信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制研究進(jìn)展①

韓 琛 姜永杰 王恒孝

(山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所,山東第一醫(yī)科大學(xué)，濟(jì)南250062)

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，在全球女性惡性腫瘤中發(fā)病率僅次于乳腺癌排名第二，全世界每年新增病例約45～50萬(wàn)，我國(guó)每年約有13萬(wàn)新發(fā)病例，約占世界新發(fā)病例總數(shù)的五分之一，高發(fā)年齡為50～55歲。近年來(lái)由于子宮頸細(xì)胞學(xué)篩查的普遍應(yīng)用，許多宮頸上皮中、重度不典型增生及早期原位癌能被鑒別且及時(shí)發(fā)現(xiàn)并早期治療，患者死亡率明顯下降。宮頸癌的病程一般經(jīng)歷宮頸上皮輕度增生、中度增生、重度不典型增生、原位癌、早期浸潤(rùn)癌和宮頸癌，一旦發(fā)生浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，由于腫瘤細(xì)胞侵犯周圍組織、器官，手術(shù)清除范圍廣，進(jìn)展期或者轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者五年生存率只有10%～20%。傳統(tǒng)宮頸癌治療常規(guī)采用手術(shù)切除、順鉑等藥物聯(lián)合化療，但因存在藥物抵抗等對(duì)晚期宮頸癌治療效果較差。分子靶向治療作為抗腫瘤領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，為晚期宮頸癌患者的治療提供了新途徑。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3(Signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)是一種與腫瘤密切相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和生物學(xué)特性及轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮著重要的作用，具有潛在的診斷和治療價(jià)值。研究表明，STAT3的異?；罨c宮頸癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，因此深入了解STAT3與宮頸癌發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制對(duì)于尋找宮頸癌特異性治療靶點(diǎn)具有重要意義。

1 STAT3信號(hào)通路

信號(hào)傳導(dǎo)與活化轉(zhuǎn)錄因子(Signal transducers and activators of transcription，STATs)家族是一種存在于胞漿，通過(guò)激活轉(zhuǎn)入核內(nèi)結(jié)合DNA的蛋白家族，由STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b和STAT6共7個(gè)轉(zhuǎn)錄因子組成，主要以失活形式存在于細(xì)胞質(zhì)中?！?br>