化療配合莫西沙星和卷曲霉素治療耐多藥肺結核的價值研究

呂桂蘭

肺結核是由結核分枝桿菌引起的慢性傳染病，主要經呼吸道傳播，傳染性極強，對患者的健康造成極大的威脅[1]。耐多藥肺結核是指對≥2種抗結核藥產生耐藥性的結核病[2]。莫西沙星屬于新型氟喹諾酮類抗生素，藥物滲透性強、不良反應少、耐藥性低[3]。卷曲霉素屬于環多肽類藥物，是治療耐藥結核病的重要藥物之一[4]。本院對于收治的耐多藥肺結核患者，采用莫西沙星聯合卷曲霉素治療，效果顯著，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2017年6月我院收治的耐多藥肺結核患者，共102例。按照治療方法不同分為兩組，各51例。觀察組：男32例，女19例；年齡25～61歲，平均年齡(43.29±2.17)歲；病程5～24個月，平均病程(9.24±0.33)個月。對照組：男34例，女17例；年齡24～60歲，平均年齡(43.25±2.20)歲；病程4～24個月，平均病程(9.20±0.38)個月。兩組基本資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意，本次研究經我院倫理委員會批準實施。

1.2 方法 觀察組采用莫西沙星聯合卷曲霉素治療，具體化療方案如下：給予鹽酸莫西沙星口服治療 (拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20150015)，0.4 g/次，1次/d；給予注射用硫酸卷曲霉素靜脈滴注(南寧中科藥業有限責任公司，國藥準字H20033534)，0.75 g/次，1次/d；給予丙硫異煙胺腸溶片口服治療(桂林南藥股份有限公司，國藥準字H20003327)，0.3 g/次，3次/d；給予帕司煙肼片口服治療 (遼寧倍奇藥業有限公司，國藥準字H21023038)，0.3 g/次，3次/d；給予吡嗪酰胺片口服治療 (成都錦華藥業有限責任公司，國藥準字H51020877)，0.5 g/次，4次/d。對照組采用莫西沙星治療，其他化療方案同觀察組。兩組患者同時輔以營養支持。總治療療程為12個月。

1.3 觀察指標 比較兩組患者的臨床癥狀改善時間和痰菌轉陰時間。病灶吸收率，明顯吸收：在臨床用藥治療后，經胸片檢查病灶吸收≥50%；吸收：在臨床用藥治療后，經胸片檢查病灶吸收＜50%；不吸收：病灶無變化；惡化：病灶有所增大，或是發現新發病灶；病灶吸收率＝(明顯吸收＋吸收)例數/總例數×100%。空洞閉合率，閉合：在臨床用藥治療后，經胸片檢查空洞消失；縮小：在臨床用藥治療后，經胸片檢查空洞縮小≥50%；無變化：在臨床用藥治療后，經胸片檢查空洞縮?。?0%；惡化：未達到上述治療標準；空洞閉合率＝(閉合＋縮小)例數/總例數×100%

1.4 統計學方法 本次研究中，將102例耐多藥肺結核患者研究數據均輸入至SPSS 23.0軟件中，進行統計學有效處理，病灶吸收率、空洞閉合率采用率表示，處理方式為χ2檢驗；癥狀改善時間、痰菌轉陰時間采用(±s)的形式表示，處理方式為t檢驗，結果顯示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床指標比較 觀察組癥狀改善時間、痰菌轉陰時間明顯短于對照組(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者的臨床指標比較(±s)

表1 兩組患者的臨床指標比較(±s)

組別 例數 癥狀改善時間/d痰菌轉陰時間/月觀察組 51 16.12±1.46 4.27±0.30對照組 51 27.22±1.39 6.54±0.60 t值 39.323 24.166 P值 0.000 0.000

2.2 兩組患者的病灶吸收率比較 觀察組病灶吸收率為86.27%，對照組為56.86%，兩組比較，差異有統計學意義(P＜0.05，表2)。

表2 兩組患者的病灶吸收率比較[n(%)]

2.3 兩組患者的空洞閉合率比較 觀察組空洞閉合率88.24%，對照組為58.82%，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05，表3)。

表3 兩組患者的空洞閉合率比較[n(%)]

3 討論

耐多藥結核病是指對≥2種(異煙肼、利福平等)抗結核藥產生耐藥性的結核病，主要跟未選擇有效的藥物治療或者是結核病的用藥不當造成結核分枝桿菌轉變為耐藥菌有關[5]。我國每年新發耐多藥肺結核患者12萬例，據全國第5次結核病流行病學抽樣調查發現結核分枝桿菌耐多藥率高達6.8%[6]。合理選擇抗結核藥物、制定合理的用藥方案是增強治愈率、減少復發的重點[7]。WHO推薦治療耐多藥肺結核應以1種氟喹諾酮類藥物、1種二線注射劑為核心，輔以一線藥物吡嗪酰胺、2～3種二線口服藥組成的化療方案為主[8]。

莫西沙星屬于新型氟喹諾酮類抗生素，口服吸收效果好，生物利用度可高達90%，藥理機制是通過對結核分枝桿菌DNA復制、轉錄的抑制，而達到殺死結核分枝桿菌的目的[9]。莫西沙星抗菌活性好，是氧氟沙星的4倍，是左氧氟沙星的2倍，故莫西沙星屬于氟喹諾酮類藥物中治療耐多藥肺結核最有效的藥物[10]。莫西沙星的耐藥率低，跟其他的抗結核藥物無交叉耐藥性，不良反應少。卷曲霉素屬于環多肽類藥物，跟氨基糖苷類的化學結構不同，但抗菌機制類似，藥理機制與抑制結核分枝桿菌蛋白質合成有關。卷曲霉素可有效殺滅結核分枝桿菌，且對于阿米卡星、卡那霉素、耐鏈霉素的結核分枝桿菌仍然敏感或是部分敏感，屬于臨床治療耐多藥肺結核的重要藥物之一，跟卡那霉素可發生單項交叉耐藥。對于耐多藥肺結核，采用莫西沙星聯合卷曲霉素治療，可通過不同的作用機制達到殺滅結核分枝桿菌的目的，使耐藥菌的殺菌范圍增大，以減少耐藥菌的產生，以提高病灶吸收率、空洞閉合率，改善臨床癥狀，促進痰菌轉陰。

觀察組癥狀改善時間、痰菌轉陰時間明顯短于對照組(P＜0.05)。觀察組病灶吸收率為86.27%，對照組為56.86%，兩組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組空洞閉合率88.24%，對照組為58.82%，兩組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。以上研究表明采用莫西沙星聯合卷曲霉素的治療效果明顯優于莫西沙星。綜上所述，對于耐多藥肺結核患者，采用莫西沙星聯合卷曲霉素治療，療效顯著。