LEOPARD綜合征一例

余時娟 王華

400014重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院皮膚科 兒童發(fā)育疾病研究教育部重點實驗室兒童發(fā)育重大疾病國家國際科技合作基地 兒科學(xué)重慶市重點實驗室

患兒女，3歲7個月，因全身色素斑1年余就診。出生時體重、身長正常，生后聽力篩查異常，經(jīng)耳鼻喉科檢查，診斷雙耳感音神經(jīng)性耳聾，因聽力受損伴語言發(fā)育遲緩，現(xiàn)吐詞不清。智力、大運動及體格發(fā)育無異常，1月齡體檢發(fā)現(xiàn)心臟卵圓孔未閉，三尖瓣輕度反流，心電圖正常。1歲時皮膚出現(xiàn)多發(fā)大小不等黑褐色斑，數(shù)量逐漸增多。父母無相似異常表型，非近親婚配。體檢：體重14.8 kg，身高100 cm；眼距增寬，眼瞼下垂，鼻梁扁平，低位螺旋外翻耳。面頸、軀干及四肢較多芝麻至鴿蛋大小不等黑褐色或褐色斑疹、斑丘疹，黏膜未見皮損（圖1）。聽診胸骨左緣第2、3肋間聞及Ⅱ級吹風(fēng)樣收縮期雜音，無傳導(dǎo)。脊柱無側(cè)凸，右側(cè)胸廓呈雞胸，外生殖器無異常。皮膚雀斑樣痣的皮膚鏡檢查示典型色素網(wǎng)、黑點或棕色球、支鏈條紋。心臟彩超示卵圓孔未閉，三尖瓣輕度反流。心電圖T波改變，電軸右偏，雙側(cè)感音神經(jīng)性耳聾。雙側(cè)子宮及卵巢體積較正常同齡兒稍大。患兒12號染色體PTPN11基因第7號外顯子c.836A＞G（p.Y279C）雜合錯義突變（圖2），其表型正常的父母攜帶相關(guān)基因的野生型，患兒為新生突變。雙腎及輸尿管彩超、脊柱攝片未見異常。根據(jù)患兒多發(fā)雀斑樣痣，伴心血管病變、聽力異常和顱面畸形3項特征性表現(xiàn)，診斷為LEOPARD綜合征（OMIM：151100）。

圖2 LEOPARD綜合征患兒及其父母PTPN11基因突變分析患兒PTPN11基因7號外顯子發(fā)生c.836A＞G（p.Y279C）雜合錯義突變，但其父母相應(yīng)位點未見突變

討論 LEOPARD綜合征是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，臨床和遺傳特征有顯著異質(zhì)性［1］。全世界報道超過200例，具體發(fā)病率缺乏多中心流行病學(xué)調(diào)查報告，臨床特征以多發(fā)雀斑樣痣、顱面畸形、心血管系統(tǒng)和生殖器異常、生長發(fā)育遲緩、感音神經(jīng)性耳聾為主要表現(xiàn)［2］。部分患者可伴發(fā)腫瘤［3］。嬰幼兒期患者可無多個典型特征表現(xiàn)。Digilio等［4］提出，在生后第1年出現(xiàn)咖啡牛奶斑、肥厚型心肌病、面部畸形（眼距增寬、瞼裂、上瞼下垂、低位后旋增厚伴過度螺旋折疊的畸形耳）的患者，可早期臨床診斷為LEOPARD綜合征，但基因檢測為金標(biāo)準(zhǔn)，目前發(fā)現(xiàn)95%的患者攜帶PTPN11、RAF1和BRAF基因突變，其中PTPN11基因外顯子7和12突變約占90%［5］。本病應(yīng)與雀斑樣痣相關(guān)的綜合征鑒別，如色素沉著息肉綜合征、Carney綜合征、Laugier-Hunziker綜合征、考登病等。