Logistic回歸聯(lián)合ROC曲線(xiàn)探討事件相關(guān)電位P300在卒中后認(rèn)知功能障礙患者中的應(yīng)用價(jià)值

林昭敏 周錦烽 林梅 羅靜楠 林敬源

[摘要] 目的 基于logistic聯(lián)合ROC曲線(xiàn)探討卒中后認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素，以及事件相關(guān)電位檢查在卒中后認(rèn)知功能障礙患者中的應(yīng)用價(jià)值。方法 方便選取2015年1月—2018年6月就診該院神經(jīng)內(nèi)科的153例卒中患者作為研究對(duì)象，收集患者出院時(shí)的臨床資料，并經(jīng)過(guò)6個(gè)月的隨訪(fǎng)，根據(jù)MMSE評(píng)分分為卒中后認(rèn)知功能障礙組（75例）和卒中后非認(rèn)知功能障礙組（78例），探討引起卒中后認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素并建立卒中后認(rèn)知功能障礙的評(píng)估模型。結(jié)果 卒中后認(rèn)知功能障礙組患者出院NIHSS評(píng)分（14.47±5.39）分（t=2.760，P=0.010）、P300潛伏期（399.85±12.59）ms（t=-8.630，P=0.000）、高同型半胱氨酸患者比例（80.0%）（χ2=9.770，P=0.000）和吸煙人群比例（72.0%）（χ2=16.110，P=0.000）均高于卒中后非認(rèn)知功能障礙組患者，P300波幅（5.47±0.48）mV低于卒中后非認(rèn)知功能障礙組（t=9.490，P=0.000）。出院時(shí)NIHSS評(píng)分高（OR=1.171，P=0.009）、P300潛伏期延長(zhǎng)（OR=0.920，P=0.000）、P300波幅減小（OR=6.604，P=0.000）、高同型半胱氨酸患者比例（OR=5.539，P=0.012）及吸煙（OR=0.246，P=0.015）是卒中后認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。基于上述指標(biāo)建立卒中后認(rèn)知功能障礙的預(yù)測(cè)模型，其ROC曲線(xiàn)下面積為0.942（P=0.000）。結(jié)論 出院NIHSS評(píng)分、高同型半胱氨酸血癥、吸煙、P300的波幅低和潛伏期延長(zhǎng)是卒中后認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素，綜合上述指標(biāo)可更好預(yù)測(cè)患者發(fā)生卒中后認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)事件相關(guān)電位P300的異常在卒中后認(rèn)知功能障礙前已發(fā)生，值得臨床探究。

[關(guān)鍵詞] 事件相關(guān)電位;卒中后認(rèn)知功能障礙;預(yù)測(cè)模型;應(yīng)用價(jià)值

[中圖分類(lèi)號(hào)] R475.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）11（b）-0031-04

[Abstract] Objective To investigate the risk factors of cognitive dysfunction after stroke and the value of event-related potential examination in patients with post-stroke cognitive dysfunction based on logistic combined with ROC curve. Methods convenient selected a total of 153 stroke patients from our department of neurology in the hospital from January 2015 to June 2018 were enrolled. The clinical data of patients discharged from hospital were collected. After 6 months of follow-up， they were divided into post-stroke cognition according to MMSE score. The dysfunction group （75 cases） and the post-stroke non-cognitive dysfunction group （78 cases） explored the risk factors for post-stroke cognitive dysfunction and established an evaluation model for post-stroke cognitive dysfunction. Results Patients with cognitive dysfunction after stroke were discharged from the NIHSS score （14.47±5.39） points （t=2.760， P=0.010）， P300 latency （399.85±12.59） ms （t=-8.630， P=0.000）， the proportion of patients with high homocysteine （80.0%） （χ2=9.770， P=0.000） and the proportion of smokers （72.0%） （χ2=16.110， P=0.000） were higher than non-cognitive dysfunction after stroke group， the P300 amplitude （5.47±0.48） mV was lower than the non-cognitive dysfunction group after stroke （t=9.490， P=0.000）. High NIHSS score at discharge （OR=1.171， P=0.009）， prolonged P300 latency （OR=0.920， P=0.000）， decreased P300 amplitude （OR=6.604， P=0.000）， proportion of patients with high homocysteine （OR=5.539， P=0.012） and smoking （OR=0.246， P=0.015） were risk factors for cognitive dysfunction after stroke. Based on the above indicators， a predictive model of post-stroke cognitive dysfunction was established with an area under the ROC curve of 0.942（P=0.000）. Conclusion Discharge NIHSS score， high homocysteinemia， smoking， low amplitude of P300 and prolonged latency are risk factors for poststroke cognitive dysfunction. Combined with these indicators， the risk of poststroke cognitive dysfunction can be better predicted. Meanwhile， the abnormality of event-related potential P300 had occurred before the cognitive dysfunction after stroke， which should be worthy of clinical investigation.

[Key words] Event-related potential; Post-stroke cognitive dysfunction; Predictive model; Application value

卒中后認(rèn)知功能障礙（PSCI）是指卒中后6個(gè)月內(nèi)發(fā)生認(rèn)知功能障礙，其相關(guān)的腦卒中類(lèi)型包括多發(fā)性梗死、關(guān)鍵部位梗死、皮質(zhì)下缺血性梗死和腦出血等[1]。腦誘發(fā)電位是指大腦在外界某種的瞬時(shí)刺激下在大腦皮層所產(chǎn)生的電活動(dòng)[2]，即中樞神經(jīng)系統(tǒng)及及其傳導(dǎo)通路在這種刺激下的有序、協(xié)調(diào)、全面的高級(jí)功能活動(dòng)[3]。隨著神經(jīng)電生理技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的焦點(diǎn)關(guān)注卒中患者的腦電數(shù)據(jù)變化，其中事件相關(guān)電位 P300 是腦電誘發(fā)電位中較成熟且最常用的電位，其在認(rèn)知功能障礙患者的研究較多，但在卒中后認(rèn)知功能障礙這類(lèi)患者中的研究仍相對(duì)較少，特別是其檢測(cè)價(jià)值的探究仍相對(duì)不足，希望探討一種能夠客觀的預(yù)測(cè)卒中后認(rèn)知功能障礙的模型。因此，該研究以2015年1月—2018年6月就診該院神經(jīng)內(nèi)科的153例卒中患者作為研究對(duì)象，基于logistic聯(lián)合ROC曲線(xiàn)探討卒中后認(rèn)知功能障礙的相關(guān)危險(xiǎn)因素以及事件相關(guān)電位P300檢查在卒中后認(rèn)知功能障礙患者中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取就診該院神經(jīng)內(nèi)科的153例卒中患者作為研究對(duì)象，收集患者出院時(shí)的臨床資料，并經(jīng)過(guò)6個(gè)月的隨訪(fǎng)，根據(jù)MMSE評(píng)分分為卒中后認(rèn)知功能障礙組（75例）和卒中后非認(rèn)知功能障礙組（78例），探討引起卒中后認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素并建立卒中后認(rèn)知功能障礙的評(píng)估模型。回顧性收集該院收治的153卒中患者作為研究對(duì)象，卒中后認(rèn)知障礙組（蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表MoCA量表評(píng)分≤26分，若受教育年限≤12年，則MoCA量表評(píng)分≤25分患者為觀察組。以同時(shí)期的75例卒中后無(wú)認(rèn)知障礙組（MoCA量表評(píng)分>26分，若受教育年限<12年，則MoCA量表評(píng)分>25分）患者為對(duì)照組。兩組患者的基線(xiàn)資料之間具有均衡性，見(jiàn)表1。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審批通過(guò)。

該研究的納入標(biāo)準(zhǔn)：病程在90 d以?xún)?nèi)者;意識(shí)清醒者;家屬對(duì)研究知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：卒中前存在認(rèn)知障礙者;重度認(rèn)知功能障礙（MoCA量表評(píng)分<10分）;精神病史者;有視力或聽(tīng)力障礙者;合并其他腦部及神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;伴癲癇者。

1.2? 肌電圖檢查方法及示例

肌電圖儀器選擇為采用美國(guó)Nicolet VikingQuest肌電誘發(fā)電位儀，由經(jīng)驗(yàn)豐富的工作人員進(jìn)行操作檢測(cè)，患者于安靜（屏蔽）及室溫適宜（25～30℃）的情況下接受檢查，患者于臥位下接受檢查，電極放置遵循國(guó)際10/20法，電極位置為Fz、Pz及Cz，電極間的阻抗在5 kz以下，給予750 Hz和2 000 Hz的低頻與高頻純音刺激，檢測(cè)指標(biāo)為事件相關(guān)電位P300的波幅和潛伏期。

1.3? 統(tǒng)計(jì)方法

該研究中的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料的表示方式為百分比（%），進(jìn)行χ2檢驗(yàn)分析，計(jì)量資料的表示方式為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s），進(jìn)行t檢驗(yàn)分析，回歸分析采用logistic回歸，并利用回歸分析結(jié)果建立ROC曲線(xiàn)，得到曲線(xiàn)下面積，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

卒中后認(rèn)知功能障礙的組的出院NIHSS評(píng)分、吸煙史患者比例、高同型半胱酸血癥患者病例高于卒中后非認(rèn)知功能障礙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1、2。

卒中后認(rèn)知功能障礙組P300的波幅長(zhǎng)于卒中后非認(rèn)知功能障礙組，其潛伏期較卒中后非認(rèn)知功能障礙組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

經(jīng)多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)出院NIHSS、吸煙史、高同型半胱酸血癥及P300波幅和潛伏期均是卒中后認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表4。

基于多元logistic回歸結(jié)果，得到回歸方程Y=0.157X1+（-1.402）X2+1.712X3+1.888X4+（-0.083）X5。根據(jù)回歸方程畫(huà)出ROC曲線(xiàn)，見(jiàn)表圖1。

3? 討論

卒中后認(rèn)知功能障礙是指急性腦卒中相關(guān)的認(rèn)知領(lǐng)域功能的下降，其顯著降低患者的生存質(zhì)量，包括卒中后認(rèn)知功能障礙非癡呆和卒中后癡呆，有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，這兩種類(lèi)型的認(rèn)知功能障礙在1.5年內(nèi)的病死率約為8%和50%[4-5]。卒中后認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素常見(jiàn)的包括人口學(xué)因素，如年齡、性別、教育，相關(guān)動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素，如高血壓病、吸煙、2型糖尿病等，以及腦梗死的部位、腦梗死的面積等血管性因素。在臨床工作中，不僅需要明確各種因素對(duì)患者罹患卒中后認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)，還需要積極控制相關(guān)因素，預(yù)防該病的發(fā)生。

該研究發(fā)現(xiàn)，出院NIHSS評(píng)分高的患者是卒中后認(rèn)知功能障礙的的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=1.171，P=0.009）。顯然，對(duì)于NIHSS評(píng)分高的人群，多是由于大面積腦梗死、關(guān)鍵部位梗死累及運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言等腦區(qū)，同時(shí)NIHSS評(píng)分亦反映腦卒中病情的嚴(yán)重程度，該評(píng)分和卒中后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生密切相關(guān)，因此積極治療且改善患者出院時(shí)的NIHSS評(píng)分狀況可能對(duì)卒中后認(rèn)知功能障礙具有保護(hù)性意義。

血同型半胱氨酸升高引起卒中后認(rèn)知功能障礙機(jī)制尚不明確，所涉及的觀點(diǎn)眾多，如由于同型半胱氨酸的神經(jīng)興奮毒性，促進(jìn)細(xì)胞膜鈣超載，或促進(jìn)低密度脂蛋白的氧化，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程等。朱佳佳等[6]研究顯示，高同型半胱氨酸血癥是腦卒中動(dòng)脈粥樣硬化的重要影響因素（OR=12.020，P<0.001），與該類(lèi)指標(biāo)導(dǎo)致的血管內(nèi)皮功能障礙有密切的關(guān)系。該研究發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥是卒中后認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素（OR=5.539，P=0.012），可能與之導(dǎo)致的患者神經(jīng)興奮毒性作用有關(guān)，導(dǎo)致神經(jīng)功能受損情況加重，進(jìn)而出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的情況，因此應(yīng)將同型半胱氨酸納入卒中后認(rèn)知功能障礙的常規(guī)血液篩查，而對(duì)于已罹患高同型半胱氨酸血癥的患者亦應(yīng)得到積極治療糾正。

血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷在動(dòng)脈粥樣硬化的各個(gè)階段都扮演著重要的角色，特別是一氧化氮的釋放對(duì)維持血管壁的彈性、血液流動(dòng)、抑制血小板聚集有著重要意義[7]。長(zhǎng)期吸煙促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，影響皮層下、前額葉等認(rèn)知功能區(qū)域的腦血流供應(yīng)情況，進(jìn)而影響神經(jīng)纖維的投射[8]。吸煙還可引起一氧化氮代謝紊亂的同時(shí)，還可降低高密度脂蛋白的水平，促使低密度脂蛋白過(guò)度氧化，機(jī)體的氧自由基清除能力受損，表現(xiàn)出失調(diào)的情況，而這是與血管內(nèi)皮受損及脂質(zhì)代謝異常等多方面均有密切關(guān)系的方面，進(jìn)而加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，Kalaria R N 等[9]研究顯示，機(jī)體脂質(zhì)代謝異常與氧自由基清除能力的失衡等因素導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)患者的神經(jīng)功能狀態(tài)在一定程度受到影響，因此可能與認(rèn)知障礙、血管性癡呆等多方面因素有關(guān)，這與該研究結(jié)果基本一致。該研究發(fā)現(xiàn)吸煙也是卒中后認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素（OR=0.246，P=0.025），推測(cè)可能和吸煙促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，因此對(duì)于此類(lèi)人群，應(yīng)提倡戒煙。

P300是認(rèn)知功能的一種客觀的生理指標(biāo)，通過(guò)捕捉人類(lèi)心理活動(dòng)相關(guān)的腦電波，并對(duì)其進(jìn)行分析、檢測(cè)，反映人類(lèi)心理活動(dòng)的注意力、記憶力、智力等方面。P300潛伏期的形成和大腦對(duì)外界特定的信息刺激后處理過(guò)程有關(guān)，代表大腦對(duì)外部刺激進(jìn)行分類(lèi)、編碼和識(shí)別的速度。P300的波幅說(shuō)明神經(jīng)系統(tǒng)在信息處理時(shí)的興奮程度，該研究發(fā)現(xiàn)卒中后認(rèn)知功能障礙患者P300的潛伏期延長(zhǎng)（OR=0.920，P=0.000），波幅降低（OR=6.604，P=0.000），提示卒中后認(rèn)知功能障礙患者的大腦對(duì)外部的刺激進(jìn)行加工、編碼和識(shí)別的速度及神經(jīng)細(xì)胞的興奮性較低，說(shuō)明和認(rèn)知功能有關(guān)的腦區(qū)可能存在缺血、壞死、萎縮、凋亡的神經(jīng)元細(xì)胞，這些細(xì)胞的興奮性低，故認(rèn)知方面的功能狀態(tài)相對(duì)變差，表現(xiàn)出相關(guān)功能的障礙，因此在體外所記錄的腦電活動(dòng)水平呈現(xiàn)出上述的狀態(tài)。張芹[10]研究顯示，P300潛伏期在腦卒中后存在輕度與中度認(rèn)知障礙者分別為（372.2±24.1）ms及（429.5±30.7）ms，均顯著高于健康者，而該研究結(jié)果顯示腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者的P300潛伏期未（399.85±12.59）ms，介于上述輕度與中度認(rèn)知障礙患者之間，且高于無(wú)認(rèn)知功能障礙患者的（378.56±17.59）ms，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明張芹的研究結(jié)果與該研究顯示結(jié)果雖存在一定差異，但是結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且P300變化趨勢(shì)與該研究一致，也肯定了該研究的結(jié)果。

綜上所述，該研究利用腦電誘發(fā)電位技術(shù)挖掘事件相關(guān)電位P300和其他常見(jiàn)的卒中后認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素對(duì)卒中后認(rèn)知功能障礙的診斷價(jià)值，并據(jù)此建立函數(shù)模型，該模型曲線(xiàn)下面積為0.942（P=0.000），提示可利用該模型對(duì)可疑卒中后認(rèn)知功能障礙的患者進(jìn)行篩查和預(yù)測(cè)，相比于傳統(tǒng)的MMSE、MOCA評(píng)分量表可能具有更加客觀的優(yōu)勢(shì)。但因該研究的例數(shù)有限，且該模型需要有大量的樣本進(jìn)行驗(yàn)證，故該研究結(jié)果仍需臨床實(shí)踐進(jìn)一步證實(shí)。盡管如此，綜合上述指標(biāo)可更好預(yù)測(cè)患者發(fā)生卒中后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，為該病提供客觀的生物學(xué)證據(jù)。

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（收稿日期：2019-08-17）