阿立哌唑治療精神分裂癥42例效果觀察

門濤

精神分裂癥是臨床常見的精神疾病，目前發病原因尚不明確，起病緩慢，患者主要表現為精神活動異常、思維混亂、情感淡漠及意志減退等臨床癥狀[1]。另外研究發現精神分裂癥患者往往伴有明顯的認知功能障礙，嚴重影響其日常社會功能和生活質量[2]。精神分裂癥患者需要長期口服藥物控制病情進展，但是部分抗精神病藥物由于具有過度鎮靜和抗膽堿能的作用，在治療精神分裂癥的同時可能會加重認知功能損害，影響患者預后[3]。利培酮屬于第二代非典型性抗精神病藥物，也是治療精神分裂癥的一線藥物，其療效已得到臨床確認。但是長期服用對患者代謝影響比較大，引起患者體質量增加[4]。阿立哌唑則是第三代非典型性抗精神病藥物，本次研究選取2015年11月至2017年11月我院收治的84例精神分裂癥患者作為研究對象，以探討小劑量阿立哌唑聯合利培酮治療對精神分裂癥患者認知功能和體質量的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年11月至2017年11月我院收治的84例精神分裂癥患者作為研究對象，男39例，女45例，年齡22～59歲，平均年齡(39.6±4.6)歲，病程1～10年，平均病程(5.3±1.6)年，陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分(93.4±10.5)分，文化程度：小學15例，初中及高中31例，大專及以上38例。根據患者入院就診順序將其分為對照組和實驗組，每組42例。對照組男19例，女23例，年齡22～58歲，平均年齡(39.4±4.5)歲，病程1～9年，平均病程(5.2±1.5)年，PANSS評分(93.2±10.4)分，文化程度：小學7例，初中及高中15例，大專及以上20例。實驗組男20例，女22例，年齡23～59歲，平均年齡(39.8±4.7)歲，病程2～10年，平均病程(5.5±1.8)年，PANSS評分(93.6±10.7)分，文化程度：小學8例，初中及高中16例，大專及以上18例。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，可進行比較。本次研究已獲得醫學倫理委員會批準，所有參與研究的患者家屬均知情同意。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均有典型的精神分裂癥癥狀，經診斷符合CCMD-3的相關診斷標準。②PANSS評分在60分以上。排除標準：①有藥物過敏史者。②存在既往腦外傷、中毒昏迷史者。③先天性智力低下。④合并有嚴重臟器功能衰竭者。⑤妊娠或哺乳期婦女。

1.3 治療方法 兩組患者均經過一周的藥物清洗期。對照組患者采用利培酮 (齊魯制藥有限公司，國藥準字H20041807，規格1 mg)口服治療，初始劑量1 mg/d，每2～3 d增加1 mg，逐漸增加至4～6 mg。實驗組患者則采取小劑量阿立哌唑口腔崩解片(成都康弘藥業集團，國藥準字H20060521，規格5 mg)聯合利培酮(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20041807，規格1 mg)治療，利培酮的服用方法和劑量與對照組相同，阿立哌唑口腔崩解片的劑量為5 mg/次，1次/d，晨時口服。兩組均進行治療8周，在治療期間不合并使用其他抗精神病、抗抑郁、抗焦慮藥物，對于嚴重失眠的患者可依據病情酌情給予苯二氮類藥物。

1.4 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者的臨床效果、認知功能評分改善情況以及體質量、體質量指數的變化。臨床效果采用PANSS分值減分率進行評定，其中PANSS評分減分率在80%以上為痊愈；PANSS減分率50%～80%為顯效；PANSS減分率30%～49%為好轉；若PANSS減分率在30%以下則為無效。總有效率＝痊愈率＋顯效率＋好轉率。患者認知功能采用韋氏成人智力量表(WAIS)和韋氏記憶量表(WMS)進行評價，WAIS量表分為言語測驗和操作測驗兩部分。總分均為100分，分值越高代表認知功能越好。

1.5 統計學處理 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據處理，認知功能評分等計量資料行t檢驗，采用(±s)表示；治療總有效率等計數資料行卡方檢驗，采用率表示，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較(表1) 實驗組治療的總有效率為92.86%高于對照組的78.57%，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者的治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者的認知功能改善情況比較(表2)治療前，兩組患者的WAIS量表和WMS量表評分差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后，兩組的WAIS量表和WMS量表評分均有所提高(P＜0.05)，而實驗組WAIS量表各項評分、總分和WMS量表評分均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者的認知功能改善情況比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者的認知功能改善情況比較(±s) 單位：分

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別 例數 時間 WAIS量表評分 WMS量表評分言語測驗 操作測驗 總智商對照組 42 治療前 68.26±5.56 64.25±5.36 66.84±6.04 70.35±6.57治療后 79.92±6.25# 77.86±6.38# 78.73±6.73# 80.04±7.45#t值 6.589 6.901 7.535 7.164 P值 0.036 0.028 0.023 0.031實驗組 42 治療前 68.69±5.52 64.37±5.31 66.73±6.12 70.92±6.51治療后 90.63±7.13*# 89.45±7.24*# 88.93±7.08*# 91.63±7.98*#t值 8.963 9.485 8.470 8.384 P值 0.003 0.001 0.006 0.009

2.3 兩組患者的體質量和體質量指數變化情況比較(表3) 治療前，兩組患者的體質量和體質量指數差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，對照組的體質量和體質量指數明顯增加(P＜0.05)，而實驗組則沒有明顯變化(P＞0.05)。實驗組的體質量和體質量指數低于對照組(P＜0.05)。

表3 兩組患者的體質量和體質量指數變化情況比較(±s)

表3 兩組患者的體質量和體質量指數變化情況比較(±s)

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別 例數 體質量/kg t值 P值 體質量指數 t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 62.86±3.51 67.95±4.07# 4.706 0.041 22.81±2.84 25.47±3.11# 4.918 0.046實驗組 42 62.63±3.55 63.57±3.68* 1.942 0.185 22.76±2.79 23.69±2.95* 1.537 0.236

3 討論

精神分裂癥的發病機制目前尚不明確，臨床普遍認為與前額葉及顳葉中的乙酰膽堿、多巴胺以及5-羥色胺等神經遞質代謝功能紊亂等因素有關[5]。利培酮為苯并異唑的衍生物，通過與5-羥色胺受體和多巴胺DA2受體相結合，發揮拮抗作用，降低中腦邊緣的多巴胺通路活躍度，阻斷中腦皮質通路中的5-羥色胺受體，并促進此處多巴胺的傳遞，對于精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀均有良好的治療效果，對認知功能也有一定的改善作用[6]。而且其口服方便，錐體外系不良反應少，已成為一線的抗精神病藥物。但是由于其對5-羥色胺受體、組織胺H1、M1受體的阻斷作用，一方面容易使患者產生饑餓感，食欲增加，另一面造成過度鎮靜，使患者睡眠增多，活動量減少，因此體質量容易增長，既而影響其服藥依從性[7]。而阿立哌唑又被稱為多巴胺系統穩定劑，它與5-羥色胺受體和多巴胺受體均有很高的親和力，能通過對兩者的拮抗作用改善患者的臨床癥狀。吳義高等人[8]的研究顯示阿立哌唑對精神患者認知功能的改善程度要優于利培酮，可能與阿立哌唑對多巴胺受體的部分激動作用有關。另外阿立哌唑還能根據內環境中神經遞質水平調節相應的拮抗和激動作用，達到多巴胺和5-羥色胺的平衡狀態，對激動的抑制作用和鎮靜作用比較弱，因此對患者食欲和代謝指標影響比較小，還能改善氯氮平、利培酮等藥物對5-羥色胺受體和H1受體抵抗導致的食欲增加和過度鎮靜的不良反應，減少患者的饑餓感，從而避免患者體質量明顯增加[9]。在本次研究中，實驗組治療的總有效率高于對照組，且治療后的各項認知功能評分也高于對照組，但是患者治療后的體質量和體質量指數并沒有明顯變化，結果提示，阿立哌唑聯合利培酮治療，能發揮協同作用，進一步提高臨床治療效果，改善患者認知功能，還能減少利培酮對體質量的影響，與楊力[10]的研究結論一致。

綜上所述，精神分裂癥患者采用小劑量阿立哌唑聯合利培酮治療，具有較好的臨床效果，能明顯改善患者認知功能，且對患者的體質量影響比較小，值得在臨床中推廣應用。