45例胃腸道間質瘤樣本的臨床病理分析

潘云青

胃腸道間質瘤(GIST)是一種少見的非上皮性腫瘤，起源于胃腸道肌間神經叢的卡哈爾(Cajal)間質細胞[1]。GIST通常發生于消化道，少數發生于網膜、后腹膜及腸系膜。GIST主要癥狀通常依賴于腫瘤的大小及位置，無特異性臨床表現，病程短至數天，長至20年，惡性GIST病程常在數月以內。臨床常見癥狀有胃腸道出血、腹痛、包塊等[2]。GIST有獨特的基因改變，原癌基因(c-Kit)是主要的原癌突變基因，由此產生的活性相關蛋白可促進間質細胞生長及抑制細胞凋亡，因此GIST是一種具有特殊基因改變的腫瘤，目前已有特異性抗此活性蛋白的特效藥，針對轉移性腫瘤有明顯療效[3]。本研究對45例GIST患者進行臨床病理分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2018年1月我院收治的45例GIST患者為研究對象，其中男20例，女25例，年齡25～74歲，平均年齡(49.26±2.65)歲。臨床表現：腹痛患者26例(57.78%)、黑便14例(31.11%)、貧血2例(4.44%)、腸梗阻2例(4.44%)、腹部腫塊1例(2.22%)。

1.2 組織病理學檢查 多層計算機斷層攝影術(MSCT)檢查：采用GE Signa HDe 1.5T MR掃描儀對患部進行掃描。檢查前禁食4 h，并飲500 mL溫水后開始掃描。取仰臥位后均行常規平掃和動靜脈雙期增強平掃，然后將所得圖像數據整理后進行多平面重建(MPR)和最大密度投影(MIP)處理，全面觀察腫瘤部位。免疫組織化學檢查(SP)：收集45例患者手術切除的GIST標本，用4%甲醛溶液固定，石蠟包埋后切片 (5 μm/片)，常規HE染色。選用DAKO公司提供的單克隆抗體神經元特異性烯醇化酶(NSE)、平 滑肌動作酶(SMA)、分 化簇 34(CD34)、肌肉庫曼作用35酶(HHF-35)、神經細絲(NF)進行SP檢查。

1.3 檢測指標 記錄腫瘤分布部位及組織學良性、惡性，根據MSCT觀察結果記錄腫瘤部位；良性、惡性診斷標準，良性：核分裂計數低于5/50高倍視野(HPF)，腫瘤直徑在5 cm以下；交界性：核分裂計數低于5/50 HPF，腫瘤直徑在5 cm以上；惡性：核分裂計數高于5/50 HPF，不限腫瘤大小，黏膜浸潤，遠處轉移或侵犯。SP結果及分型，陽性：腫瘤細胞胞漿為棕黃色，腫瘤細胞數在10%以上；反之即為陰性。以SP結果分型，神經性分化：NSE或NF陽性；平滑肌分化：SMA或HHF-35陽性；雙向分化：同時具有以上兩項分化情況；未分化：均無以上兩種分化情況。

2 結果

2.1 腫瘤分布位置及性質(表1) 腫瘤部位：胃部19例 (42.22%)，小腸14例 (31.11%)，直腸6例(13.33%)，結腸2例(4.44%)，食管4例(8.89%)；其中良性22例(48.89%)，交界性7例(15.56%)，惡性16例(35.56%)。

表1 腫瘤分布位置及性質(n)

2.2 SP結果及分型(表 2) NSE、SMA、CD34、HHF-35、NF陽性例數分別為10例(22.22%)、23例(51.11%)、17 例 (37.78%)、25 例 (55.56%)、6 例(13.33%)；神經性分化6例(13.33%)、平滑肌分化20例(44.44%)、雙向分化8例(17.78%)、未分化11例(24.44%)。

表2 SP結果及分型(n)

3 討論

GIST是從胃腸道原始間葉組織中分化的腫瘤，由梭形細胞和上皮樣細胞組成，通常呈現獨立、非定向分化。多見于中老年人，因病灶位置、腫瘤大小及惡性程度不盡相同，臨床癥狀差異較大，早期主要表現為腹部不適、飽脹、厭食，中晚期瘤體通常迅速增長，常表現為消化道出血、腹部出現包塊[4]。

由于胃腸道組織間質瘤組織學及免疫組織化學較為復雜，借助MSCT檢查判斷GIST的分布情況及惡性程度具有重要意義。MSCT檢查分辨率高，掃描快速，其軸位輔助掃描能清晰顯示腫瘤組織大小及部位，同時增強掃描可進一步提升。

GIST的診斷率，良性病灶的平掃信號較為均勻，惡性病灶平掃不均勻，增強掃描時均可見點狀及片狀壞死區[5]。本研究通過MSCT檢查發現，腫瘤部位分布：胃部19例，小腸14例，直腸6例，結腸2例，食管4例，這與石磊等[6]研究結果一致，表明GIST主要發生部位在胃部和小腸，直腸、結腸、食管等發生較少，因此，結腸、直腸及食管GIST體積小，危險度低，胃部及小腸GIST體積大，危險度高。GIST的生物學危險程度可以病灶大小及核分裂情況為依據，一般認為核分裂計數低于5/50 HPF，腫瘤直徑＜5 cm為良性；腫瘤直徑＞5 cm時，組織會發生出血、壞死，細胞異型性及核分裂現象較多時有惡性傾向，此為交界性；當腫瘤細胞核分裂象＞5/50 HPF時，會出現包膜潤濕、遠處轉移，均考慮為惡性[7]。本研究中良性22例，交界性7例，惡性16例，而NSE、SMA、CD34、HHF-35、NF陽性例數分別為10例、23例、17例、25例、6例，其中神經性分化型主要以NSE(n＝4)和NF(n＝3)為主，平滑肌分化型中主要以SMA(n＝16)和HHF-35(n＝18)為主，表明NSE和CD34是神經性分化最敏感的標志物，SMA和HHF-35是平滑肌分化的標志物。研究[8-10]認為所有的平滑肌分化型GIST可分為良性、交界性及惡性三種，所有神經性分型的GIST均為惡性，所有雙向分型及未分化型GIST均屬于惡性或潛在惡性，本研究也發現，神經性分化6例、平滑肌分化20例、雙向分化8例、未分化11例，表明GIST主要以平滑肌分化型為主。

綜上所述，胃、小腸等部位GIST的發生率較直腸、結腸及食管高，且以平滑肌分化為主，采用SP法可較好地確定GIST的分型。