肺曲霉菌感染患者的微生物檢驗與臨床診治研究

楊帆

曲霉菌是一種分布廣泛的，以腐物寄生方式生存的條件致病菌。曲霉菌種類眾多，其在自然界中有132種，其中包括18個變種。常見的曲霉菌包括土曲霉、黑曲霉、黃曲霉以及煙曲霉等。研究表明曲霉菌可以寄生在人呼吸道內并且產生真菌類毒素，進而導致肺曲霉菌病[1]。臨床統計表明肺曲霉菌病主要由煙曲霉感染引起(＞95%)，部分也可以由黃曲霉和土曲霉感染引起(＜5%)。肺曲霉菌病在真菌所導致的肺炎中位居第二，僅次于白色念珠菌性肺炎[2]。2008年美國傳染病學會將肺曲霉菌病劃分為3類，分別為：侵襲性肺曲霉菌病、過敏性肺曲霉菌病以及慢性和腐生性肺曲霉菌病[3]。肺曲霉菌病病情發展迅速、臨床特征不典型、致死率高，而且極易引起并發癥和后遺癥。近年來，由于我國老齡化人口不斷增多，激素藥物、抗生素藥物和免疫抑制劑的大量使用以及移植技術的廣泛開展，肺曲霉菌病的發病率有明顯的上升趨勢[4]。其已日益成為造成其他危重癥患者以及免疫功能缺陷人群的主要死亡原因之一。伴隨著我國精準醫療的提出和實施，肺曲霉菌病的早期診斷和臨床診療面臨新的機遇和挑戰，本論文通過對肺曲霉菌感染患者進行微生物檢驗以及對患者的臨床診療進行分析，為新時期肺曲霉菌病的防治提供了新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年10月至2018年6月在我院確診的肺曲霉菌病患者100例，男56例，女44例；年齡25～78歲，平均年齡56.5歲；患者職業：33例為農民，2例為在校大學生，28例為外出務工人員，25例為企業工作人員，12例為退休公職人員。

1.2 肺部曲霉菌檢測方法 收集患者氣管黏膜上的痰液并進行曲霉菌富集培養。本論文通過三種微生物檢測方法來對早期肺曲霉菌病患者進行診斷。分別為(1，3)-β-D葡聚糖試驗(G試驗)，半乳甘露聚糖試驗(GM試驗)以及痰液鏡檢試驗，每次試驗至少獨立重復3次。

1.3 臨床表現 觀察并且記錄100例臨床患者在接受治療前的癥狀體征，記錄患者在接受治療過程中的臨床表現。詳細記錄100例患者的手術方案，用藥方案以及恢復情況。

1.4 統計方法 試驗數據均采用SPSS 17.0統計軟件進行分析，數據進行獨立性檢驗 (χ2)，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者的一般資料統計結果(表1)

表1 患者的一般資料統計結果[n(%)]

2.2 不同類型的微生物檢測數據統計結果(表2)100例患者均為醫院確診的肺曲霉菌病患者，其中寄生性肺曲霉菌病患者為78例，侵襲性肺曲霉菌病患者為22例，寄生性肺曲霉菌病患者中，G試驗的檢出率為62.82%，在侵襲性肺曲霉菌病患者中，G試驗的檢出率為63.64%。GM試驗表現出更好的檢測結果，其中在寄生性肺曲霉菌病患者中，GM試驗的檢出率為74.36%，在侵襲性肺曲霉菌病患者中，GM試驗的檢出率為77.27%。對比以上兩種檢驗方法，痰液鏡檢試驗的準確度較差，其中寄生性肺曲霉菌病患者的檢出率僅為48.72%，侵襲性肺曲霉菌病患者的檢出率僅為40.91%，這兩個檢出率均低于50%，表明了普通痰液鏡檢試驗不能單獨作為患者是否罹患肺曲霉菌病的標準[5-6]。2.3 肺曲霉菌病患者的臨床癥狀與體征 (表3)肺曲霉菌病的臨床癥狀表現多樣。通過觀察統計肺曲霉菌病患者的臨床癥狀，本研究發現肺曲霉菌病以發熱、咳嗽、咳痰、咳血、胸悶以及音為主要的臨床表現。其中，75.64%的寄生性肺曲霉菌病患者表現出咳血癥狀，而僅有31.82%的侵襲性肺曲霉菌病患者表現出咳血癥狀，表明咳血是寄生性肺曲霉菌病的主要臨床表現[7]。而在侵襲性肺曲霉菌病患者中，具有咳嗽癥狀的患者占比為100.00%，具有胸悶體征的患者占比77.27%，其他癥狀不明顯。表明咳嗽是侵襲性肺曲霉菌病的最主要特征[8]。臨床現象統計結果有利于醫生準確判斷患者的病情，也有利于患者盡早得到及時的治療。

表2 不同類型的微生物檢測數據統計結果[n(%)]

表3 肺曲霉菌病患者的臨床癥狀與體征[n(%)]

2.4 肺曲霉菌病患者的治療手段與治療狀況(表4) 可以看出有超過一半(52.00%)的患者通過肺葉病灶切除手術來進行治療，這部分患者主要集中于寄生性肺曲霉菌病患者中，而針對侵襲性肺曲霉菌病患者，臨床上多直接采用抗真菌藥物來進行治療。患者所服用的藥物主要為兩性霉素B、伊曲康唑和伏立康唑。其中，兩性霉素B作為傳統經典的抗真菌藥物的使用率為63.00%，伊曲康唑的使用率為100.00%，伏立康唑的使用率為72.00%。其中伊曲康唑和伏立康唑作為新生代的抗真菌藥物不僅具有優良的曲霉菌殺傷能力，還能避免對機體造成較大的毒副作用，因此已成為臨床上治療肺曲霉菌病的首選藥物，這與國內外所報道的高度一致[9]。

表4 肺曲霉菌病患者的治療手段與治療狀況[n(%)]

3 討論

3.1 肺曲霉菌的微生物檢測方法 本研究選取的肺曲霉菌病患者經我院確診均為寄生性肺曲霉菌病患者和侵襲性肺曲霉菌病患者，對于寄生性肺曲霉菌病患者，病情發展隱蔽，以慢性肺部疾病為主要特征[10]。因此，易感人群在平時進行肺曲霉菌的微生物檢測對于該病的防治十分有用。對于侵襲性肺曲霉菌病患者，該病病情發展迅速，手術取組織進行活檢困難，病因確診復雜，誤診率高，從而造成侵襲性肺曲霉菌病患者死亡率高。因此，對侵襲性肺曲霉菌病患者進行微生物檢測能夠有利于患者及時得到治療。本研究采用三種不同的微生物檢驗方法對我院選取的患者進行檢驗，結果表明G試驗與GM試驗均能較為敏感地檢測出患者痰液中的曲霉菌，其中在寄生性肺曲霉菌病患者中，G試驗的檢出率為62.82%，在侵襲性肺曲霉菌病患者中，G試驗的檢出率為63.64%，表明G試驗對不同類型的肺曲霉菌的檢測沒有選擇差異性。GM試驗表現出更好的檢測結果，其中在寄生性肺曲霉菌病患者中，GM試驗的檢出率為74.36%，在侵襲性肺曲霉菌病患者中，GM試驗的檢出率為77.27%。較高的陽性結果表明GM試驗比G試驗具有更高的靈敏度與精確性。以上分析表明選取合理的肺曲霉菌微生物檢測方法對于該病的防治具有很高的價值。

3.2 肺曲霉菌病患者的臨床癥狀與治療方法肺曲霉菌病的臨床特征復雜多樣，很難與其他肺部支氣管類疾病區分開來。本文通過統計我院患者的臨床表現得出以下結論：肺曲霉菌病以發熱、咳嗽、咳痰、咳血、胸悶以及音為主要的臨床表現。其中，75.64%的寄生性肺曲霉菌病患者表現出咳血癥狀，而僅有31.82%的侵襲性肺曲霉菌病患者表現出咳血癥狀，表明咳血是寄生性肺曲霉菌病的主要臨床表現。在侵襲性肺曲霉菌病患者中，具有咳嗽癥狀的患者占比為100.00%，具有胸悶體征的患者占比77.27%，其他癥狀不明顯。表明咳嗽是侵襲性肺曲霉菌病的最主要特征，這為肺曲霉菌病患者能夠盡早得到確診提供了臨床依據。治療方面：寄生性肺曲霉菌病患者以手術治療為主，抗真菌藥為輔的治療方法，術后恢復好，治愈率高。針對侵襲性肺曲霉菌病患者，臨床上直接采用抗真菌藥的治療方法，致死率相對較高。患者所服用的一線藥物主要為兩性霉素B、伊曲康唑和伏立康唑，其中伊曲康唑和伏立康唑作為新生代的抗真菌藥物，不僅具有優良的曲霉菌殺傷能力，還能避免對機體造成較大的毒副作用，因此已成為臨床上治療肺曲霉菌病的首選藥物。

3.3 小結 近年來，由于我國老齡化人口不斷增多，激素藥物、抗生素藥物和免疫抑制劑的大量使用以及移植技術的廣泛開展，肺曲霉菌病的發病率有明顯的上升趨勢，已日益成為造成其他危重癥患者以及免疫功能缺陷人群的主要死亡原因之一。本文通過對肺曲霉菌感染患者的微生物檢驗與臨床診治進行研究，發現GM試驗對于該病的防治具有很高的價值。臨床癥狀統計表明咳血是寄生性肺曲霉菌病的主要臨床表現，而咳嗽是侵襲性肺曲霉菌病的最主要特征。這也為肺曲霉菌病患者能夠盡早得到確診提供了依據。在治療方面，寄生性肺曲霉菌病患者以手術治療為主，抗真菌藥為輔的治療方法，而對于侵襲性肺曲霉菌病患者，臨床上則直接采用抗真菌藥的治療方法。綜上所述，通過對肺曲霉菌感染患者的微生物檢驗與臨床診治進行研究，有利于在臨床上提高肺曲霉菌的陽性檢出率，有利于肺曲霉菌患者盡早得到確診，進而提高臨床治療的精確性，使患者早日出院康復。