探討個體化抗結核治療對肺結核合并慢性HBV感染患者肝功能的影響

孫愛紅

煙臺肺科醫院肺科三病區，山東煙臺 264000

當前，臨床上仍無治療肺結核合并慢性HBV感染的具體指南或標準，多采用的仍是抗結核治療方案，但此種治療過程中極易損害患者肝功能，甚至引發肝功能的衰竭[1-3]。該文主要研究2017年6月—2018年6月該院收治的62例肺結核合并慢性HBV感染患者，分別行抗結核標準方案治療、個體化抗結核治療對肺結核合并慢性HBV感染患者肝功能的臨床影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取該院收治的肺結核合并慢性HBV感染患者62例，根據治療方法進行分組，其中，應用抗結核標準方案治療的31例為對照組，該組男性17例，女性14例；年齡在 20～63歲之間，中位值(41±1.62)歲。應用個體化抗結核治療的另31例為觀察組，該組男性18例，女性13例；年齡在21～64歲之間，中位值(42±1.58)歲。對比兩組臨床資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入組、排除標準

①入組標準：研究均經該院醫學倫理委員會的審核批準，且均得到患者及家屬的簽字同意。該次所選研究對象入組前1周均未進行過其他抗病毒、保肝等治療，無依從性欠佳或不配合者。

②排除標準：排除合并肝硬化、肝癌等疾病者，排除長期飲酒而導致的肝功能損害者，排除伴有精神障礙或意識障礙者。

1.3 治療方法

對照組采用抗結核標準方案治療，具體方案如下：異煙肼片（國藥準字H44020699）頓服，劑量為5 mg/（kg·d）；利福平片（國藥準字 H32021677）口服，劑量為0.45 g/d；吡嗪酰胺片（國藥準字H44020947）頓服，劑量為 15～30 mg/（kg·d）；鹽酸乙胺丁醇片（國藥準字 H21022349）頓服，劑量為 15 mg/（kg·d）；具體療程為：強化期服用異煙肼片、利福平片、鹽酸乙胺丁醇片治療2個月；鞏固期服用異煙肼片、利福平片4個月。

觀察組采用個體化抗結核方案治療，首先給予患者痰涂片、痰培養藥敏試驗，并根據藥敏試驗結果選擇肝毒性較小的藥物，具體有兩個方案：①氨基水楊酸異煙肼片（國藥準字 H21023038）頓服，0.6～0.9 g/d；利福噴汀膠囊（國藥準字H20093872）口服，0.45 mg/次，每周2次；硫酸阿米卡星注射液 （國藥準字H37020562）靜脈注射，0.5 g/次，1 次/d；左氧氟沙星注射液（國藥準字 H20060846）靜脈注射，0.2 g/次，2次/d；具體療程為：強化期給予患者氨基水楊酸異煙肼片、利福噴汀膠囊、硫酸阿米卡星注射液、左氧氟沙星注射液治療2個月；鞏固期給予患者氨基水楊酸異煙肼片、利福噴汀膠囊4個月。②注射用硫酸鏈霉素（國藥準字 H51023731）肌肉注射，0.5 g/次，2 次/d；異煙肼片頓服，劑量為5 mg/（kg·d）；鹽酸乙胺丁醇片頓服，劑量為 15 mg/（kg·d）；具體療程：強化期給予硫酸鏈霉、異煙肼片、鹽酸乙胺丁醇片治療2個月；鞏固期使用異煙肼片、鹽酸乙胺丁醇片治療10個月。

治療期間，均定期檢查患者肝功能水平，其中，強化期每2周復查1次，鞏固期每4周復查1次；治療期間，若患者出現厭食、惡心、乏力、腹脹等癥狀，須立即行肝功能復查，復查結果顯示丙氨酸氨基轉移酶(ALT)≤200 U/L且無明顯癥狀時，可繼續行抗結核治療；若ALT≤200 U/L且存在臨床癥狀或ALT＞200 U/L時，應立即停止治療，并進行保肝治療。

1.4 效果評定

記錄兩組治療期間藥物性肝損傷首次發生的時間、肝功能異常持續時間等；同時，記錄兩組肝損傷情況、抗結核治療完成情況、保肝治療情況。其中，肝損害的判定標準是：ALT或天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平在120 U/L以上，保肝治療率是停用抗結核藥且行保肝治療患者的占比。

1.5 統計方法

采用SPSS 19.9統計學軟件分析數據，計量數據以（x±s）表示，進行 t檢驗，計數數據以百分比(%)代表，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組藥物性肝損傷首次發生時間、肝功能異常持續時間

觀察組藥物性肝損傷首次發生時間、肝功能異常持續時間與對照組對比，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表 1。

表1 對比兩組藥物性肝損傷首次發生時間、肝功能異常持續時間[（±s），d]

表1 對比兩組藥物性肝損傷首次發生時間、肝功能異常持續時間[（±s），d]

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2.2 對比兩組肝損傷、抗結核治療完成及保肝治療情況

觀察組肝損傷發生率、抗結核治療完成率及保肝治療率與對照組對比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 對比兩組肝損傷、抗結核治療完成及保肝治療情況（%）

3 討論

中國是肺結核高發的大國之一，且肺結核的患病率、病死率均呈逐年上升趨勢；此外，中國還是乙型肝炎病毒(HBV)感染高流行區，有數據調查顯示，我國一般人群中HBV表面抗原的攜帶率約7.18%，慢性HBV感染者約為9 300萬例；因此，肺結核合并慢性HBV感染極常見[4-5]。標準抗結核方案是當前臨床治療肺結核的主要手段，但若患者同時伴有慢性HBV感染，采用標準抗結核治療極易損害患者的肝功能，嚴重者還會引發乙型肝炎活動，致使治療中斷，或被迫調整治療方案，最終影響到治療的療效，甚至還會增加患者機體的耐藥性[6-7]。因此，尋找一種切實可行的治療方案，既能提升肺結核合并慢性HBV感染治療的療效，又能減少對肝功能的損害是當前臨床研究的重點和難點。

近年來，隨著臨床研究的深入，作為精準治療重要組成部分的個體化治療理念被引入到肺結核合并慢性HBV感染治療，其是在綜合分析患者生活的環境、身心健康程度、遺傳等因素后制定出療效確切、毒副作用較小的治療方案，以期達到提升治療療效、降低不良反應發生率等目的[8-9]。該次研究中，綜合患者痰涂片、痰培養藥敏試驗結果而擬定了兩個個體化的治療方案，其結果顯示，觀察組藥物性肝損傷首次發生時間（35.62±1.62）d、肝功能異常持續時間（12.47±1.54）d 與對照組對比，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組肝損傷發生率6.45%、抗結核治療完成率90.32%、保肝治療率12.90%與對照組對比，差異有統計學意義（P＜0.05），與童維佳等[10]研究中“研究組首次發生肝功能損害的時間（35.3±10.9）d、肝功能異常持續時間（12.5±3.7）d；肝損害發生率 15.0%、保肝治療10.0%顯著優于對照組（P＜0.05）”等結果接近；證實，個體化抗結核治療方案，有利于減少患者的耐藥情況，進而縮短肝損害持續時間，提升治療的療效。

綜上所述，給予肺結核合并慢性HBV感染患者個體化抗結核治療的效果顯著，對肝功能的影響小，具有較高的臨床應用價值。