIST1.1標準。（3）治療前后肺功能，用力肺活量（forced vital capacity,FVC）和第一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)。（4）治療前后氣促等級，分為0級：正常；1級：快速走出現氣促；2級：正常速度走出現氣促，仍可繼續行走；3級：正常速度走出現氣促而停止行走；4級：輕度活動后出現氣促。

1.5 統計學方法

采用SPSS21.0統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，計量資料以(±s)表示，治療前后比較用配對資料t檢驗，以P＜O.05有統計學意義。

2 結果

2.1 療效情況

治療完成后4周，大部分患者咳嗽、胸悶、咯血及呼吸困難癥狀較前改善。治療結束2月進行氣道再通效果評價，完全緩解占比20.73（5/24），部分緩解占比45.83%（11/24），病灶穩定占比25.00%（6/24），病灶進展占比8.33%（2/24），總有效率為66.67%。較治療前相比，治療后生活質量評分、FVC及FEV 1提高，氣促等級下降，有統計學意義（P＜0.05)。見表。

2.2 并發癥與不良反應

患者均能耐受，順利完成治療，近一半患者出現納差、乏力，7例癥狀明顯的患者在治療結束后10天左右上述癥狀可逐漸緩解。有4例患者出現輕度白細胞下降，對癥治療后可恢復正常。少數患者出現一過性咳嗽加重，進食不適等癥狀，經對癥處理后均能完成治療。治療期間及治療結束后2月隨訪無氣管及食管穿孔、出血等嚴重并發癥。

表 患者立體定向放射治療前后各項臨床指標變化情況比較

3 討論

惡性腫瘤易向周圍侵犯及轉移[1]。胸部腫瘤一旦侵犯或轉移至氣管，目前治療方式有限，預后差，5年生存率僅5%[2]。30%患者常出現頑固性咳嗽、呼吸困難、咯血等癥狀，生活質量明顯降低，腫瘤病變的繼續發展會導致嚴重的氣道阻塞，若治療措施不當或延誤治療時機，出現不同程度的呼吸困難，甚至引起呼吸衰竭而最終導致死亡[3-4]。有學者認為肺癌引起的氣道阻塞應首選放射治療，理由可能是放療全身反應小，病情緩解較化療及其他治療明顯[5-6]。有一項對支氣管腔內轉移瘤隨機對照試驗研究，顯示未經治療患者高劑量率氣管腔內放射治療較常規外照射治療效果更好，能夠有生存獲益[7]。王萬偉等認為食管癌晚期侵及氣管患者進行放射治療，可明顯改善患者生存質量并延長生存時間[8]。

立體定向放射治療定位精確、靶區劑量集中，可短時間內摧毀病變組織，周圍正常組織受照射劑量低，故體表和焦點以外的正常組織受損輕，從而減少了放射性肺炎、肺纖維化、放射性食管炎等并發癥的發生。趙巖等經多因素分析發現立體定向放射治療氣道內腫瘤受制因素較少，說明其治療氣管內腫瘤具有獨特的優勢[9]。本組資料表明，患者均能耐受治療，治療完成4周后大部分患者臨床癥狀改善，治療結束2月后進行氣道再通效果評價，總有效率為66.67%，治療期間及治療結束后2月隨訪無氣管及食管穿孔、出血等嚴重并發癥。立體定向放射治療氣管內腫瘤療效確切，短期內緩解患者臨床癥狀，使腫瘤體積縮小，臨床觀察指標改善，生活質量提高，治療創傷小、副反應少，并發癥發生率低，且治療2周左右即可完成，為其他綜合治療爭取了時間，是較為理想的治療技術，是一種簡便、有效、無創的治療方法。

不足之處，未進行隨機對照研究，立體定向放射治療氣管內腫瘤的晚期放射性損傷及長期療效有待進一步觀察，以及如何更好地和其他治療手段相配合，以達到更好的治療效果，值得進一步研究。