肺癌免疫治療中腫瘤突變負荷(TMB)臨床指導意義的研究進展

王軍委 許 昱 魏素菊

(河北醫科大學第四醫院腫瘤內科,石家莊050011)

隨著近些年對腫瘤的發生發展及免疫抵抗等機制的研究不斷深入，免疫治療被迅速引入到該類疾病的臨床治療實踐中。研究較多的程序性死亡受體 1(PD-1)/程序性死亡受體配體 1(PD-L1)檢查點抑制劑均為免疫檢查點蛋白，生理狀態下PD-1與 PD-L1適量結合后可以下調 T 細胞活性并誘導T 細胞凋亡，進而抑制自身免疫反應[1-3]。然而突變的腫瘤細胞可能通過過表達PD-L1而鈍化T細胞介導的腫瘤殺傷作用并使T細胞耗竭，進而使腫瘤細胞逃避機體的細胞免疫殺傷，促進腫瘤生長[4,5]。針對以上腫瘤免疫逃逸機制，旨在逆轉T細胞耗竭的PD-1/PD-L1 抑制劑應運而生并在許多治療試驗中取得了陽性結果[6]。也基于這些實驗結果，FDA已批準PD-1抑制劑Nivolumab、Pembrolizumab及PD-L1抑制劑Atezolizumab[7-9]用于具有相應適用指征的晚期腫瘤患者的臨床治療。試驗已證明不僅非小細胞肺癌，甚至無靶向治療手段的小細胞肺癌，經免疫治療亦有治療獲益可能[10]。但同既往治療手段一樣，并非所有的肺癌患者都能從免疫治療中獲益[11]。體細胞突變高的腫瘤能產生新的腫瘤抗原繼而激發有效的免疫應答，一個高頻突變的瘤體內可產生數百種新抗原決定簇，每一個都可能成為新的腫瘤細胞免疫清除靶點，基于這樣的假設，有學者提出了免疫治療收益與腫瘤突變負荷正相關的假說。各國醫學研究者針對腫瘤突變譜與免疫療效的關系展開了廣泛研究，相關研究涵蓋了不同類型腫瘤、多種可能療效預測因素及其定量界值選擇等諸多方面。……