30例B族鏈球菌早期侵入性感染新生兒臨床分析

王娜，袁貴龍，杜錫敏

（佛山市南海區(qū)婦幼保健院新生兒科，廣東佛山 528200）

近年來，國內外關于新生兒GBS感染的報道逐年增多，多數(shù)關注新生兒GBS感染敗血癥或其他疾病的研究[1,2]，對于GBS早期侵入性感染新生兒的臨床研究闡述較少，為加深對GBS早期感染新生兒的了解，更好地指導臨床治療，本研究選取30例GBS早期感染新生兒為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2016年10月-2018年10月在我院新生兒科進行治療的30例確診為B族鏈球菌早期侵入性感染新生兒為研究對象。年齡分布0.5 h-7 d，男性16例，女性14例。納入標準：①經臨床診斷符合GBS感染敗血癥、化膿性腦膜炎、肺炎、肺出血中任意疾病癥狀或合并癥者；②出生后7 d內者；本研究經本院倫理委員會批準，所有患兒家屬知情且簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 ①新生兒早期侵入性GBS敗血癥（簡稱敗血癥）：出生后7 d內發(fā)病，臨床表現(xiàn)敗血癥癥狀[3,4]，經血培養(yǎng)GBS呈陽性；②新生兒早期侵入性GBS化膿性腦膜炎（簡稱化膿性腦膜炎）：出生后7 d內發(fā)病，臨床表現(xiàn)化膿性腦膜炎癥狀，腦脊液或血培養(yǎng)GBS呈陽性；③新生兒早期侵入性GBS肺炎：出生后7 d內發(fā)病，臨床表現(xiàn)肺炎癥狀，X線胸片檢查提示雙肺野分布斑片狀密度增高陰影，有不同程度滲出性改變；經氣管分泌物培養(yǎng)GBS呈陽性；若合并血培養(yǎng)GBS呈陽性者，則歸為敗血癥。④新生兒早期侵入性GBS肺出血：出生后7 d內發(fā)病，臨床表現(xiàn)肺炎癥狀[5]，肺部聽診呼吸音減低，X線胸片提示密度均勻的不規(guī)則斑塊，雙肺門血管影增多，雙肺呈較粗網狀影。

1.3 研究方法 ①血常規(guī)檢查：所有患兒入院后采集外周血行C反應蛋白（CRP）、中性粒細胞、白細胞、血紅蛋白、降鈣素原檢查；②胸片檢查：對臨床表現(xiàn)肺炎患兒行X線胸片檢查；③血培養(yǎng)：在使用抗生素前采集患兒橈動脈血液3 mL，培養(yǎng)儀器為全自動血培養(yǎng)系統(tǒng)（美國BD公司生產，型號BACTEC FX40），再采用全自動微生物鑒定系統(tǒng)（法國生物梅里埃公司生產，型號：VITEK 2 Compact）進行菌種鑒定，再行藥敏試驗。④腦脊液培養(yǎng)：經腰椎穿刺術取2 mL腦脊液，進行腦脊液培養(yǎng)檢測。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用統(tǒng)計軟件SPSS 17.0進行分析。計數(shù)資料采用率（%）表示，采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料分析 30例GBS早期侵入性感染新生兒敗血癥15例（8例合并肺炎，3例合并化膿性腦膜炎，4例合并肺出血），其中男9例，女6例；肺炎22例，其中男10例，女12例；平均胎齡（39.5±1.4）周，出生平均體質量（3,401±618）g；順產26例，剖宮產4例；患兒分娩時無羊水早破、羊水清26例，羊水早破2例，血性羊水1例，羊水III度胎糞污染1例；孕婦產前篩查確診B族鏈球菌感染15例，其分娩新生兒B族鏈球菌早期侵入性感染10例。

2.2 臨床癥狀分析

2.2.1 發(fā)病年齡分析 患兒發(fā)病年齡分布0.5 h-7 d，平均發(fā)病年齡6.85 h，出生1 h內患兒發(fā)病8例（26.67%），出生后0.5 h-8 h發(fā)病患兒18例（60.00%），24 h后發(fā)病患兒4例（13.34%）。22例肺炎患兒中出生1 h內發(fā)病15例（68.18%），0.5 h-8 h發(fā)病7例（31.82%），24 h后發(fā)病0例，平均發(fā)病年齡2.2 h。

2.2.2 首發(fā)癥狀分析 30例B族鏈球菌早期侵入性感染新生兒，以氣促為首發(fā)癥狀17例（56.67%）；以發(fā)紺為首發(fā)癥狀11例（36.66%）；以發(fā)熱為首發(fā)癥狀2例（6.67%）。

2.3 血檢查指標分析 敗血癥患兒中白細胞計數(shù)＜5.0×109/L 8例，＞25×109/L 7例；肺炎患兒中白細胞計數(shù)＜5.0×109/L 10例；所有患兒CRP、白細胞、中性粒細胞、血紅蛋白、降鈣素原檢查結果，見表1。

2.4 藥敏試驗分析 30例患兒GBS菌種對青霉素、萬古霉素、美羅培南、頭孢吡肟、頭孢噻肟、哌拉西林、氨芐西林敏感度均為100%；對左氧氟沙星、克林霉素、紅霉素耐藥率分別為26.67%、30.00%、53.33%；對四環(huán)素耐藥率最高，到達90%。見表2

2.5 治療 青霉素聯(lián)合美羅培南治療17例，萬古霉素聯(lián)合美羅培南治療2例，青霉素聯(lián)合頭孢類抗生素治療10例，青霉素治療1例。30例患者均氧療，其中住院機械通氣28例，通氣時間55 h-413 h，平均231.3 h。

2.6 轉歸及隨訪 好轉28例（93.33%），死亡2例（6.67%）；存活患兒隨訪3個月-12個月，2例合并多器官功能障礙，1例合并腦積水。

3 討論

B族鏈球菌感染是新生兒較為常見的疾病，盡管世界各地GBS發(fā)病率不一，但是一旦新生兒患病，結果都是災難性的，可能危及生命。本研究中30例GBS早期侵襲性感染新生兒中，19例患兒存在GBS高風險因素，其中包含羊水早破2例，羊水污染2例，產前篩查GBS陽性15例。本研究中26例患兒為順產，考慮其經產道感染。本研究30例患兒中，26例患兒出生后24 h內發(fā)病；肺炎患兒22例（73.33%），出生后0.5 h內發(fā)病15例，占68.18%，且所有肺炎患兒均生后8 h內發(fā)病。所有GBS早期侵入性感染新生兒均以氣促、發(fā)紺、發(fā)熱為首發(fā)癥。診療中發(fā)現(xiàn)患兒呼吸困難癥狀明顯，合并肺炎患兒與新生兒呼吸窘迫綜合征臨床表現(xiàn)相似，X線胸片提示雙肺炎性浸潤斑塊狀陰影。

表1 30例患兒血液檢查指標分布情況［n（%）,n=30］

表2 B族鏈球菌對多種抗菌藥物敏感實驗結果［n（%）,n=30］

本研究組病例中C反應蛋白（CRP）正常者16例（53.33%），白細胞正常及降低者共16例（53.33%），說明超過50%GBS早期侵襲入性感染新生兒C反應蛋白及白細胞水平未表現(xiàn)升高，這與一般細菌感染導致機體C反應蛋白及白細胞水平升高存在區(qū)別。因此，新生兒GBS早期侵襲入性感染的診斷不能單純以C反應蛋白及白細胞，應同時結合其他指標判斷感染嚴重程度。本研究中，GBS感染新生兒中性粒細胞水平升高21（70.00%），血紅蛋白降低18例（60.00%），提示中性粒細胞、血紅蛋白對GBS感染敏感性較高。值得注意的是，本研究30例GBS感染新生兒中28例經檢測降鈣素原水平升高，陽性率高達93.33%，提示降鈣素原指標對GBS感染敏感性較高，可作為判斷新生兒GBS早期侵襲入性感染嚴重程度指標，以指導臨床用藥。

研究顯示，GBS對青霉素普遍敏感，耐藥率低。本研究中藥敏試驗結果與報道相符，30例GBS感染新生兒B組鏈球菌均對青霉素敏感。同時，藥敏試驗中未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素、美羅培南、頭孢吡肟、頭孢噻肟、哌拉西林、氨芐西林耐藥菌株，存在部分菌株對左氧氟沙星、克林霉素、紅霉素、四環(huán)素耐藥，其中四環(huán)素耐藥率最高。結合藥敏試驗結果，本研究治療中考慮到新生兒多出生7天內，患兒病情較嚴重，而青霉素抗菌譜窄，無法有效作用其他不明菌種，故治療中合用美羅培南、頭孢類抗生素、萬古霉素等藥物。

新生兒GBS早期侵入性感染患病率逐年增高，對出生后7 d內新生兒出現(xiàn)呼吸急促等癥狀，應提高GBS感染警惕，綜合X線胸片、降鈣素原及中性粒細胞等指標判斷疾病程度，盡早予以合理青霉素干預。同時應大力倡導GBS產前篩查，提高對GBS的感染的重視程度。