健肝樂顆粒聯合異甘草酸鎂治療慢性乙型病毒性肝炎臨床研究*

董 博，胡海石，王德景，蘇亞娟，杜文功，陳洪杰

（1.河北省廊坊市人民醫院，河北 廊坊 065000；2.河北省廊坊市開發區人民醫院，河北 廊坊 065001；3.河北省廊坊市中心血站，河北 廊坊 065000）

我國每年約有30多萬人因肝病而死亡，其中大部分與乙型肝炎病毒（HBV）感染有關，且10% ～20%的患者可發展為肝硬化或肝癌，嚴重威脅患者的生活和健康［1］。慢性乙型肝炎臨床主要表現為發熱、腹痛、惡心嘔吐和厭油膩等，臨床治療慢性乙型病毒性肝炎主要藥物有拉米夫定、恩替卡韋等，但療效不佳［2］。異甘草酸鎂具有很強的抗炎、抗氧化、抗肝纖維化、調節免疫、解毒和穩定細胞膜等多重藥理作用，可使轉氨酶快速下降，迅速改善肝功能［3］。健肝樂顆粒是由白芍和甘草按一定比例配制而成的顆粒劑，具有平肝止痛、養血調經、斂陰止汗、養血護肝、解毒止痛、降低轉氨酶、消退黃疸及改善各類肝炎的作用，臨床用于治療急慢性肝炎、頭痛眩暈、血虛萎黃等癥［4］。程剛等［5］研究發現，健肝樂顆粒可有效治療慢性乙型病毒性肝炎，但研究不深入。本研究中探討了健肝樂顆粒聯合異甘草酸鎂治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合2016年2月廣州會議《病毒性肝炎防治方案》的慢性乙型病毒性肝炎診斷標準；乙型肝炎病毒核糖核酸（HBV-DNA）大于 103copies／mL，乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）陽性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者知情同意且簽署知情同意書。

排除標準：合并糖尿病、藥物性肝炎、酒精性肝炎等；伴有自身免疫系統疾病、嚴重感染、惡性腫瘤等；伴有嚴重心、肝、腎等疾病，精神障礙，對研究藥物過敏或不耐受；近期未服用拉米夫定、恩替卡韋等抗感染藥物。

病例選擇與分組：選擇廊坊市人民醫院2016年4月至2018年3月收治的慢性乙型病毒性肝炎患者103例，按隨機數字表法分為對照組（51例）和治療組（52例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性，詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均給予常規治療，包括護肝、降酶、退黃、控制肝功能等。在此基礎上對照組患者給予異甘草酸鎂注射液（江蘇正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字 H20051942，規格為每支 0.05 g），靜脈滴注，每次0.1 g，每日1次。治療組患者在對照組患者治療基礎上聯用健肝樂顆粒（武漢康樂藥業股份有限公司，國藥準字Z20023317，規格為每袋6 g），口服，每次1袋，每日2次。兩組均連續治療12個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，以1 800 r／min轉速、12.5 cm離心半徑離心15 min，分離血清，保存于2～8℃冰箱中保存，備用。采用DA7600型全自動熒光定量PCR儀（中山大學達安基因股份有限公司）及其配套試劑盒檢測HBV-DNA和HBeAg定量；采用海立孚7100-400型全自動生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBil）、谷氨酰基轉移酶（γ -GT）及白蛋白（ALB）的變化，檢測試劑盒購自上海藍怡科技有限公司，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

臨床療效［6］：治愈，臨床癥狀及體征消失，肝功能恢復正常，HBeAg轉陰，能勝任正常工作；有效，癥狀、體征、肝功能及HBeAg均有所改善，但肝功能未完全恢復正常；無效，肝功能未恢復正常，達不到有效標準。以前兩者合計為總有效。

安全性：比較兩組患者治療過程中不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件處理。計數資料以率（%）表示，采用 χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，數據符合正態分布，方差齊性，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

結果見表2至表4。兩組患者血液檢查（包括白細胞、紅細胞、血小板），以及腎功能、尿常規、心電圖、胸部X線攝片均無明顯異常。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3 兩組患者HBV-DNA和HBeAg水平比較（±s）

表3 兩組患者HBV-DNA和HBeAg水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。下表同。

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2.2 不良反應及復發情況

兩組均未出現血肌酐和乳酸脫氫酶升高。對照組出現肌肉酸痛和抑郁各1例，不良反應發生率為3.92%（2／51）；治療組出現發熱、肌肉酸痛、抑郁各1例，不良反應發生率為5.77%（3／52）。兩組比較，差異無統計學意義（χ2=0.289，P=0.586 ＞0.05）。

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎傳染性極強，發病機制較復雜，目前認為主要是由于HBV侵入機體，在肝細胞內復制，機體產生特異性免疫反應的過程。在臨床治療中，重要影響因素有患者免疫應答狀態、病毒水平與抗病毒藥物［7］。持續、有效地抑制病毒復制，能降低病毒的傳染性和致病性，從而減輕肝細胞壞死性炎癥，延緩疾病的發展［8］。首先，乙肝病毒感染機體時，T淋巴細胞發揮主要作用，T淋巴細胞的高表達可有效促進細胞殺傷功能，致使乙肝病毒DNA被有效控制于較低復制狀態。西醫治療慢性乙型病毒性肝炎大多采用干擾素拉米夫定、恩替卡韋等予以治療，但停藥會造成病毒數量的反彈。

表4 兩組患者臨床指標變化比較（±s）

表4 兩組患者臨床指標變化比較（±s）

指標ALT（U ／L）t值P值AST（U ／L）TBil（μmol／L）γ -GT（U ／L）ALB（μmol／L）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=51）162.12 ± 21.35 74.59 ± 14.51*135.21 ± 13.41 64.32 ± 6.35*79.53 ± 20.18 31.21 ± 12.01*121.26 ± 5.64 61.74 ± 2.29*30.29 ± 2.35 30.03 ± 2.16治療組（n=52）160.36 ± 19.83 61.42 ± 12.51*133.88 ± 13.50 50.64 ± 5.27*78.92 ± 18.30 22.86 ± 10.15*118.42 ± 6.17 52.11 ± 1.93*29.36 ± 0.28 28.71 ± 2.04 0.472 5.693 0.357 8.493 0.882 11.278 0.716 17.633 0.799 0.954 0.358 0.001 0.339 0.001 0.168 0.000 0.254 0.000 0.263 0.120

中醫根據慢性乙型病毒性肝炎的特點將其歸屬于“黃疸”“肝熱病”“肋痛”等范疇，病機為濕熱蘊積，導致臟腑功能失調，臟腑陰陽受損而出現氣滯、濕熱、痰濕內阻等，采用清熱利濕、疏肝理氣、健脾化濕等方法治療，同時保肝、護肝［9］。湯麗娜等［10］研究發現，異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎會促進T淋巴細胞的表達，是一種強力的肝細胞保護劑，能降低轉氨酶水平，減少肝細胞脂肪變性，對轉氨酶升高的患者有效，但對TBil升高的患者效果并不明顯，且在治療過程中會使患者的血壓升高。健肝樂顆粒為中藥制劑，主要成分為甘草和白芍，其中甘草具有補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調和諸藥之功效，主要成分具有鎮痛、抗炎、抗病毒、保肝、增強免疫作用；白芍具有養血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽之功效，主要成分白芍總苷具有鎮痛、抗血栓、護肝、抗氧化作用，且還可明顯降低肝功能損害增高的血清ALT和AST活性及抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的產生，對免疫性肝功能損傷有保護作用［11］。因此，健肝樂顆粒可養血護肝，解毒止痛，改善各類臨床肝炎癥狀［12］。在肝功能檢查中，ALT和AST是常用來衡量肝功能受損程度的重要指標，TBil和γ-GT是臨床中判定黃疸程度的重要指標，也是評判肝功能的重要指標［13］。本研究結果顯示，治療組患者的臨床總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），提示聯合治療臨床療效顯著，這可能是由于聯合治療具有協同增效作用［14］。治療后，兩組患者的 HBV-DNA，HBeAg，ALT，AST，TBIL，γ -GT 均明顯低于治療前，且治療組各指標變化均明顯優于對照組（P＜0.05），提示聯合治療能明顯改善患者的肝功能。兩組治療過程中的不良反應發生率無明顯差異，提示聯合治療不會增加不良反應。

綜上所述，健肝樂顆粒聯合異甘草酸鎂治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床療效顯著，能明顯改善患者肝功能，安全性較好，值得臨床推廣。