miRNA與動脈粥樣硬化炎癥機制研究進展①

顧燕妮 謝春毅

(上海中醫藥大學附屬上海市中西醫結合醫院心內科，上海200082)

非特異性炎癥是為防御其他有機體侵襲導致細胞損傷的一種自我防御機制。但慢性炎癥反應通常是有害的，慢性炎癥性疾病(Chronic inflammatory diseases，CID)往往造成社會和經濟的重大損失，如動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)、代謝綜合征、神經退行性病變和腫瘤等。AS是CID中主要的疾病之一[1]。此外大量研究證明，單核巨噬細胞、淋巴細胞、樹突狀細胞(Dendritic cells,DCs)和中性粒細胞參與血管壁的免疫反應，細胞免疫、體液免疫及非特異性免疫應答均參與AS的形成和發展[2]。

microRNA(miRNA)是長度在21～25 nt的內源性非編碼RNA，廣泛存在于真核生物中，是一類重要的調控蛋白質生物合成的非編碼RNA。成熟的miRNA 5′端為磷酸基團，3′端為羥基，它通過RNA聚合酶Ⅱ生成較長的具有莖-環結構的轉錄體前體miRNA (pri-miRNA)，在體內pri-miRNA被特異性 RNase Ⅲ類核酸內切酶(Drosha酶)切割，產生約70 nt大小具有發夾狀結構的RNA前體(pre-miRNA)。在細胞質中，pre-miRNA 經過 Dicer酶加工生成約22 nt雙螺旋結構的雙鏈RNA，隨后指導鏈(Guide chain)與特定的蛋白質(Agonate)組裝成miRNA誘導的靜默復合體(miRNA-induced silencing complex,miRISC)，與mRNA結合從而抑制蛋白質翻譯表達。miRNA在細胞增殖、發育和組織重塑中有重要作用。近年來研究顯示，miRNA參與了AS病變，同樣AS病變也造成了體內miRNA譜系改變，miRNA既是臨床可檢測的病變指標，也是今后可開發的治療新靶點。現將近期相關研究綜述如下。

1 miR-21

最新研究顯示，AS的miRNA表達譜中miR-21表達顯著增高[3]。miR-21在冠狀動脈疾病中過度表達，與冠心病嚴重程度呈正相關，與斑塊穩定性呈負相關[4]。Jin等[5]報道，載脂蛋白-E/miR-21(ApoE-/-miR-21-/-)雙基因敲除小鼠與ApoE-/-單基因敲除小鼠相比，前者AS血管壁更容易形成泡沫細胞和巨噬細胞浸潤，而miR-21高表達時具有穩定斑塊的作用，可避免斑塊受到免疫系統的攻擊。……