某院分化型甲狀腺癌發病危險因素Logistic回歸分析

巫泓生 廖碧玲 張升敏 程延東 曹天生

【摘要】 目的：分析分化型甲狀腺發病的危險因素，針對發病高危因素在日常生活、行為活動及醫學預防上進行干預，以達到對其早診斷早治療的目的。方法：回顧性分析2013年1月-2017年12月本院普外科行甲狀腺手術治療患者3 133例的臨床資料，分析分化型甲狀腺癌患病情況及相關危險因素。結果：3 133例甲狀腺手術患者中，分化型甲狀腺癌258例，占8.23%;Logistic回歸分析顯示，性別、年齡、甲狀腺癌家族史、射線接觸史及合并甲狀腺結節與分化型甲狀腺癌發病有關（P<0.05），且上述因素均為分化型甲狀腺癌發病的獨立危險因素（P<0.05）。結論：性別、年齡、射線接觸史、甲狀腺癌家族史及甲狀腺結節是分化型甲狀腺癌發病的危險因素，對于有射線接觸史及甲狀腺癌家族史的甲狀腺結節女性患者，建議定期復查甲狀腺彩超，必要時行甲狀腺細針穿刺活檢，以達到早診斷早治療的目的。

【關鍵詞】 分化型甲狀腺癌 危險因素 Logistic回歸

[Abstract] Objective： To analyze the risk factors of differentiated thyroid carcinoma， and to intervene in daily life， behavioral activities and medical prevention aiming at the high risk factors， so as to achieve the goal of early diagnosis and treatment. Method： The clinical data of 3 133 patients undergoing thyroid surgery from January 2013 to December 2017 in our hospital were retrospectively analyzed. The prevalence and risk factors of differentiated thyroid cancer carcinoma were analyzed. Result： Among 3 133 patients undergoing thyroid surgery， 258 cases（8.23%） were differentiated thyroid carcinoma. Logistic regression analysis showed that sex， age， family history of thyroid cancer， radiation exposure history and combined thyroid nodules were associated with the incidence of differentiated thyroid carcinoma （P<0.05）， and the above factors were independent risk factors for the occurrence of differentiated thyroid carcinoma （P<0.05）. Conclusion： Gender， age， radiation exposure history， family history of thyroid cancer and combined thyroid nodules are risk factors for thyroid cancer， for female patients with thyroid nodules who have a history of radiation exposure and family history of thyroid cancer， it is recommended to review thyroid color Doppler ultrasound regularly and perform fine needle biopsy if necessary in order to achieve the purpose of early diagnosis and treatment.

[Key words] Differentiated thyroid cancer Risk factors Logistic regression

First-authors address： Peoples Hospital of Huadu District， Guangzhou 150800， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.30.045

甲狀腺癌是臨床上常見的內分泌惡性腫瘤，其發病率在過去40年間一直程穩定增長趨勢[1-2]，分化型甲狀腺癌是甲狀腺癌所有病理類型中最常見的[3]，有關分化型甲狀腺癌的病因目前尚未完全明確，目前對分化型甲狀腺癌致病因素研究較多的有射線對甲狀腺癌發病的影響[4]、高碘攝入影響BRAF基因突變導致甲狀腺癌的發病[5]、也有報道稱甲狀腺功能亢進及甲狀腺炎等也和甲狀腺癌發病密切[6]。本文旨在對本院2013年1月-2017年12月5年間術后病理證實分化型甲狀腺癌患者的資料進行回顧性調查，對患者一般情況、家族史、職業暴露史及相關化驗指標進行統計分析，篩選甲狀腺癌發病危險因素并進行科普，以達到對甲狀腺癌致病因素進一步干預的目的。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2013年1月-2017年12月本院普外科行甲狀腺手術治療患者3 133例的臨床資料，均為患者初治資料，排除補充手術或第二次手術。本研究已經院倫理委員會審核批準。

1.2 方法 通過醫院病案管理系統，抽取患者病歷資料，首先篩選出術后病理證實為分化型甲狀腺癌患者資料，從中獲取可能導致甲狀腺癌發病的因素，包括性別、年齡、體重指數、甲狀腺癌家族史、射線接觸史、高碘飲食史、是否合并甲狀腺結節、術前血清促甲狀腺激素（TSH）、抗甲狀腺球蛋白抗體（ATG）及抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab），并對上述因素進行統計分析。以術后是否病理結果為分化型甲狀腺癌為因變量，以上述可能導致發病的相關因素為自變量，分析影響分化型甲狀腺癌發病的相關獨立因素。

1.3 統計學處理 使用SPSS 13.0軟件對所得數據進行統計分析，計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;相關因素采用Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 133例甲狀腺手術治療患者臨床資料分析 在3 133例甲狀腺手術患者中，分化型甲狀腺癌258例，占8.23%，患者臨床資料基本情況見表1。

2.2 分化型甲狀腺癌患病情況及單因素分析 分析3 133例患者的臨床資料，Logistic單因素分析顯示，體重指數、高碘飲食、術前血清TSH、術前ATG及術前TPO-Ab和分化型甲狀腺癌發病無關（P>0.05）;性別、年齡、甲狀腺癌家族史、射線接觸史及合并甲狀腺結節與分化型甲狀腺癌發病有關（P<0.05）。見表2。

2.3 影響分化型甲狀腺癌發病的多因素分析 將可能影響甲狀腺癌發病的5個單因素變量同時引入非條件Logistic逐步回歸分析模型，多因素分析顯示，性別、年齡、甲狀腺癌家族史、射線接觸史及合并甲狀腺結節均為分化型甲狀腺癌發病的獨立危險因素（P<0.05），見表3。

3 討論

甲狀腺癌是臨床上常見的內分泌惡性腫瘤，在美國，2017年新發甲狀腺癌約56 870例，其中男性約14 400例，女性約42 470例，男女比例約3︰1，發病具有明顯的性別差異[7]。按最新的NCCN指南對甲狀腺癌的分型，甲狀腺癌可分為分化型甲狀腺癌、甲狀腺髓樣癌和未分化型甲狀腺癌，其中分化型甲狀腺癌包括甲狀腺乳頭狀癌、甲狀腺濾泡腺癌和甲狀腺嗜酸細胞癌三種病理類型，臨床上甲狀腺癌絕大部分為分化型甲狀腺癌，占90%以上，其他兩種類型甲狀腺癌較罕見，占不到10%比例[8]。雖然甲狀腺癌發病率每年不斷增加，但對比人體其他大部分惡性腫瘤，卻有較良好的預后，最新研究表明，分化型甲狀腺癌10年生存率可達95%，盡管甲狀腺非分化癌預后很差，但畢竟在甲狀腺癌中的占比較小，對甲狀腺癌總的預后影響不大，故目前臨床上還是將甲狀腺癌稱之為“幸福之癌”[9]。美國甲狀腺學會2015年指南中指出，影響分化型甲狀腺癌死亡率的因素包括腫瘤影像學表現、術中操作、術后病理類型、術后甲狀腺免疫球蛋白濃度及術后是否行碘131進一步治療等，但僅僅針對分期為Ⅳ期的腫瘤患者而言，而以上因素對Ⅰ～Ⅲ期患者無明顯影響[10]，從而推論腫瘤越早診斷、分期越早，患者預后越好。

雖然分化型甲狀腺癌病因學上對腫瘤的發病機制目前尚未明了，但流行病學的許多研究卻已表明該疾病與某些因素有著密切關系，目前最比較得到一致認可的是射線的接觸。射線接觸導致甲狀腺癌的發病最著名的事件為1986年前蘇聯烏克蘭境內切爾諾貝利核泄漏事件，許多研究表明，核泄漏造成的放射性污染不但導致該地區甲狀腺癌的高發病率，還將甲狀腺癌患者發病年齡區間擴大到包括嬰幼兒以內的各個階段，而且對核泄漏事故后幾十年該地區人群甲狀腺癌的發病繼續發揮影響[11-12]。碘是合成甲狀腺素的重要原料，故碘元素和甲狀腺的關系非常密切，高碘或低碘的攝入均會對甲狀腺功能造成影響[13-14]，但攝入碘的高低是否可導致甲狀腺癌的發病目前尚無一致說法，Lee等[15]通過對比研究發現，甲狀腺乳頭狀癌患者體內碘濃度明顯高于健康者（P<0.05），同時指出甲狀腺乳頭狀癌發病可能和高碘攝入有關，Zhang等[16]也通過病例對照研究發現甲狀腺乳頭狀癌患者尿碘的濃度明顯高于健康者，因此推斷高碘是導致甲狀腺癌發病的一項高危因素，甚至有國內報告指出高碘通過促發BRAFV600E突變而導致甲狀腺乳頭狀癌的發病[17];而Lv等[18]通過對20年的病例回顧性分析指出，甲狀腺癌發病的逐年增加和攝入碘的濃度無明顯相關，僅僅在于現代診斷技術的提高。臨床上部分甲狀腺癌以甲狀腺結節形態存在[19]，特別是甲狀腺微小乳頭狀癌，常常合并于結節性甲狀腺腫中，以致偶然發現于患者行甲狀腺部分切除術中病理冰凍切片，甚至在某些患者甲狀腺中無明顯癥狀存留終身最后尸檢發現，隨著超聲及穿刺技術水平的不斷提升，對甲狀腺結節的影像學特點和細針穿刺活檢的指征2018年美國《Endocr Pract》最新指南指出，根據甲狀腺結節在超聲下的形態、大小等特征結合是否考慮為惡性結節將結節劃分為以下5種類型：（1）良性;（2）極輕度懷疑惡性;（3）輕度懷疑惡性;（4）中度懷疑惡性結;（5）高度懷疑惡性，臨床醫師可根據以上的分型選擇結節穿刺及病理活檢，提高術前對甲狀腺癌的確診率[20]。本研究對5年間3 133例甲狀腺手術患者臨床資料進行回顧性分析，結果顯示，性別、年齡、甲狀腺癌家族史、射線接觸史及合并甲狀腺結節均為分化型甲狀腺癌發病的獨立危險因素（P<0.05），和上述國內外研究較一致。

綜上所述，對于有射線接觸史及甲狀腺癌家族史的甲狀腺結節女性患者，建議定期復查甲狀腺彩超，必要時行甲狀腺細針穿刺活檢，以達到對分化型甲狀腺癌早診斷早治療的目的。

參考文獻

[1] Chen W，Zheng R，Baade P D，et al.Cancer statistics in China，2015[J].CA Cancer J Clin，2016，66（2）：115-132.