嗜酸性肉芽腫性血管炎治療新進展①

崔聰明 傅自力 劉秀梅

(山西醫科大學第一臨床醫院，太原030001)

嗜酸性肉芽腫性血管炎(Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis，EGPA)，在2012年以前稱為Churg-Strauss綜合征或變應性肉芽腫性血管炎，是一種罕見且威脅生命的抗中性粒細胞胞漿抗體相關性血管炎(Anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis，AAV)[1,2]。AAV還包括肉芽腫性血管炎(GPA)、顯微鏡下多血管炎(MPA)。調查發現若EGPA患者未經治療，其病情可在半年內迅速惡化、死亡。雖然該病患者主要依賴糖皮質激素及免疫抑制劑治療，但仍有些患者不能耐受藥物的不良反應，而出現病情復發或治療無效[3]。難治性EGPA患者的治療仍是難點，需尋找更佳的治療方案。本文將目前用于EGPA患者的新治療方案,尤其是靶向藥物的應用作以綜述。

1 病因及發病機制

EGPA病因不明，可能與環境、遺傳和免疫變量均相關。在EGPA患者中，嗜酸性粒細胞(EOS)在外周循環及組織病變中廣泛存在，它們以多種方式參與組織損傷。首先，各種致病抗原刺激激活T淋巴細胞，主要表達和分泌輔助性T細胞(Th)2型細胞因子，如IL-4、IL-5、IL-13、IL-10等，進而活化嗜酸性粒細胞；其中IL-5起主要活化作用，它又可由EOS和Th2細胞產生，而活化的EOS還可分泌IL-25，進而維持Th2細胞應答效應，形成惡性循環；隨后，活化的EOS被特異的EOS趨化因子引向炎癥部位[4-9]。

另一主要機制為抗中性粒細胞細胞質抗體(Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA)介導的血管內皮損傷機制，是由前炎性因子腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor，TNF)-α及趨化因子誘導激活，而啟動呼吸爆發過程，并引起中性粒細胞脫顆粒，損傷血管內皮[10]。研究發現在AAV患者腎臟中有大量浸潤的巨噬細胞及樹突狀細胞，釋放大量TNF-α，可進一步加重血管炎癥[10，11]。……