宋景軍
(大連市金州區(qū)第三人民醫(yī)院,遼寧 大連 116000)
肝硬化在臨床上的發(fā)病率逐年上升,因癥狀表現(xiàn)較明顯且病情危重,在臨床得到廣泛關(guān)注,也應(yīng)做盡早診斷、鑒別。臨床對(duì)肝硬化患者進(jìn)行生化檢驗(yàn)時(shí),主要經(jīng)各種生化試驗(yàn)方法檢查和肝臟功能代謝相關(guān)的指標(biāo),以充分反映整個(gè)肝細(xì)胞損傷程度、肝臟功能情況,有利于預(yù)后評(píng)定。因此,此次研究重點(diǎn)綜述肝硬化疾病中生化檢驗(yàn)項(xiàng)目的應(yīng)用進(jìn)展,便于之后臨床檢驗(yàn)提供相應(yīng)的參考依據(jù)。
良好的肝臟功能可以保持機(jī)體的脂類代謝更加平衡,患者肝臟損害剛剛開始階段,由于具有一定的自我調(diào)節(jié)能力,機(jī)體血脂水平不會(huì)很低,但是會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷其肝功能,造成脂類代謝發(fā)生異常,在此種情況下檢測(cè)肝硬患者的血脂,就可以更好的評(píng)估其肝臟對(duì)于機(jī)體脂類代謝功能的影響。而血清脂類涉及三酰甘油、膽固醇、磷脂、游離脂肪酸以及膽固醇酯等,肝臟是貯存、合成、分解、轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)的一個(gè)關(guān)鍵常規(guī),肝硬化對(duì)機(jī)體細(xì)胞器會(huì)造成直接損傷,減少合成量,并且所附帶的各種激素水平對(duì)血脂也會(huì)產(chǎn)生影響,如若蛋白血癥較低,對(duì)血脂也會(huì)有所影響。
血脂項(xiàng)目檢測(cè)指標(biāo)中,高密度的脂蛋白功能重點(diǎn)參與整個(gè)膽固醇的逆行轉(zhuǎn)運(yùn),可活化卵磷脂,有效促進(jìn)機(jī)體膽固醇代謝[1];而三酰甘油通過(guò)乳糜微粒方式進(jìn)行攝入,進(jìn)到肝臟之后結(jié)合三磷酸甘油,最終產(chǎn)生三酰甘油。肝硬化嚴(yán)重會(huì)致使肝細(xì)胞嚴(yán)重變性直至壞死,使肝臟的合成及代謝三酰甘油的功能受到很大影響,最終使三酰甘油含量明顯降低;而總膽固醇主要在肝細(xì)胞的微粒體當(dāng)中快速合成,肝硬化會(huì)造成血卵磷脂膽固醇的脂肪酰轉(zhuǎn)移酶合成量縮減,使膽固醇的合成也減少,使血清總膽固醇的水平降低。
肝臟屬于機(jī)體凝血因子快速合成的重要場(chǎng)所,如若出現(xiàn)肝硬化,就會(huì)損傷機(jī)體肝功能,使肝中蛋白快速合成能力明顯降低,也會(huì)使低肝素滅活的能力有所降低,造成凝血因子合成、肝素酶合成明顯減少,而血漿肝素的含量會(huì)增多,最終促血凝血因子有效表達(dá)。而凝血酶原的時(shí)間可充分反映凝血因子的Ⅱ、Ⅴ及Ⅶ活性、含量,也可反應(yīng)機(jī)體肝臟病變程度,臨床把其作為預(yù)后、合成及儲(chǔ)備的核心指標(biāo)。活化部分凝血因子活酶時(shí)長(zhǎng)重點(diǎn)反映內(nèi)源性凝血因子系統(tǒng)是否保持正常的一個(gè)指標(biāo)[2]。
纖維蛋白原作為一種通過(guò)肝臟快速合成的相反應(yīng)的蛋白,如果指標(biāo)較低,則提示肝硬化的肝臟合成的功能有所減退,若嚴(yán)重的話可能會(huì)引發(fā)各種不良反應(yīng);將凝血酶的時(shí)間延長(zhǎng),能夠明確反映血漿纖維蛋白原含量減少,又或是結(jié)構(gòu)發(fā)生異常。
何珺等[3]認(rèn)為,肝硬化是比較常見(jiàn)的一種慢性、彌漫性肝病,發(fā)病機(jī)制表現(xiàn)為結(jié)締組織明顯增生、機(jī)體肝細(xì)胞變性甚至壞死及纖維化等,對(duì)血液血環(huán)渠道、肝小葉結(jié)構(gòu)會(huì)造成破壞。而肝功能異常是肝硬化檢驗(yàn)的異常情況之一,所檢驗(yàn)的指標(biāo)有:堿性磷酸酶、膽紅素、總蛋白/白蛋白、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶/天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶以及腺苷脫氨酶等。膽紅素作為機(jī)體血液循環(huán)當(dāng)中的衰老紅細(xì)胞,在機(jī)體骨髓、脾及肝臟等單核-吞噬的細(xì)胞中慢慢分解及破壞的產(chǎn)物之一,肝硬化患者發(fā)病后,可激活免疫系統(tǒng)損傷機(jī)體肝細(xì)胞,致使機(jī)體膽紅素不斷升高,也可能會(huì)由于機(jī)體肝纖維化明顯加重,使得機(jī)體肝臟排泄膽紅素功能降低;而堿性磷酸酶在患者機(jī)體組織中存在明顯。
有資料指出,堿性磷酸酶是膜結(jié)合蛋白中的一種,和脂性膜結(jié)合后難以釋放出,主要分布在患者肝細(xì)胞的血竇側(cè)及毛細(xì)膽管側(cè)的微絨毛上面。若是肝硬化嚴(yán)重,那么肝細(xì)胞增多所產(chǎn)生的堿性磷酸酶及血清的堿性磷酸酶會(huì)慢慢升高;總蛋白、白蛋白主要體現(xiàn)機(jī)體肝臟的合成功能及肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞儲(chǔ)備功能,其中,白蛋白時(shí)患者血清當(dāng)中較關(guān)鍵的蛋白質(zhì)成本之一,能保持血液膠體的滲透壓在穩(wěn)定狀況,有利于營(yíng)養(yǎng)代謝,也可促進(jìn)代謝物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn);血清氨基的轉(zhuǎn)氨酶催化屬于氨基酸、酮酸之間存在的氨基轉(zhuǎn)移的一種反應(yīng)酶類,重點(diǎn)涉及整個(gè)丙氨酸轉(zhuǎn)移酶以及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,其中,天門冬氨酸氨基的轉(zhuǎn)移酶在患者心機(jī)、肝臟、骨骼肌、腎臟等組織中分布較廣;丙氨酸轉(zhuǎn)移酶在機(jī)體肝臟、骨骼肌、腎臟、心機(jī)等組織中也廣泛分布。如果肝硬化肝臟損傷嚴(yán)重,那么也會(huì)損傷肝細(xì)胞中的線粒體,造成丙氨酸轉(zhuǎn)移酶及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶釋放,最后進(jìn)到機(jī)體血液中。由于肝硬化肝細(xì)胞損傷很嚴(yán)重,一旦累及機(jī)體線粒體,就會(huì)提升其丙氨酸轉(zhuǎn)移酶與天門冬氨酸氨基的轉(zhuǎn)移酶比值,隨著機(jī)體肝功能的分級(jí)升高,比值也會(huì)升高;腺苷脫氨酶屬于與機(jī)體細(xì)胞免疫系統(tǒng)發(fā)生作用的核酸代謝酶中的一種,大量分布于機(jī)體腎臟、脾臟、淋巴細(xì)胞及肝臟內(nèi),如果肝硬化嚴(yán)重造成肝細(xì)胞損傷及壞死,就會(huì)提升機(jī)體血清的腺苷脫氨酶活動(dòng)。
總而言之,在整個(gè)肝硬化患者發(fā)病剛剛開始階段,機(jī)體肝細(xì)胞病變很有可能會(huì)造成機(jī)體血清酶學(xué)指標(biāo)有所改變,在患者患病的后期也會(huì)影響肝臟快速合成、分解及代謝,特別在評(píng)估患者的肝硬化肝臟細(xì)胞損傷、預(yù)后上,對(duì)其進(jìn)行生化檢驗(yàn)是一種核心方法,能準(zhǔn)確評(píng)估其損傷程度,對(duì)后期肝硬化疾病的有效治療具有重要參考意義。