血清可溶性ST2聯合NT proBNP對射血分數保留型心力衰竭的診斷價值探討

霍志成，盧翠碧，王飛，陳仕蘭

（東莞市第五人民醫院心內科，廣東東莞 523900）

心力衰竭是一種臨床常見病，是各種心血管疾病發展的終末階段，具有較高的發病率和致死率，對患者生命安全構成嚴重威脅。當前臨床對于HF-pEF的發病機制尚不明確，普遍認為心力衰竭發展過程中纖維化以及心肌重構發揮了重要作用[1]。sST2參與到了纖維化以及心肌重構中，NT proBNP是心肌壓力或者容量超負荷導致心室肌被牽拉而分泌的神經內分泌激素，現已被廣泛應用于臨床診斷、監測病情以及預后評估中，當前臨床對于sST2、NT proBNP在HF-pEF患者預后預測中的報道相對較少[2]。鑒于上述研究背景，本文選定2017年9月-2018年9月本院收治的急性失代償性心力衰竭患者120例研究，做如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選定本院收治的急性失代償性心力衰竭患者，研究時段自2017年9月-2018年9月，依據左心室射血分數（LVEF），把心衰分為射血分數降低型心衰（HF-rEF）（LVEF＜40%）和射血分數保留型心衰（HF-pEF）（LVEF＞50%）以及射血分數中間值型心衰（HF-mrEF）（49%＞LVEF＞40%）三組，每組樣本容量40例。HF-rEF組女性18例，男性22例，年齡在42歲-80歲，平均年齡為（61.25±5.14）歲。HF-pEF組女性17例，男性23例，年齡在44歲-76歲，平均年齡為（61.04±5.14）歲。HF-mrEF組女性16例，男性24例，年齡在42歲-81歲，平均年齡為（61.14±5.11）歲。基線資料三組相比無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法 生物標記物測定：在所有研究對象入院12 h、24 h以及入院后第7天，抽取空腹靜脈血3 mL，進行離心處理，速率為3,000 r/min，離心時間為5 min，分離血清，NT proBNP檢測采用ReLIA干式熒光免疫分析儀（瑞萊生物科技江蘇有限公司；型號TZ-310）。血漿sST2濃度測定使用Critical Diagnostics公司PresageTMST2檢測試劑盒，運用酶聯免疫吸附法進行檢測。其他生化指標送我院檢驗科檢測。

1.3 統計學方法 用SPSS 24.0軟件展開數據處理，計量資料采用t檢驗。計數資料采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組入院12 h、24 h、7 d sST2、NT proBNP水平對比 三組入院12 h、24 h、7 d sST2、NT proBNP水平相比具統計學差異（P＜0.05），見表1。

2.2 三組心功能、心臟彩超、心衰再住院及死亡事件發生情況對比 HF-pEF組LVEDD、LVESD顯著較HF-mrEF組、HF-rEF組高，心衰再住院率、死亡事件發生率顯著較HF-mrEF組、HF-rEF組低具有統計學差異（P＜0.05），見表2。

表1 三組入院12h、24h、7d sST2、NT proBNP水平對比（Mean±SD）

表2 三組心功能、心臟彩超、心衰再住院及死亡事件發生情況對比

3 討論

心室重構具體表現為膠原沉積、纖維母細胞增生、心肌細胞壞死、凋亡、肥大等，與心力衰竭的發生和預后有著密切聯系[3]。心力衰竭患者普遍存在心室重構，但特點不同，HF-pEF患者主要以向心性肥厚為主，具體表現為僵硬度增加、順應性降低、心肌舒張功能降低等[4]。但HF-rEF患者主要以離心性肥厚最為多見，具體表現為LVEF降低、心肌收縮功能障礙。HF-pEF與HF-rEF在臨床藥物試驗、血流動力學改變、分子生物學機制、心臟機構改變等多方面均不同。

當心肌細胞收到牽拉刺激，首先分泌pre-proBNP，隨后形成proBNP，proBNP在內切酶的作用下裂解為有利鈉、利尿、擴血管等生物活性的BNP和無生物活性的NT proBNP。兩者以1：1的比例釋放到血液中，在大多數生理和病理狀態下，兩者在血液中的水平呈現一定的相關性。NT proBNP水平易受到腎功能、心動過速、BMI、性別、年齡等多種因素的影響。在老年、腎功能不全、肥胖的心衰患者之中，NT Pro-BNP的水平異常升高；而在射血分數保留型與射血分數中間值型心力衰竭患者中，NT Pro-BNP的水平升高并不明顯，這些患者的NT Pro-BNP的水平不能真實反映其心功能情況，給臨床診治帶來困惑。另一方面，NT Pro-BNP在診斷心衰診斷截點與排除截點之間存在灰區（gray zone），NT Pro-BNP水平在灰區的患者，診斷心衰需要結合其他指標綜合判斷。

生長刺激表達基因2蛋白（growth stimulation expressed gene 2,ST2）是白細胞介素-1受體家族成員，包括跨膜型ST2（ST2L）和可溶性sST2兩種異構體，IL-33/ST2L信號通路具有抑制心肌肥厚、拮抗心肌重塑的作用，而sST2則以“誘餌受體”的形式和ST2L競爭與IL-33的結合位點，從而抑制IL-33/ST2L信號通路的心臟保護作用。研究發現當心臟受到機械性牽張刺激時，心肌細胞及心肌成纖維細胞ST2蛋白表達水平增高，其中以sST2升高為主。而且，與NT Pro-BNP不同的是，sST2的表達不受老年、腎功能不全、肥胖等因素的影響，對于這類心衰患者，sST2水平對心衰的診治可能有更大的指導意義。

綜上所述：sST2是一種新型的標志物，在HF-pEF患者心血管事件發生中具有較高的預測價值，NT proBNP在HF-pEF患者心血管事件發生的預測中有所不足，受年齡、腎功能不全等因素的影響，應當引起臨床高度重視與關注。